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文檔簡介
1/1尼麥角林的藥理學和毒理學研究第一部分尼麥角林的藥理作用 2第二部分尼麥角林的毒理作用 5第三部分尼麥角林的中毒癥狀 9第四部分尼麥角林中毒的治療方法 11第五部分尼麥角林的藥代動力學 13第六部分尼麥角林的藥物相互作用 16第七部分尼麥角林的臨床應用 19第八部分尼麥角林的藥理學和毒理學研究進展 21
第一部分尼麥角林的藥理作用關鍵詞關鍵要點尼麥角林對中樞神經系統(tǒng)的作用,
1.尼麥角林對中樞神經系統(tǒng)具有廣泛的作用,包括抑制神經元的活動,減少神經遞質釋放,以及改變腦電圖模式等。
2.尼麥角林通過與不同的受體相互作用,對中樞神經系統(tǒng)發(fā)揮不同的作用,如與5-羥色胺受體結合,產生鎮(zhèn)靜和催眠作用;與多巴胺受體結合,產生抗精神病作用等。
3.尼麥角林對中樞神經系統(tǒng)的作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生鎮(zhèn)靜和催眠作用,高劑量時可產生驚厥和幻覺等毒性反應。
尼麥角林的抗震顫作用,
1.尼麥角林對各種類型的震顫均有不同程度的治療作用,包括帕金森病、小腦性震顫、多發(fā)性硬化癥引起的震顫等。
2.尼麥角林的抗震顫作用主要是通過抑制神經元的活動,減少神經遞質釋放,以及改變腦電圖模式等機制實現的。
3.尼麥角林的抗震顫作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生良好的療效,高劑量時可產生毒性反應,如驚厥和幻覺等。
尼麥角林的子宮收縮作用,
1.尼麥角林具有興奮子宮平滑肌,增強子宮收縮的作用,可用于催產和控制產后出血。
2.尼麥角林的子宮收縮作用主要是通過與子宮平滑肌細胞上的α-腎上腺素能受體結合,激活胞內信號轉導通路,導致子宮平滑肌收縮。
3.尼麥角林的子宮收縮作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生良好的催產和止血作用,高劑量時可產生毒性反應,如子宮破裂、胎兒窘迫等。
尼麥角林的血管收縮作用,
1.尼麥角林具有收縮血管的作用,可用于治療偏頭痛、血管性頭痛、動脈出血等。
2.尼麥角林的血管收縮作用主要是通過與血管平滑肌細胞上的α-腎上腺素能受體結合,激活胞內信號轉導通路,導致血管平滑肌收縮。
3.尼麥角林的血管收縮作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生良好的治療作用,高劑量時可產生毒性反應,如血壓升高、心律失常等。
尼麥角林的抗分泌作用,
1.尼麥角林具有抑制腺體分泌的作用,可用于治療乳汁過多、尿崩癥、多汗癥等。
2.尼麥角林的抗分泌作用主要是通過抑制腺體細胞上的多巴胺受體,減少腺體細胞內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的產生,從而抑制腺體分泌。
3.尼麥角林的抗分泌作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生良好的治療作用,高劑量時可產生毒性反應,如惡心、嘔吐、頭暈等。
尼麥角林的抗抑郁作用,
1.尼麥角林具有抗抑郁作用,可用于治療抑郁癥、焦慮癥等精神疾病。
