免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)專家講座

免疫缺點(diǎn)病免疫缺點(diǎn)病(immunodeficiencydisease,IDD)是免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天原因所致免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并造成免疫功效障礙所出現(xiàn)臨床上以重復(fù)感染為主一組綜合征。

免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第1頁

自1952年Bruton報(bào)道首例PIDD病人以來，已發(fā)覺數(shù)十種IDD。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第2頁

概述一、分類1．按其發(fā)病原因可分為原發(fā)性免疫缺點(diǎn)病(PIDD)繼發(fā)性免疫缺點(diǎn)病(SIDD)2．依據(jù)PIDD免疫系統(tǒng)受累范圍不一樣，可分為(1)特異性IDD：包含體液免疫缺點(diǎn)、細(xì)胞免疫缺點(diǎn)及聯(lián)合免疫缺點(diǎn)；(2)非特異性IDD：包含吞噬細(xì)胞缺點(diǎn)和補(bǔ)體系統(tǒng)缺點(diǎn)。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第3頁二、主要臨床特點(diǎn)1.感染

最常見臨床表現(xiàn)是重復(fù)感染,是死亡主要原因。2．腫瘤IDD（尤其T細(xì)胞缺點(diǎn)）患者易發(fā)生腫瘤。3．本身免疫病和變態(tài)反應(yīng)以SLE，RA，惡性貧血較多見4.遺傳傾向性5.系統(tǒng)受累和癥狀多變性免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第4頁

第一節(jié)

原發(fā)性免疫缺點(diǎn)病PIDD是免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功效不全引發(fā)疾病，常伴其它組織器官發(fā)育異?；蚧?，故又稱為先天性免疫缺點(diǎn)病(congenitalimmunodeficiencydisease)。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第5頁一、原發(fā)性B細(xì)胞缺點(diǎn)病

原發(fā)性B細(xì)胞缺點(diǎn)病乃因B細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或B細(xì)胞不能接收Th細(xì)胞傳遞信號(hào)，引發(fā)抗體合成或分泌缺陷，亦稱原發(fā)性體液免疫缺點(diǎn)病。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第6頁(一)X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥性聯(lián)無丙種球蛋白血癥(XLA)又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，最常見。發(fā)病機(jī)制：Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺點(diǎn)造成前B細(xì)胞分化發(fā)育障礙，成熟B細(xì)胞數(shù)量降低或缺失。免疫學(xué)特點(diǎn)：血循環(huán)和淋巴組織中缺乏或無成熟B細(xì)胞，血清Ig含量顯著降低或缺失（IgG＜2g/L），骨髓中前B細(xì)胞數(shù)正常，外周血T細(xì)胞數(shù)及功效亦正常。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第7頁

臨床特點(diǎn)：

患兒普通在出生6～8個(gè)月時(shí)發(fā)病，臨床表現(xiàn)以重復(fù)持久細(xì)菌感染為多見，但對(duì)病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力。

XLA治療主要是注射丙種球蛋白，合并細(xì)菌感染時(shí)加用抗生素。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第8頁(二)選擇性IgA缺點(diǎn)該病是最常見選擇性Ig缺點(diǎn)，為常染色體顯性或隱性遺傳，其確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚免疫學(xué)特點(diǎn)：血清IgA水平異常低下（＜50mg/L，SIgA含量也很低，而IgG和IgM正?；蛏撸患?xì)胞免疫功效正常。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第9頁臨床特點(diǎn)：臨床上約半數(shù)病人可無臨床癥狀，極少數(shù)病人出現(xiàn)嚴(yán)重重復(fù)感染。常伴本身免疫病和超敏反應(yīng)。該病當(dāng)前尚無滿意治療方法，但普通預(yù)后良好，少數(shù)病人可自行恢復(fù)合成IgA能力。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第10頁（三）性聯(lián)高IgM綜合征(XL-HIM)

該病發(fā)病機(jī)制是T細(xì)胞CD40L基因突變或缺失，該病通常為X連鎖隱性遺傳，多見于男性，也有非X連鎖高IgM綜合征。病人臨床表現(xiàn)為重復(fù)發(fā)生化膿性感染。免疫學(xué)特點(diǎn)：血清中IgM增高，其它Ig缺乏，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM漿細(xì)胞，易重復(fù)感染，尤其是呼吸道感染。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第11頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第12頁二、原發(fā)性T細(xì)胞缺點(diǎn)病原發(fā)性T細(xì)胞缺點(diǎn)病亦稱原發(fā)性細(xì)胞免疫缺點(diǎn)病。（一）DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）發(fā)病機(jī)制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊發(fā)育障礙，胸腺、甲狀旁腺發(fā)育不全，T細(xì)胞功效缺點(diǎn)免疫學(xué)特點(diǎn)：外周血淋巴細(xì)胞↓，T細(xì)胞百分率及總數(shù)↓↓，但B細(xì)胞數(shù)目正常免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第13頁臨床特點(diǎn)：24h內(nèi)嬰兒出生后即可出現(xiàn)一系列臨床癥狀。低血鈣性手足抽搐，病毒，真菌等重復(fù)感染。胚胎胸腺移植有顯著近期療效，但預(yù)后大多不良。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第14頁(二)

