凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案

第第111頁(yè)凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證編訂人＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿編訂日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿會(huì)簽部門部門職務(wù)姓名日期生產(chǎn)負(fù)責(zé)人總經(jīng)理質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量副總凍干粉針劑車間車間主任設(shè)備工程治理部設(shè)備工程治理部經(jīng)理質(zhì)量治理部質(zhì)量治理部經(jīng)理生產(chǎn)治理部生產(chǎn)治理部經(jīng)理批準(zhǔn)人＿＿＿＿＿＿＿＿批準(zhǔn)日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿文件名稱 凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案文件編號(hào)JB-ZYZ-004-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門質(zhì)量治理部、設(shè)備工程治理部、凍干粉針劑車間編制依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》目 的：建立一個(gè)凍干粉針培育基模擬灌裝工藝再驗(yàn)證方案，以標(biāo)準(zhǔn)凍干粉針車間培育基模擬灌裝工藝驗(yàn)證工作證明所生產(chǎn)的無(wú)菌產(chǎn)品可以在規(guī)定的環(huán)境工藝和操作下能有效防止微生物污染，同時(shí)確定無(wú)菌灌裝室內(nèi)允許的最多人員數(shù)量，使生產(chǎn)的注射劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其符合無(wú)菌標(biāo)分發(fā)部門質(zhì)量治理部、設(shè)備工程治理部、凍干粉針劑車間編制依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》范 圍：凍干粉針生產(chǎn)線無(wú)菌工藝的驗(yàn)證。責(zé) 任：設(shè)備工程治理部經(jīng)理、質(zhì)量治理部經(jīng)理、質(zhì)控主管、質(zhì)保主管內(nèi) 容：概述培育基模擬灌裝是在與實(shí)際生產(chǎn)一樣的工藝條件和操作方法下，模擬灌裝經(jīng)除菌過(guò)濾的胰酪胨大豆胨肉湯培育基適量到抗生素瓶中，壓塞后，在3~6℃條件下凍干，軋蓋后，按規(guī)定條件進(jìn)展培育，以確認(rèn)無(wú)菌灌裝工藝的牢靠性。在此驗(yàn)證之前,空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)等驗(yàn)證工作均已完成。驗(yàn)證目的通過(guò)培育基模擬灌裝試驗(yàn)證明，在無(wú)菌灌裝過(guò)程中所承受的各種方法和規(guī)程，可使微生物污染的水平到達(dá)可承受的合格標(biāo)準(zhǔn)的力量，并供給保證所生產(chǎn)產(chǎn)品的無(wú)菌性的置信度到達(dá)可承受的合格標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)。對(duì)整個(gè)無(wú)菌灌裝過(guò)程進(jìn)展驗(yàn)證試驗(yàn)，依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)評(píng)估生產(chǎn)線正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)對(duì)微生物掌握的狀況，推斷生產(chǎn)過(guò)程的牢靠性，利用培育基模擬灌裝試驗(yàn)來(lái)證明，在正常狀態(tài)下，生產(chǎn)過(guò)程是牢靠的，0.10%95%的要求。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)展，假設(shè)因特別緣由確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書(shū)，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。驗(yàn)證分工驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定工程的順當(dāng)實(shí)施。文件名稱文件名稱凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案文件編號(hào)JB-ZYZ-004-A負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期確實(shí)認(rèn)。