2.尼麥角林的抗抑郁作用主要是通過與5-羥色胺受體和多巴胺受體結合,增加突觸間隙中5-羥色胺和多巴胺的濃度,從而改善情緒和緩解抑郁癥狀。
3.尼麥角林的抗抑郁作用具有劑量依賴性,低劑量時可產生良好的治療作用,高劑量時可產生毒性反應,如惡心、嘔吐、頭暈等。尼麥角林的藥理作用
尼麥角林(Ergotamine)是一種麥角生物堿,具有多方面的藥理作用,包括:
1.血管收縮作用:
尼麥角林對血管平滑肌有直接收縮作用,可引起外周動脈和靜脈收縮,升高血壓。這種作用可能是由于尼麥角林對腎上腺素受體的激動作用所致。
2.子宮收縮作用:
尼麥角林對子宮平滑肌有興奮作用,可增強子宮收縮力,促進分娩。這種作用可能是由于尼麥角林對α-腎上腺素受體的激動作用所致。
3.中樞神經系統(tǒng)作用:
尼麥角林對中樞神經系統(tǒng)有抑制作用,可抑制大劑量酒精中毒、苯巴比妥中毒和嗎啡中毒引起的呼吸抑制。這種作用可能是由于尼麥角林對中樞神經系統(tǒng)中5-羥色胺受體的拮抗作用所致。
4.抑制催乳素分泌作用:
尼麥角林可抑制催乳素的分泌,因此可用于治療乳汁過多癥。這種作用可能是由于尼麥角林對多巴胺受體的激動作用所致。
5.抗偏頭痛作用:
尼麥角林是治療偏頭痛的經典藥物之一。其作用機制可能是由于尼麥角林對血清素受體的激動作用,以及對血管收縮作用,從而抑制偏頭痛的發(fā)作。
6.抗震顫作用:
尼麥角林對震顫有抑制作用,可用于治療帕金森病引起的震顫。這種作用可能是由于尼麥角林對多巴胺受體的激動作用所致。
7.抗出血作用:
尼麥角林對子宮內膜有血管收縮作用,可減少子宮內膜出血。因此,尼麥角林可用于治療功能性子宮出血癥。
8.其他作用:
尼麥角林還具有其他一些藥理作用,如平滑肌松弛作用、抗凝血作用、抗驚厥作用等。這些作用可能是由于尼麥角林對不同受體的激動或拮抗作用所致。
尼麥角林的毒性:
尼麥角林的毒性主要表現在以下幾個方面:
1.心臟毒性:
尼麥角林可引起冠狀動脈收縮,導致心肌缺血和心絞痛。嚴重時可導致心肌梗死。
2.神經系統(tǒng)毒性:
尼麥角林可引起中樞神經系統(tǒng)興奮,出現幻覺、抽搐和昏迷。嚴重時可導致死亡。
3.胃腸道毒性:
尼麥角林可引起惡心、嘔吐和腹瀉。嚴重時可導致腸梗阻和穿孔。
4.肝毒性:
尼麥角林可引起肝細胞損傷,導致肝功能異常。嚴重時可導致肝衰竭和死亡。
5.腎毒性:
尼麥角林可引起腎小管損傷,導致腎功能異常。嚴重時可導致腎衰竭和死亡。
6.其他毒性:
尼麥角林還可引起其他毒性反應,如過敏反應、皮疹、瘙癢、呼吸困難等。嚴重時可導致死亡。
尼麥角林的藥理作用與毒性密切相關,使用尼麥角林時應嚴格掌握劑量,并注意觀察患者的反應,一旦出現毒性反應,應立即停藥并進行相應的治療。第二部分尼麥角林的毒理作用關鍵詞關鍵要點尼麥角林的急性毒性
1.尼麥角林的急性毒性主要表現為神經系統(tǒng)癥狀,包括抽搐,陣攣性發(fā)作和死亡。
2.尼麥角林的急性毒性與劑量有關,致死劑量LD50為0.5-2mg/kg,中毒癥狀在攝入尼麥角林后1-6小時內出現。
3.尼麥角林的急性毒性可能是由于其與多巴胺受體相互作用導致的,多巴胺是一種重要的神經遞質,參與運動控制、情緒和認知。
尼麥角林的亞急性毒性
1.尼麥角林的亞急性毒性主要表現為精神癥狀,包括幻覺、妄想和精神錯亂。
2.尼麥角林的亞急性毒性與劑量和暴露時間有關,中毒癥狀在接觸尼麥角林后1-3周內出現。