T細(xì)胞活化和功效缺點(diǎn)

T細(xì)胞膜分子或信號(hào)路徑分子表示異?；蛉笔Э芍耇細(xì)胞活化和功效缺點(diǎn)。CD3,ZAP70免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第15頁三、原發(fā)性聯(lián)合型免疫缺點(diǎn)是T.B細(xì)胞同時(shí)受累或功效缺點(diǎn)所致疾病.

重癥聯(lián)合型免疫缺點(diǎn)?。⊿CID）：是源自骨髓干細(xì)胞T、B細(xì)胞發(fā)育異常所致細(xì)胞和體液免疫功效同時(shí)喪失遺傳綜合征。出生6個(gè)月發(fā)病，易感染，生長發(fā)育停滯，預(yù)后差免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第16頁四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺點(diǎn)

補(bǔ)體系統(tǒng)中補(bǔ)體固有成份、補(bǔ)體調(diào)控蛋白及補(bǔ)體受體均可發(fā)生遺傳缺點(diǎn)。大多數(shù)補(bǔ)體缺點(diǎn)屬常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。(一)遺傳性血管神經(jīng)性水腫：C1INH基因缺點(diǎn)，C2a產(chǎn)生過多，表現(xiàn)為重復(fù)發(fā)作局部皮膚，粘膜水腫(二)陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)患者紅細(xì)胞膜缺乏衰變加速因子(DAF)和膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL），表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，全血細(xì)胞降低和靜脈血栓形成，晨尿中出現(xiàn)血紅蛋白。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第17頁五、吞噬細(xì)胞缺點(diǎn)病吞噬細(xì)胞缺點(diǎn)病包含吞噬細(xì)胞數(shù)降低和功效障礙。這類病人易患各種化膿菌感染，尤其是機(jī)會(huì)菌感染。

（一）中性粒細(xì)胞降低癥（二）吞噬細(xì)胞功效缺點(diǎn)1．慢性肉芽腫病（CGD）常見，1—2歲開始重復(fù)發(fā)生嚴(yán)重化膿性感染，預(yù)后差。2．白細(xì)胞黏附缺點(diǎn)(LAD)免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第18頁

第二節(jié)

取得性免疫缺點(diǎn)病繼發(fā)性免疫缺點(diǎn)病是后天原因造成、繼發(fā)于一些疾病或使用藥品后產(chǎn)生免疫缺點(diǎn)性疾病。一、誘發(fā)取得性免疫缺點(diǎn)原因1.非感染原因：（1）惡性腫瘤；（2）營養(yǎng)不良（3）醫(yī)源性免疫缺點(diǎn)：免疫抑制藥品和放射性損傷。2.感染原因：病原體如HIV、EB病毒、麻風(fēng)桿菌免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第19頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第20頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第21頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第22頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第23頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第24頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第25頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第26頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第27頁GlobalHIVPrevalence，免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第28頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第29頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第30頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第31頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第32頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第33頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第34頁二、取得性免疫缺點(diǎn)綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS艾滋病)由HIV(humanimmunodeficencyVirus)感染，經(jīng)過性接觸、注射和垂直傳輸為主感染，以CD4+T細(xì)胞受損，以機(jī)體免疫功效低下，以及由此產(chǎn)生各種機(jī)會(huì)性感染和一些罕見癌瘤且伴有中樞NS損害為特征免疫缺點(diǎn)病1981美國報(bào)道首例AIDS1985我國首例報(bào)道AIDS免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第35頁AIDS傳染源：HIV攜帶者和AIDS患者AIDS傳輸方式：①性接觸傳輸：包含同性戀、雙性戀或異性戀；②血源性傳輸：輸入HIV陽性血液或血制品，靜脈吸毒者共用HIV污染注射器和針頭；③母嬰垂直傳輸：HIV可經(jīng)胎盤或產(chǎn)程中母血或陰道分泌物傳輸，產(chǎn)后可經(jīng)過乳汁傳輸。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第36頁(一)HIV分子生物學(xué)特征：HIV：人類免疫缺點(diǎn)病毒

是一個(gè)RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒1987年WHO正式命名1983年法國首次分離HIV-1和HIV-2結(jié)構(gòu)及致病性相同，易發(fā)生變異，當(dāng)前世界上流行AIDS主要由HIV-1所致。HIV病毒被膜有一個(gè)分子量120Kd糖蛋白，即gP120其受體是CD4+T表面上CD4分子主要感染CD4+Th細(xì)胞，還可感染Mф和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第37頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第38頁病毒侵入細(xì)胞過程A.附著B.內(nèi)吞C.潛入免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第39頁被HIV感染巨噬細(xì)胞免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第40頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第41頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第42頁(二)致病機(jī)制經(jīng)過gp120與ThCD4分子結(jié)合，主要侵犯宿主CD4+T細(xì)胞