設(shè)備工程部負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證所需廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器的驗(yàn)證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。質(zhì)量治理部負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展分析后，填寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。凍干粉針劑車間負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展分析后，填寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。成員成員職責(zé)黎士柱負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的規(guī)劃指導(dǎo)和生產(chǎn)安排蔡萍、耿艷、張宏負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量掌握張為民負(fù)責(zé)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的設(shè)備治理于久紅、孫明、修應(yīng)清負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)展監(jiān)視及驗(yàn)證文件的整理佟艷杰、秦曉紅負(fù)責(zé)制備培育基負(fù)責(zé)培育基灌裝及工藝掌握點(diǎn)的掌握負(fù)責(zé)樣品培育、陰陽(yáng)比照試驗(yàn)及無(wú)菌灌裝室內(nèi)沉降菌、浮游孫明、呂艷玲菌、塵埃粒子數(shù)的監(jiān)測(cè)驗(yàn)證明施的必要條件系統(tǒng)保證要求：培育基模擬灌裝驗(yàn)證明施之前，必需完成以下驗(yàn)證明驗(yàn)：公用工程：⑴空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證⑵純化水系統(tǒng)驗(yàn)證⑶注射用水及純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證〔4〕壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證文件名稱文件名稱凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案文件編號(hào)JB-ZYZ-004-A滅菌系統(tǒng)：⑴干熱滅菌驗(yàn)證⑵濕熱滅菌驗(yàn)證⑶臭氧滅菌驗(yàn)證無(wú)菌環(huán)境保持系統(tǒng)驗(yàn)證：灌裝區(qū)域、環(huán)境內(nèi)無(wú)微生物污染。設(shè)備驗(yàn)證及設(shè)備清潔驗(yàn)證：相關(guān)設(shè)備驗(yàn)證及設(shè)備清潔驗(yàn)證全部完成且符合要求。使用的主要設(shè)備序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家1濃配罐V＝0.1m31長(zhǎng)春可之爾生物技術(shù)2稀配罐V＝0.3m31長(zhǎng)春可之爾生物技術(shù)3緩沖罐V＝01m31長(zhǎng)春可之爾生物技術(shù)4濕法超聲波膠塞清洗機(jī)KJCS-41溫州亞光制藥機(jī)械5多功能鋁蓋清洗機(jī)DQXL-21溫州亞光制藥機(jī)械6立式超聲波洗瓶機(jī)QCL801長(zhǎng)沙楚天科技7殺菌枯燥機(jī)SZA620/431長(zhǎng)沙楚天科技8灌裝加塞機(jī)DGS12A1長(zhǎng)沙楚天科技9軋蓋機(jī)ZG300C1長(zhǎng)沙楚天科技10凍干機(jī)Lyo-81上海車家龍科技11機(jī)動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器XG1.DWX-0.36B1山東華醫(yī)療器械股份公司使用的物料預(yù)備〔依據(jù)模擬灌裝的批量核定下述材料數(shù)量〕生產(chǎn)批量確實(shí)定：使用的物料信息品品名批號(hào)數(shù)量生產(chǎn)商抗生素瓶〔ml〕丁基膠塞鋁塑復(fù)合蓋胰酪胨大豆肉湯培育基驗(yàn)證所需文件凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案文件名稱文件編號(hào)JB-ZYZ-004-A凍干粉針劑車間培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案文件名稱文件編號(hào)JB-ZYZ-004-A第第1011頁(yè)監(jiān)控治理規(guī)程》模擬灌裝過(guò)程操作規(guī)程及操作人員掌握全部參與模擬試驗(yàn)的操作人員均應(yīng)經(jīng)過(guò)GMP并經(jīng)考核合格。