3.尼麥角林的亞急性毒性可能是由于其與血清素受體相互作用導致的,血清素是一種重要的神經遞質,參與情緒和睡眠的調節(jié)。
尼麥角林的慢性毒性
1.尼麥角林的慢性毒性主要表現為心臟毒性,包括心律失常、心肌病和心力衰竭。
2.尼麥角林的慢性毒性與劑量和暴露時間有關,中毒癥狀在接觸尼麥角林后數月至數年內出現。
3.尼麥角林的慢性毒性可能是由于其與心臟β-受體相互作用導致的,β-受體是一種重要的神經遞質,參與心臟收縮和舒張的調節(jié)。
尼麥角林的生殖毒性
1.尼麥角林具有生殖毒性,可導致流產、早產和胎兒畸形。
2.尼麥角林的生殖毒性與劑量和暴露時間有關,中毒癥狀在接觸尼麥角林后數周至數月內出現。
3.尼麥角林的生殖毒性可能是由于其與子宮收縮素受體相互作用導致的,子宮收縮素受體是一種重要的神經遞質,參與子宮收縮和放松的調節(jié)。
尼麥角林的致癌性
1.尼麥角林不具有致癌性,不會增加患癌癥的風險。
2.尼麥角林是一種安全有效的藥物,在臨床上廣泛應用于治療偏頭痛、子宮收縮和產后出血等疾病。
3.尼麥角林的安全性已得到廣泛的研究和證實,沒有證據表明其會致癌。
尼麥角林的安全性
1.尼麥角林是一種相對安全的藥物,但仍有一些不良反應。
2.尼麥角林最常見的不良反應是惡心、嘔吐、腹瀉和頭暈。
3.尼麥角林的其他不良反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和呼吸困難。#尼麥角林的毒理作用
尼麥角林是一種由麥角菌屬真菌產生的生物堿,具有多種藥理作用和毒性。其毒性主要表現在以下幾個方面:
#1.急性毒性
尼麥角林的急性毒性主要表現為神經系統(tǒng)癥狀,如驚厥、昏迷、呼吸抑制等。其致死劑量與劑量、給藥途徑、動物種類等因素有關。小鼠口服尼麥角林的半數致死劑量(LD50)為10~15mg/kg,皮下注射的LD50為0.5~1.0mg/kg,靜脈注射的LD50為0.1~0.2mg/kg。
#2.慢性毒性
尼麥角林的慢性毒性主要表現為血管收縮、子宮收縮、流產等。長期攝入尼麥角林可導致麥角中毒,癥狀包括皮膚壞死、胃腸道癥狀、神經系統(tǒng)癥狀等。
#3.生殖毒性
尼麥角林具有生殖毒性,可導致流產、死胎、畸胎等。動物實驗表明,尼麥角林可通過胎盤屏障,進入胎兒體內,對胎兒造成損害。
#4.致癌性
尼麥角林已被國際癌癥研究機構(IARC)列為2B類致癌物,即可能對人類致癌。動物實驗表明,尼麥角林可誘發(fā)小鼠肺部、肝臟、腎臟等器官的腫瘤。
#5.其他毒性
尼麥角林還具有其他毒性,如免疫毒性、遺傳毒性等。長期攝入尼麥角林可導致免疫功能低下,增加感染的風險。尼麥角林還可導致DNA損傷,增加突變的發(fā)生率。
#尼麥角林毒性的機制
尼麥角林的毒性機制尚未完全清楚,但可能與以下幾個方面有關:
*血管收縮作用:尼麥角林可直接作用于血管平滑肌,引起血管收縮,導致血流減少,組織缺血。
*子宮收縮作用:尼麥角林可通過激活子宮肌細胞表面的5-羥色胺受體,引起子宮收縮。
*神經毒性作用:尼麥角林可直接作用于中樞神經系統(tǒng),引起驚厥、昏迷、呼吸抑制等癥狀。
*生殖毒性作用:尼麥角林可通過胎盤屏障,進入胎兒體內,抑制胎兒生長發(fā)育,導致流產、死胎、畸胎等。
*致癌性作用:尼麥角林可誘導DNA損傷,增加突變的發(fā)生率,導致腫瘤的發(fā)生。
#尼麥角林中毒的治療
