傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物得作用方式及其分類第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第6章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

第1節(jié):傳出神經(jīng)系統(tǒng)得遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)得分類與遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng):(一)自主神經(jīng)系統(tǒng)(交感神經(jīng)系統(tǒng)與副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng))主要支配心肌,平滑肌與腺體。(二)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)主要支配骨骼肌。

神經(jīng)遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時,在該部位釋放得化學(xué)傳遞物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸間隙,作用于次神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜受體,產(chǎn)生相應(yīng)得生物效應(yīng)。突觸:自主神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器得連接處。運(yùn)動終板:運(yùn)動神經(jīng)末梢與骨胳肌纖維得連接處。突觸間隙:連接處寬約15~1000nm得間隙。突觸前膜:傳出神經(jīng)末梢鄰近突觸間隙得細(xì)胞膜。突觸后膜:次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器鄰近突觸間隙得細(xì)胞膜。神經(jīng)傳遞得過程:當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時,突觸前膜釋放遞質(zhì),遞質(zhì)能穿過突觸間隙,作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜上相應(yīng)得受體,產(chǎn)生生理效應(yīng),完成神經(jīng)傳遞得過程。A傳出神經(jīng)得分類

根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放得遞質(zhì),主要分為兩大類:1、膽堿能神經(jīng)興奮時末梢釋放Ach,膽堿能神經(jīng)包括:(1)全部交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)得節(jié)前纖維(2)全部副交感神經(jīng)得節(jié)后纖維(3)運(yùn)動神經(jīng)(4)少數(shù)交感神經(jīng)得節(jié)后纖維,如支配汗腺及骨骼肌血管得部分神經(jīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時末梢釋放NA,絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于此類。圖6-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)模式圖B傳出神經(jīng)得主要遞質(zhì)1、合成:膽堿＋乙酰輔酶A(膽堿乙?；?乙酰輔酶A)貯存:囊泡釋放:Ca2+依賴性胞裂外排:當(dāng)動作電位到達(dá)神經(jīng)末梢時,可激發(fā)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,進(jìn)入神經(jīng)末梢,促使囊泡膜與突觸前膜融合而形成裂孔,囊泡內(nèi)得Ach以胞裂外排得方式從裂孔排出至突觸間隙,與突觸后膜上得受體結(jié)合,產(chǎn)生相應(yīng)得效應(yīng)。消除:水解,Ach膽堿酯酶(AchE)膽堿+乙酸膽堿被攝入神經(jīng)末梢,作為合成Ach得原料乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)2、合成:在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢貯存:囊泡釋放:Ca2+依賴性過程消除:攝取1:大部分靠突觸前膜攝取如神經(jīng)末梢內(nèi)。攝取2:小部分被被非神經(jīng)組織重攝取,最后被T(catechol-o-methytransferease)與MAO(mono-anine-oxidase)滅活。去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)得受體與效應(yīng)㈠膽堿受體能選擇性地與Ach結(jié)合得受體1、M受體分布:G-蛋白藕聯(lián)受體,激動后可以激活磷脂酶C,增加第二信使肌醇1、4、5-三磷酸與二酰甘油產(chǎn)生效應(yīng)。總體上抑制腺苷酸環(huán)化酶活性,激活K+通道與抑制Ca2+通道(腦內(nèi)M1;心肌M2…)2、N受體分布:配體門控離子通道型受體,激動后離子通道開放,調(diào)節(jié)Na+K+Ca2+跨膜流動。N1受體分布在神經(jīng)節(jié),激動時可引起神經(jīng)興奮,導(dǎo)致節(jié)后纖維支配得多種效應(yīng)器功能改變。

N2受體分布在骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭(運(yùn)動終板),激動時引起骨骼肌收縮。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)㈡腎上腺素受體

AD/NA＋腎上腺素受體=產(chǎn)生生物效應(yīng) ;屬于G蛋白藕聯(lián)受體,七次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。1、α腎上腺素受體(α受體)α1受體激動可以激活磷脂酶C、D、A2,增加第二信使IP3與DAG產(chǎn)生效應(yīng)。α2受體抑制腺苷酸環(huán)化酶,減少cAMP產(chǎn)生。2、β腎上腺素受體(β受體)全部都屬于興奮腺苷酸環(huán)化酶型。β1受體:分布于心臟、脂肪等組織,β2受體:分布在支氣管、血管平滑肌。(三)多巴胺受體(DA-R)能與多巴胺結(jié)合得受體。D1受體:分布于外周組織,激動時,血管擴(kuò)張。D2受體:分布與中樞神經(jīng)系統(tǒng)。二、受體激動后得信息轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制1、與G蛋白偶聯(lián)M受體、α受體、β受體。激動后改變某些酶活性,影響第二信使得形成(cAMP、IP3、DAG、Ca2+)產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)。2、與離子通道相偶聯(lián)N受體為配體門控通道型受體。激動后使配體門控離子通道開放,細(xì)胞外Na+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞形成動作電位。N1受體激動后產(chǎn)生興奮性突觸后電位達(dá)到一定閾值后,形成動作電位沿軸突下傳完成神經(jīng)節(jié)得信息傳遞N2受體激動后產(chǎn)生終板電位,激發(fā)肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)過程,引起骨骼肌收縮表6-2傳出神經(jīng)藥物得分類-擬似藥一、膽堿受體激動藥1、直接激動膽堿受體藥M、N受體激動藥(氨甲酰膽堿)M受體激動藥(毛果蕓香堿)N受體激動藥(煙堿)2、間接激動膽堿受