有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座

內(nèi)容1、MPN分類演變2、MPN發(fā)病機(jī)制3、MPN診治難點(diǎn)4、MPN疾病轉(zhuǎn)歸5、MPN治療前景有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第1頁MPN分類演變(9)有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第2頁MPN分類84個(gè)方面改變:MPDMPNMCD（mastcelldiseaseasan）MPNPDGFRA,PDGRRBorFGFR1基因異常eosinophiliaJAK2V617FAK2exon12mutations作為PV,ET,PMF診療指標(biāo)

MPLmutations有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第3頁MPN診療依據(jù)臨床表現(xiàn)細(xì)胞數(shù)激素（EPO水平）

骨髓形態(tài)學(xué)突變基因有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第4頁P(yáng)V9有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第5頁ET9有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第6頁P(yáng)MF9有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第7頁DiagnosticstrategyforBCR-ABL1negativeMPN有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第8頁MPN中突變基因(29)有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第9頁MPN中突變基因3四類:改變信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(JAK2,MPL)改變剪接體(SF3B1,SRSF2)改變表觀遺傳學(xué)(TET2,EZH2,ASXL1,SUZ12…)改變癌基因(P53,N-RAS,K-RAS…)注：

JAK2V617F（）ET（1934）JAK2-12exon（）PV（1892）MPL（）PMF（1879）有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第10頁診療MPN含有特異性突變基因JAK2第14外顯子突變JAK2第12外顯子突變MPL突變有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第11頁JAK2突變9

JAK2第14外顯子突變JAK2第12外顯子突變第1849核苷酸GT包括第536-547位氨基酸常見于N542-E543第617密碼子纈氨酸苯丙氨酸表示JAK2V617F細(xì)胞連續(xù)增殖激活JAK2-STAT通路第515密碼子色氨酸亮氨酸第1544核苷酸GTMPL第10外顯子突變JAK2突變MPL突變有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第12頁有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第13頁JAK2V617F為何產(chǎn)生不一樣疾病類型74種學(xué)說：突變發(fā)生于不一樣造血干細(xì)胞個(gè)體異質(zhì)性劑量模型：高JAK2V617F活性….PV

低JAK2V617F活性…ET

高而持久JAK2V617F活性………..PMFD.ThepreJAK2mutationeventshypothesis有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第14頁23Figure2.Overlapsinmolecularlesions.

Othermutationsinclude:MPL,JAK2-exon12,TET2,ASXL1,LNK,CBL,EZH2,SOCSs,IDHs,p53,NRAS,NF1,IKZF1,RUNX1,andRB.

有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第15頁MPN基因突變頻率995%PV,50%-60%ET或PMF患者表示JAK2V6172.JAK2V617F陰性PV患者,大多數(shù)存在第12外顯子突變，占PV

患者總數(shù)3%3.有約10健康人群也存在低水平JAK2V617F陽性（23）4.MPL主要見于JAK2V617F陰性患者，發(fā)生于4%ET,11%PMF.PV患者不表示。有突變基本可診療MPN無突變不一定就不是MPN無JAK2基因突變基本能夠排除PV

有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第16頁有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第17頁JAK2V617F,EXON12-JAK2ANDMPLW515K/L聯(lián)合檢測可對大部分MPN診療有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第18頁突變基因陰性患者要排除繼發(fā)原因PV:低氧環(huán)境心肺疾病

營養(yǎng)性貧血治療恢復(fù)期（EPO水平）ET:創(chuàng)傷缺鐵感染骨髓抑制后恢復(fù)期有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第19頁JAK2基因檢測相關(guān)問題131.標(biāo)本類型：外周血或骨髓2.標(biāo)本抗凝：EDTA優(yōu)于肝素3.時(shí)間限制：血標(biāo)本要在24-48小時(shí)內(nèi)處理DNA能夠在1周內(nèi)處理4.定量V617F在外周血比提純粒細(xì)胞低15%5.即使粒缺患者，外周血與骨髓標(biāo)本對JAK2基因定量也沒有顯著差異。6.mRNA較DNA檢測愈加敏感和特異（16）有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第20頁JAK2mutationsdonotsigni?cantlyalterHSPCcompartmentsizeorinvitrobehaviorinPVandETpatientsbutpredominantlyexerttheireffectsinlatermyeloiddifferentiationcompartments與對攝影比，JAK2mutations在干、祖細(xì)胞中表示水平增加，但對其擴(kuò)增作用不大，而在髓系分化中，對其擴(kuò)增作用顯著。EffectsoftheJAK2mutationonthehematopoieticstemandprogenitorcompartmentinhumanmyeloproliferativeneoplasms33有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第21頁1.Atotalof179caseswereanalyzedfortheJAK2mutation.Amongthem,cytogeneticdatawereavailablefor97cases—45of106JAK2+and52of73JAK2–2.cytogeneticabnormalitiesincluding20q–,trisomy9,13q–,trisomy8,andothers35JAK2+者細(xì)胞遺傳學(xué)異常發(fā)生率高于JAK2–者有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第22頁在MPN發(fā)展后期細(xì)胞遺傳學(xué)異常發(fā)生率增高有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第23頁JAK2V617F突變對預(yù)后意義有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第24頁基因突變對MPN臨床表現(xiàn)影響PV

JAK2V617F陽性者

年紀(jì)較大，三系均增高2.PVExon12-JAK2陽性者

（JAK2V617F常陰性）

較年輕,低EPO水平，病初只有紅細(xì)胞增多3.ET或PMFMPL陽性患者

年紀(jì)較大，女性多見，白細(xì)胞和血小板高，而Hb水平較低4.TET2更易貧血（小于10g/L）（25）5.ASXL1預(yù)后差（25）

有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第25頁JAK2V617F突變基因與疾病預(yù)后關(guān)系ETPVPMF中JAK2V617F表示量遞增ET和PV:JAK2V617F表示高者，預(yù)后差（9-43，45;2-26,28）

脾腫大顯著,易發(fā)展為骨纖3.PMF:表示低者，預(yù)后差（9-46，47;2-29,30）

有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第26頁MPN治療12JAK2inhibition:INCB018424INCB018424有療效，但連續(xù)時(shí)間短暫。有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第27頁MethodsOnthebasisofanationwideMPNcohort(N=11,039),weconductedanestedcase-controlstudy,including162patients(153andninewithsubsequentAMLandMDSdiagnosis,respectively)and242matchedcontrols.WeobtainedclinicalandMPNtreatmentdataforallpatients.MPN治療與預(yù)后有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第28頁治療與MPN預(yù)后關(guān)系（轉(zhuǎn)白）34有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第29頁MPN在10年內(nèi)轉(zhuǎn)白風(fēng)險(xiǎn)34PV:5%-10%ET:2%-5%PMF:8%-20%25%患者未行任何治療而轉(zhuǎn)白MPN轉(zhuǎn)為AML后中位生存時(shí)間：3個(gè)月有關(guān)MPN的診治專題知識專家講座第30頁小結(jié)1、MPN發(fā)病機(jī)制研究，使其診療水平也從形態(tài)學(xué)進(jìn)入到細(xì)胞遺傳學(xué)，分子生學(xué)水平。2、JAK2V617F基因發(fā)覺，不但提升了MPN診療準(zhǔn)確率，還含有疾病預(yù)后判斷意義，也