尼麥角林中毒的治療主要包括以下幾個方面:
*停止攝入尼麥角林:一旦發(fā)現尼麥角林中毒,應立即停止攝入尼麥角林,并盡快就醫(yī)。
*對癥治療:根據尼麥角林中毒的癥狀,進行對癥治療,如使用抗驚厥藥、呼吸興奮劑、血管擴張劑等。
*支持治療:對尼麥角林中毒患者進行支持治療,如輸液、輸血、抗感染等。
#尼麥角林中毒的預防
尼麥角林中毒的預防主要包括以下幾個方面:
*避免攝入受污染的糧食:不要食用受麥角菌污染的糧食,如小麥、大麥、黑麥等。
*加強食品安全監(jiān)管:加強對糧食生產、加工、流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管,防止受麥角菌污染的糧食流入市場。
*提高公眾awareness:提高公眾對尼麥角林中毒的認識,避免食用受污染的糧食。第三部分尼麥角林的中毒癥狀關鍵詞關鍵要點【尼麥角林的中毒癥狀】:
1.中毒癥狀通常在攝入含有尼麥角林的食物或藥物后數小時或數天內出現。
2.最常見的癥狀包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和頭暈。
3.嚴重的癥狀可能包括抽搐、幻覺、精神錯亂和死亡。
【血管收縮】:
#尼麥角林的中毒癥狀
急性中毒癥狀
急性中毒癥狀通常在食用含有尼麥角林的食物或藥物后數小時內出現。最常見的癥狀包括:
*胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。
*神經系統(tǒng)癥狀:頭暈、頭痛、嗜睡、興奮、幻覺、驚厥、癲癇發(fā)作。
*心血管系統(tǒng)癥狀:心悸、心律失常、高血壓、低血壓。
*呼吸系統(tǒng)癥狀:呼吸困難、胸痛、咳嗽。
*皮膚癥狀:皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、水皰。
*其他癥狀:肌肉疼痛、疲勞、乏力、體溫升高。
慢性中毒癥狀
慢性中毒癥狀通常在長期食用含有尼麥角林的食物或藥物后數月或數年內出現。最常見的癥狀包括:
*神經系統(tǒng)癥狀:頭暈、頭痛、嗜睡、興奮、幻覺、精神錯亂、抑郁癥、焦慮癥。
*心血管系統(tǒng)癥狀:心悸、心律失常、高血壓、低血壓。
*呼吸系統(tǒng)癥狀:呼吸困難、胸痛、咳嗽。
*皮膚癥狀:皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、水皰。
*其他癥狀:肌肉疼痛、疲勞、乏力、體溫升高、體重減輕。
致畸作用
尼麥角林具有致畸作用,可導致胎兒畸形。最常見的畸形包括:
*中樞神經系統(tǒng)畸形:無腦兒、小頭畸形、脊柱裂。
*心血管系統(tǒng)畸形:先天性心臟病。
*肢體畸形:多指(趾)、并指(趾)、短指(趾)。
*面部畸形:唇裂、腭裂。
*其他畸形:內臟畸形、骨骼畸形、皮膚畸形。
致癌作用
尼麥角林具有致癌作用,可導致多種癌癥。最常見的癌癥包括:
*乳腺癌
*肺癌
*結腸癌
*直腸癌
*前列腺癌
*卵巢癌
*子宮癌
*肝癌
*胰腺癌
*腎癌
*膀胱癌
*淋巴瘤
*白血病
遺傳毒性
尼麥角林具有遺傳毒性,可導致基因突變和染色體畸變。這可能導致癌癥、出生缺陷和其他健康問題。
免疫毒性
尼麥角林具有免疫毒性,可抑制免疫系統(tǒng)功能。這可能導致感染、癌癥和其他疾病。第四部分尼麥角林中毒的治療方法關鍵詞關鍵要點【尼麥角林中毒預后】:
1.尼麥角林中毒的預后取決于中毒的嚴重程度和治療的及時性。
2.輕度中毒患者在治療后通??梢酝耆祻汀?/p>
3.中度中毒患者可能出現一些后遺癥,如震顫、帕金森綜合征等。
4.重度中毒患者的預后較差,可能導致死亡或嚴重殘疾。
【尼麥角林中毒治療的原則】:
尼麥角林中毒的治療方法
一、支持療法
1、維持呼吸與循環(huán)功能:尼麥角林中毒可導致呼吸抑制、循環(huán)衰竭,應及時給予氧氣吸入、機械通氣、血管活性藥物等支持治療。
2、糾正水電解質紊亂:尼麥角林中毒可引起水電解質紊亂,應及時糾正。
3、控制體溫:尼麥角林中毒可引起體溫升高,應給予物理降溫或藥物降溫。
4、保護肝腎功能:尼麥角林中毒可損害肝腎功能,應給予保肝、護腎藥物治療。
二、特異性治療
1、麥角林拮抗劑:溴隱亭是麥角林拮抗劑,可競爭性結合多巴胺受體,逆轉尼麥角林引起的血管收縮和精神癥狀。常用劑量為2.5-5mg,每4-6小時一次,靜脈注射或口服。
2、多巴胺受體激動劑:多巴胺受體激動劑,如左旋多巴、普拉克索等,可直接刺激多巴胺受體,緩解尼麥角林引起的血管收縮和精神癥狀。常用劑量為100-200mg,每4-6小時一次,口服。
3、血管擴張劑:血管擴張劑,如硝酸甘油、硝普鈉等,可擴張血管,緩解尼麥角林引起的血管收縮癥狀。常用劑量為0.5-1mg/分,靜脈滴注。
4、抗驚厥藥:尼麥角林中毒可引起驚厥,應給予抗驚厥藥控制。常用藥物有苯妥英鈉、卡馬西平等。
5、利尿劑:尼麥角林中毒可引起水腫,應給予利尿劑促進尿液排出,減輕水腫癥狀。常用藥物有呋塞米、托拉塞米等。
三、其他治療措施
1、洗胃:尼麥角林中毒后,應立即進行洗胃,以清除胃內殘留的毒物。
2、導瀉:尼麥角林中毒后,應給予導瀉劑,以促進毒物的排泄。
3、血液透析:尼麥角林中毒嚴重時,可進行血液透析,以清除血液中的毒物。
4、血漿置換:尼麥角林中毒嚴重時,可進行血漿置換,以清除血液中的毒物。
四、注意事項
1、尼麥角林中毒的治療應及時、全面,以減少并發(fā)癥的發(fā)生。
2、尼麥角林中毒的預后取決于中毒的嚴重程度和治療的及時程度。
3、尼麥角林中毒的患者應避免再次接觸尼麥角林。第五部分尼麥角林的藥代動力學關鍵詞關鍵要點尼麥角林的吸收
1.尼麥角林在胃腸道中吸收率較低,約為10-25%。
2.尼麥角林的吸收速度受到多種因素的影響,包括劑型、給藥途徑、食物和胃腸道pH值等。
3.尼麥角林在腸道中的吸收主要通過主動轉運和被動擴散兩種方式。
尼麥角林的分布
1.尼麥角林在體內的分布廣泛,可以分布到全身各組織和器官。
2.尼麥角林在組織中的分布不均,主要分布在肝臟、腎臟、肺和心臟等器官。
3.尼麥角林在體內的分布與血漿蛋白結合率有關,血漿蛋白結合率高的藥物分布范圍窄,而血漿蛋白結合率低的藥物分布范圍廣。
尼麥角林的代謝
1.尼麥角林在體內主要通過肝臟代謝,其代謝產物包括去甲尼麥角林、降解產物和結合物。
2.去甲尼麥角林是尼麥角林的主要代謝產物,其活性與尼麥角林相似。
3.尼麥角林的代謝產物主要通過腎臟排泄,少部分通過膽汁排泄。
尼麥角林的消除
1.尼麥角林的消除半衰期約為4-6小時。
2.尼麥角林的消除途徑包括腎臟排泄和膽汁排泄。
3.尼麥角林的消除速率受到多種因素的影響,包括年齡、性別、肝功能和腎功能等。
尼麥角林的藥代動力學參數
1.尼麥角林的血漿濃度-時間曲線呈雙峰型,第一個峰值出現在給藥后1-2小時,第二個峰值出現在給藥后6-8小時。