參與模擬試驗(yàn)的操作人員數(shù)及人員構(gòu)成應(yīng)嚴(yán)格掌握，非規(guī)定的驗(yàn)證小組成員嚴(yán)禁在模擬試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)入模擬試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，模擬試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)人員數(shù)不得超過(guò)5人，人員的進(jìn)入及退出應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作程序，削減不必要的人員進(jìn)入及進(jìn)退出次數(shù)。模擬灌裝試驗(yàn)中使用的抗生素瓶和膠塞的清洗、滅菌；設(shè)備的清洗、消毒；與產(chǎn)品接觸的灌裝設(shè)備部件的清洗、滅菌；灌裝過(guò)程必需遵循與實(shí)際生產(chǎn)操作一樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。在培育基灌裝設(shè)計(jì)中，工藝條件的選擇應(yīng)選取合理的“最差條件”，用最差條件來(lái)對(duì)工藝流程、設(shè)備和整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)展挑戰(zhàn)。最差條件如下：在預(yù)備階段將物料、灌裝部件和待灌裝的容器依據(jù)工藝要求在無(wú)菌條件下保存到被允許的最長(zhǎng)時(shí)間，培育基在灌裝前保存在儲(chǔ)罐中的時(shí)間挑戰(zhàn)至最長(zhǎng)工藝允許時(shí)間，灌裝時(shí)在關(guān)鍵區(qū)域保存最多的人員，用促生長(zhǎng)的培育基來(lái)代替實(shí)際生產(chǎn)時(shí)要灌裝的物料，灌裝機(jī)灌裝速度保持略低于生產(chǎn)時(shí)灌裝速度〔依據(jù)全批量的操作時(shí)間而定〕，但必需保證灌裝后將容器來(lái)回翻轉(zhuǎn)，培育基可以完全接觸到容器和密封件內(nèi)外表，漏液：倒瓶的處理：故障修理：生產(chǎn)活動(dòng)頻率最高：驗(yàn)證內(nèi)容及記錄相關(guān)物料的預(yù)處理胰酪胨大豆胨肉湯培育基的預(yù)備每批灌裝應(yīng)≥5000瓶，按每瓶灌裝胰酪胨大豆胨肉湯培育基2.5ml計(jì)，除去損耗，約需胰酪胨大豆胨肉湯培育基粉末0.6K〔配置成20L。三批共需培育基粉末1.8Kg?？股仄康那逑礈缇暡ㄇ逑春螅?10℃，≥10分鐘干熱滅菌。滅菌后做無(wú)菌檢查，應(yīng)符合規(guī)定。20ml內(nèi)毒素檢查用水蕩洗后做內(nèi)毒素檢查，應(yīng)≤0.25EU/ml。膠塞的清洗滅菌膠塞清洗滅菌后做無(wú)菌檢查，應(yīng)符合規(guī)定。執(zhí)行《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程40只，參加100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，應(yīng)≤0.25EU/ml。相關(guān)試驗(yàn)培育基靈敏性試驗(yàn)菌種：培育基靈敏度檢查所用的菌株傳代次數(shù)不得超過(guò)5代〔從菌種保存中心獲得的冷凍枯燥菌種為第0代〕,并承受適宜的菌種保藏技術(shù),以保證試驗(yàn)菌株的生物學(xué)特性，選擇以下三種菌種〔菌種來(lái)源：黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所〕金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26003]銅綠假單胞菌[CMCC(B)10104]枯草芽孢桿菌[CMCC(B)63501]白色念珠菌[CMCC(F)98001]黑曲霉菌[CMCC(F)98003]試驗(yàn)用設(shè)備及材料：冰箱、恒溫培育箱、高壓真空滅菌鍋、恒溫枯燥箱、刻度吸管、90mm培育皿、大試管、小試管、試管架、天平、接種環(huán)、酒精燈、干凈工作臺(tái)、培育基、滅菌生理鹽水。菌液制備：接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌的穎培育物至養(yǎng)分肉湯中，30—35℃18-2423—28℃24-48時(shí)，上述培育物用0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液制成每1ml含菌數(shù)小于100cfu〔菌落形成單位〕的菌懸液；接種黑曲霉菌的穎培育物至改進(jìn)馬丁培育基上，23—285-73-5ml0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。然后，吸出孢子懸液〔用管塞有適量疏松的無(wú)菌棉花或紗布能過(guò)濾菌絲的無(wú)菌毛細(xì)吸管〕0.91ml100cfu培育基接種：取每管裝量15ml胰酪胨大豆肉湯培育基，分別接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌各2支，每支接種菌量1m〔菌量小于100cfu，另一支不接種，作為空白比照，30—35℃515ml5黑曲霉菌各21m〔菌量小于100cf23—28℃5結(jié)果推斷：空白比照管應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)，假設(shè)加菌的培育基管均生長(zhǎng)良好，則該培育基的靈敏度檢查符合規(guī)定。