1.免疫細(xì)胞損傷機(jī)制

（1）CD4+T細(xì)胞(1)直接殺傷(2)間接殺傷(3)HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（2）B細(xì)胞：gp41誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞激活，造成B細(xì)胞功效紊亂及Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞輔助能力降低，抗體應(yīng)答能力下降。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第43頁（3）巨噬細(xì)胞：HIV損傷其趨化、黏附和殺菌功效，降低細(xì)胞表面MHCII類分子表示，抗原遞呈能力降低。（4）DC：FDC經(jīng)過Fc受體結(jié)合病毒-抗體復(fù)合物，使其表面成為HIV儲(chǔ)存庫，不停感染外周淋巴組織巨噬細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞，致外周免疫器官發(fā)生結(jié)構(gòu)和功效損壞。（5）NK細(xì)胞經(jīng)過重復(fù)感染Th↓,CD4+/CD8+↓（正常1.5—2.5）,細(xì)胞免疫缺點(diǎn)，伴發(fā)其它免疫功效障礙.免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第44頁2.HIV逃逸免疫攻擊機(jī)制（1）表位序列變異與免疫逃逸HIV抗原表位可頻繁發(fā)生變異，影響CTL識(shí)別（2）FDC與免疫逃逸（3）潛伏感染與免疫逃逸免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第45頁（三）HIV誘導(dǎo)免疫應(yīng)答1.體液免疫應(yīng)答：（1）中和抗體：主要針對(duì)病毒胞膜蛋白（如V1-V4片段、CD4結(jié)合部位）（2）抗P24殼蛋白抗體（3）抗gp120和抗gp41抗體：主要為IgG，發(fā)揮ADCC效應(yīng)。2.細(xì)胞免疫應(yīng)答：機(jī)體主要經(jīng)過細(xì)胞免疫應(yīng)答阻遏HIV感染。（1）CD8+T細(xì)胞應(yīng)答（2）CD4+T細(xì)胞應(yīng)答免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第46頁(四)臨床特點(diǎn)

AIDS潛伏期普通為6個(gè)月至4～5年，也有長達(dá)10～12年1.無癥狀攜帶者（AC）：感染HIV4—6周，產(chǎn)生Ab前后，可出現(xiàn)類似單核細(xì)胞增多癥癥狀，多數(shù)病人無癥或表現(xiàn)為流感樣癥狀

但病毒在體內(nèi)大量復(fù)制有傳染性2.AIDS相關(guān)綜合征（ARC）一年左右，體內(nèi)產(chǎn)生抗HIV抗體，病人出現(xiàn)全身淋巴結(jié)腫大神經(jīng)癥狀和其它相關(guān)癥狀：如：體重↓

低熱，腹瀉，消瘦，頭痛，乏力及WBC↓，表明其免疫功效已顯著受損免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第47頁3.經(jīng)典AIDS:機(jī)會(huì)感染、腫瘤發(fā)生、神經(jīng)系統(tǒng)異常①機(jī)會(huì)感染，致死主要原因，卡氏肺孢子蟲感染②惡性腫瘤，常見死因，約有30%，伴發(fā)Kaposis肉瘤③神經(jīng)系統(tǒng)異常，60%以上可出現(xiàn)艾滋病腦病癡呆表現(xiàn)為記憶力↓偏癱、顫動(dòng)、癡呆等。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第48頁(五)流行病學(xué)和防治1.AIDS傳染源是無癥狀HIV攜帶者和AIDS病人。HIV存在于血液、精液、陰道分泌物、唾液、乳汁和腦脊液中。2.AIDS預(yù)防辦法主要有：宣傳教育；控制并切斷HIV傳輸路徑；預(yù)防醫(yī)院交叉感染。因?yàn)镠IV變異性大，且以前病毒形式潛伏在體內(nèi)，從而給疫苗研制造成困難，迄今尚無突破性進(jìn)展。免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第49頁紅絲帶行動(dòng)免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第50頁3.AIDS治療：加強(qiáng)針對(duì)機(jī)會(huì)感染，腫瘤治療，同時(shí)選擇有效抗病毒藥品已用于臨床藥品：疊氮胸苷（AZT）

二脫氧肌酐（ddI）二脫氧胞苷（ddC）

均為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

蛋白酶抑制劑

雞尾酒療法：一個(gè)蛋白酶抑制劑+兩種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑IFN-gIL-2中藥復(fù)方小柴胡湯，抑制HIV復(fù)制免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第51頁免疫缺陷病醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第52頁(六)AIDS診療1.臨