完整性測(cè)試：將挑戰(zhàn)菌株接種在不少于1000ml的大豆胰蛋白胨液體培育基中培育以制備試驗(yàn)菌懸液。使用前菌懸液中挑戰(zhàn)菌濃度不低于每毫升106CFU。將100個(gè)挑戰(zhàn)瓶倒置于試驗(yàn)菌懸液中，并應(yīng)確保瓶身、瓶頸和瓶蓋外外表浸沒(méi)于菌懸液中。浸沒(méi)時(shí)間不應(yīng)少于4小時(shí)。浸侵完畢后將挑戰(zhàn)瓶取出并將外外表擦拭干凈。然后將每瓶容器來(lái)回翻轉(zhuǎn)，確保容器的內(nèi)外表和膠塞內(nèi)外表跟培育基完全接觸。然后在陽(yáng)性比照一樣條件下培育至少7天后目視檢查。假設(shè)陽(yáng)性比照生長(zhǎng)良好而挑戰(zhàn)瓶?jī)?nèi)無(wú)生長(zhǎng)，說(shuō)明無(wú)菌容器系統(tǒng)的完整性測(cè)試通過(guò)。培育基無(wú)菌性試驗(yàn)1005030～35℃145023～28℃1414培育基陽(yáng)性比照在模擬灌裝過(guò)程的前、中、后段，隨機(jī)抽取100支，1/2接種小于100CFU的枯草桿菌芽胞，1/2100CFU30～3523～28℃7，750%的接種抗生素瓶?jī)?nèi)的培育基中有明顯的接種微生物生長(zhǎng)，并以此作為陽(yáng)性比照。生產(chǎn)環(huán)境、人員及設(shè)備檢查無(wú)菌灌裝試驗(yàn)的操作環(huán)境對(duì)無(wú)菌區(qū)墻壁、門、設(shè)備以及操作人員可能接觸的各種外表進(jìn)展無(wú)菌檢驗(yàn)。其取樣方法、取樣點(diǎn)、取樣頻率見(jiàn)取樣打算。在進(jìn)展取樣時(shí)其取樣面積應(yīng)保持在25cm2。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合下表規(guī)定。無(wú)菌灌裝操作人員衛(wèi)生檢查：塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)外表微生物潔服干凈度接觸525cm2級(jí)別≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)外表微生物潔服干凈度接觸525cm2級(jí)別≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿〔55mm〕cfu/手cfu/碟 套百級(jí)≤3,5000≤5≤1(4h)≤1≤1﹤?cè)f級(jí)≤350000≤2023≤100≤3≤5≤55CFU設(shè)備清潔檢查空氣微生物數(shù)量沉降平皿法空氣微生物數(shù)量沉降平皿法每小時(shí)取樣一次裝機(jī)四周設(shè)置四個(gè)以上的取樣平皿監(jiān)測(cè) 連續(xù)暴露取樣。另有一個(gè)平皿應(yīng)放置于微生物監(jiān)測(cè)室狀況最差的部位。浮游菌采樣30取樣操作時(shí)應(yīng)由專人進(jìn)展塵埃粒子監(jiān)測(cè)粒子計(jì)數(shù)器30監(jiān)測(cè)應(yīng)由專人按標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)展5.3.4監(jiān)測(cè)工程取樣方法取樣頻率取樣要求取樣時(shí)，被取樣的操作人員應(yīng)離開(kāi)灌模擬試驗(yàn)開(kāi)頭前，試驗(yàn)進(jìn)裝機(jī)，在灌裝室的一角將雙臂平伸，操作人員無(wú)菌性檢查棉簽擦拭法行一半時(shí)間，試驗(yàn)完畢后，分別對(duì)操作人員進(jìn)展靜止不動(dòng)，取樣人員按棉簽擦拭取樣法在最短時(shí)間內(nèi)取樣。每次對(duì)同一操取樣監(jiān)測(cè)作人員進(jìn)展取樣監(jiān)測(cè)時(shí)，其取樣點(diǎn)應(yīng)不一樣。模擬試驗(yàn)開(kāi)頭前，試驗(yàn)進(jìn)依據(jù)取樣點(diǎn)要求取樣，取樣面積固無(wú)菌灌裝區(qū)無(wú)菌性檢查棉簽擦拭法行一半時(shí)間，試驗(yàn)完畢后，分別依據(jù)取樣點(diǎn)要求定，每次取樣面積為25cm2。每次應(yīng)選擇不同位置取樣，其重點(diǎn)為操作者對(duì)無(wú)菌區(qū)進(jìn)展取樣監(jiān)測(cè)可能接觸的各種外表。依據(jù)取樣點(diǎn)分布圖布置培育皿，各取樣點(diǎn)每小時(shí)更換取樣皿進(jìn)展檢測(cè)。灌取樣留意事項(xiàng)：①、操作人員無(wú)菌性檢查取樣點(diǎn)：操作人員的無(wú)菌服、手套、胸前、前臂等部位。②、無(wú)菌灌裝區(qū)無(wú)菌性檢查取樣點(diǎn)：其取樣重點(diǎn)為無(wú)菌灌裝區(qū)內(nèi)墻壁、門、設(shè)備外表以及操作人員可能接觸的各種外表。每次取樣應(yīng)包括：一側(cè)內(nèi)墻壁，無(wú)菌灌裝區(qū)內(nèi)門把手，膠塞清洗機(jī)開(kāi)門螺旋，灌裝機(jī)上塞料斗，西林瓶滅菌烘干隧道出口處理瓶轉(zhuǎn)盤(pán)，灌裝機(jī)掌握面板，物料周轉(zhuǎn)桶、周轉(zhuǎn)托盤(pán)等處。③、空氣微生物數(shù)量監(jiān)測(cè)沉降平皿法取樣點(diǎn)：取樣點(diǎn)見(jiàn)附件《凍干粉針劑培育基無(wú)菌灌裝模擬④、空氣微生物數(shù)量監(jiān)測(cè)浮游菌測(cè)試取樣點(diǎn)：按無(wú)菌灌裝區(qū)面積等分進(jìn)展取樣，每個(gè)測(cè)試點(diǎn)距10.5口處分別增加一個(gè)測(cè)試點(diǎn)。⑤、塵埃粒子監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)：按無(wú)菌灌裝區(qū)面積等分進(jìn)展取樣，每個(gè)測(cè)試點(diǎn)距離1米，測(cè)試點(diǎn)距內(nèi)墻面0.5米，另外在灌裝面、膠塞清洗機(jī)膠塞出口處、西林瓶滅菌烘干隧道出口處分別增加一個(gè)測(cè)試點(diǎn)。培育基模擬無(wú)菌灌裝試驗(yàn)操作5000瓶的批量進(jìn)展培育基模擬無(wú)菌灌裝。確定每個(gè)灌裝室內(nèi)的房屋面積及可能允許的最多人數(shù)：5ml： m2大約容納5人。2ml6，30min塵埃粒子數(shù)。啟動(dòng)粉針聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，模擬實(shí)際生產(chǎn)的條件下，將胰酪胨大豆胨肉湯培育基灌裝到7ml抗生素瓶中，裝量2.5ml/支，蓋塞，然后放到傳送帶上，自動(dòng)傳送至軋蓋間。在軋蓋機(jī)上軋蓋，已軋蓋的樣品，放入不銹鋼托盤(pán)內(nèi)，每一個(gè)托盤(pán)均應(yīng)粘貼托盤(pán)標(biāo)記，明確標(biāo)示以下內(nèi)容：托盤(pán)編號(hào)、生產(chǎn)起始時(shí)間與完畢時(shí)間備注等。備注應(yīng)特別標(biāo)記生產(chǎn)過(guò)程中修機(jī)前后托盤(pán)以便于調(diào)查其污染原因。并記錄。然后，將托盤(pán)按編號(hào)挨次依次放到凍干機(jī)中，冷凍溫度不得低于3℃。凍干時(shí)間設(shè)定為24小時(shí)，抽真空〔真空度： 、全壓塞后按生產(chǎn)工藝要求進(jìn)展鋁蓋密封作業(yè)。至此供試品已全部制備完成。微生物培育每瓶在培育前和培育中間階段都要來(lái)回翻轉(zhuǎn)，這樣確保容器的內(nèi)外表和膠塞內(nèi)外表跟培育基完全接觸，模擬灌裝生產(chǎn)的全部樣品在適宜的溫度下培育14天，先在較低溫度〔23～28℃〕下培育7天，然后在較高溫度〔30～35℃〕下培育7天。在第三天和第七天之間至少觀看培育基灌裝品的微生物生長(zhǎng)狀況一次，并且在檢測(cè)期間的最終一天至少再觀看一次，并對(duì)污染瓶中的微生物進(jìn)展總結(jié)其特點(diǎn)。14測(cè)。透亮、澄清、無(wú)混濁的培育基判為無(wú)微生物生長(zhǎng)；培育基混濁或有懸浮的菌絲或菌落，則需做進(jìn)一步的微生物生長(zhǎng)檢查，以確定培育基是否真正染菌。一旦確認(rèn)染菌，應(yīng)明確記錄瓶號(hào)、瓶數(shù)，同時(shí)應(yīng)檢查鋁蓋、膠塞的密封狀況；假設(shè)有破損應(yīng)記錄并檢查其破損緣由。對(duì)微生物污染的樣品應(yīng)進(jìn)展鑒別試驗(yàn)，鑒別的內(nèi)容至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭氏染色特性等。試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)結(jié)果的主要指標(biāo)之一是微生物污染水平，假設(shè)試驗(yàn)結(jié)果證明其污染水平超過(guò)規(guī)定的合格限度〔2996~474204743~6294性數(shù)量為1瓶應(yīng)重復(fù)進(jìn)展培育基無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)。緣由調(diào)查至少應(yīng)包括如下項(xiàng)：a、生產(chǎn)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；b、生產(chǎn)環(huán)境懸浮粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；c、人員污染的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；d、HEPAe、操作間的空氣流向、壓差；f、操作人員的操作方法、培訓(xùn)狀況；g、模擬灌裝試驗(yàn)過(guò)程中的特別狀況；h、無(wú)菌室生產(chǎn)工具及其他用品的儲(chǔ)存狀況；i、鑒別污染微生物的種、屬，以查找污染源的線索；j、無(wú)菌室的清潔、清潔堆規(guī)程的培訓(xùn)及執(zhí)行狀況；k、無(wú)菌生產(chǎn)用設(shè)備的掌握系統(tǒng)和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的校正