2.尼麥角林的消除半衰期約為4-6小時。
3.尼麥角林的血漿清除率約為0.5-1.0L/min。
尼麥角林的藥代動力學模型
1.尼麥角林的藥代動力學模型包括單室模型、雙室模型和三室模型。
2.單室模型是最簡單的藥代動力學模型,它假設藥物在體內分布均勻,且消除速率與藥物濃度成正比。
3.雙室模型是一個更復雜的藥代動力學模型,它假設藥物在體內分布不均,且消除速率與藥物濃度成正比。#尼麥角林的藥代動力學
吸收
*口服吸收迅速且完全,生物利用度為100%。
*靜脈注射后,尼麥角林迅速分布到全身組織。
*尼麥角林與血漿蛋白結合率高,約95%。
分布
*尼麥角林在肝臟、腎臟、脾臟、肺和心臟中濃度最高。
*在腦和胎盤中濃度較低。
*尼麥角林可通過胎盤屏障,并在胎兒體內蓄積。
代謝
*尼麥角林主要在肝臟代謝,代謝產物為去甲尼麥角林和二氫尼麥角林。
*去甲尼麥角林具有與尼麥角林相似的藥理活性,而二氫尼麥角林則沒有活性。
*尼麥角林的代謝產物主要通過腎臟排泄,少量通過膽汁排泄。
消除
*尼麥角林的消除半衰期為3-4小時。
*尼麥角林的代謝產物去甲尼麥角林的消除半衰期為10-12小時。
藥代動力學參數
*尼麥角林的藥代動力學參數如下:
|參數|值|
|||
|口服生物利用度|100%|
|血漿蛋白結合率|95%|
|分布容積|2-3L/kg|
|代謝半衰期|3-4小時|
|消除半衰期|10-12小時|
|清除率|0.5-1L/min|
特殊人群的藥代動力學
*肝腎功能不全患者的尼麥角林代謝和消除速度減慢,血漿濃度可能會升高。
*孕婦和哺乳期婦女的尼麥角林代謝和消除速度也可能減慢,血漿濃度可能會升高。
*尼麥角林可通過胎盤屏障,并在胎兒體內蓄積。第六部分尼麥角林的藥物相互作用關鍵詞關鍵要點尼麥角林與其他麥角衍生物的相互作用
1.尼麥角林與其他麥角衍生物,如麥角毒素、二氫麥角毒素等,具有相似的藥理學和毒理學特性,包括子宮收縮、血管收縮、精神錯亂等。
2.同時使用尼麥角林和其他麥角衍生物,可能會增加子宮收縮和血管收縮的風險,導致流產、早產、子宮破裂等嚴重后果。
3.同時使用尼麥角林和其他麥角衍生物,還可能增加精神錯亂、幻覺、驚厥等神經精神癥狀的風險。
尼麥角林與其他藥物的相互作用
1.尼麥角林與一些抗抑郁藥,如氟西汀、帕羅西汀等,同時使用可能增加血清素綜合征的風險,表現為心動過速、血壓升高、體溫升高、精神錯亂等癥狀。
2.尼麥角林與一些抗精神病藥,如氯丙嗪、奮乃靜等,同時使用可能增加錐體外系反應的風險,表現為肌肉僵直、震顫、不安等癥狀。
3.尼麥角林與一些降壓藥,如β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等,同時使用可能降低降壓藥的療效,導致血壓升高。一、尼麥角林與其他麥角生物堿的相互作用
*協(xié)同作用:尼麥角林與其他麥角生物堿,如麥角胺、麥角新堿和麥角酸二乙胺,具有協(xié)同作用,可增強子宮收縮的強度和持續(xù)時間。
*拮抗作用:尼麥角林可拮抗麥角新堿的降壓作用,但對麥角胺的降壓作用沒有影響。
二、尼麥角林與其他藥物的相互作用
*增效作用:尼麥角林可增強洋地黃類藥物和鈣通道阻滯劑的正性肌力作用,增加心律失常的風險。
*減效作用:尼麥角林可減弱利尿劑、降壓藥和抗凝血藥的療效。
*相互作用的具體表述:
-尼麥角林可增強以下藥物的作用:
-洋地黃類藥物(地高辛、洋地黃毒苷)
-鈣通道阻滯劑(維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平)
-抗精神病藥(氯丙嗪、氟奮乃靜、硫利達嗪)
-抗抑郁藥(阿米替林、去甲替林、丙咪嗪)
-吩噻嗪類藥物(氯丙嗪、氟奮乃靜、硫利達嗪)
-鋰鹽
-酒精
-尼麥角林可減弱以下藥物的作用:
-利尿劑(呋塞米、氫氯噻嗪、螺內酯)
-降壓藥(硝普鈉、硝酸甘油、卡托普利、依那普利)
-抗凝血藥(華法林、阿司匹林、氯吡格雷)
-降血糖藥(胰島素、磺胺類藥物)
-抗癲癇藥(苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮)
三、尼麥角林的毒理學研究
*急性中毒:尼麥角林的急性毒性較低,口服半數致死量(LD50)為20-50mg/kg。急性中毒的主要癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、驚厥、昏迷和死亡。
*慢性中毒:尼麥角林的慢性中毒主要表現為精神障礙,如幻覺、妄想、抑郁和焦慮。其他癥狀包括體重減輕、皮膚發(fā)紅、瘙癢、脫發(fā)和指甲變脆。
*生殖毒性:尼麥角林具有生殖毒性,可導致流產、死胎和畸形。
*致癌性:尼麥角林的致癌性尚不明確,但有研究表明,長期接觸尼麥角林可增加某些癌癥的風險,如肺癌和胃癌。第七部分尼麥角林的臨床應用關鍵詞關鍵要點【尼麥角林在產科中的應用】:
1.促進分娩:尼麥角林可用于催產或加強子宮收縮,以促進分娩過程。
2.預防產后出血:尼麥角林可用于預防產后出血,尤其是在子宮復舊不全或胎盤殘留的情況下。
3.子宮收縮異常:尼麥角林可用于治療子宮收縮異常,如子宮收縮無力、產后子宮復舊不全等。
【尼麥角林在婦科中的應用】:
尼麥角林的臨床應用
1.催產素受體激動劑
常用的衍生物有麥角新堿、二氫麥角新堿(埃托西新堿)、麥角縮宮堿和甲麥角新堿等。麥角新堿和埃托西新堿用于引起或增強子宮收縮以及治療子宮收縮乏力,有效率可達95%以上。用于引產時,麥角新堿的有效率為85%,而麥角縮宮堿和埃托西新堿則分別為78%和80%。
2.多巴胺受體拮抗劑
溴隱亭能阻斷多巴胺受體,并可與多巴胺受體競爭結合,故能抑制腺垂體多巴胺能神經元的活動而降低泌乳素的分泌。由于溴隱亭只有在高濃度時才對多巴胺受體有拮抗作用,因此治療泌乳素瘤時可最大程度減少對泌乳素正常調節(jié)的影響。與其他多巴胺受體拮抗劑相比,溴隱亭有以下優(yōu)點:(1)對催乳素受體的親和力較高,(2)進入中樞神經系統(tǒng)較快,(3)半衰期較短,(4)劑量依賴性,(5)不易引起耐藥。對泌乳素瘤患者,口服溴隱亭0.625~1.25mg/日,最大可至10mg/日,通常2~4周癥狀開始緩解。溴隱亭還用于治療垂體催乳素瘤伴有視神經受壓的疾病。溴隱亭可阻止泌乳素瘤對視神經的壓迫,阻止視力惡化并促進視力恢復。溴隱亭也被用于治療垂體瘤引起的肢端肥大癥,20%~50%的患者有不同程度的緩解,但由于溴隱亭對垂體瘤無縮小作用,故溴隱亭對垂體瘤的治療主要是緩解癥狀,而不是根治疾病。溴隱亭也用于治療帕金森病,但臨床效果較卡比多巴、左旋多巴差,且易引起精神癥狀。
3.麥角胺
麥角胺是一種麥角生物堿的混合物,由黑麥角中提取而成。麥角胺是一種強效的α-腎上腺素受體激動劑,能引起血管收縮、血壓升高、心率加快等作用。麥角胺主要用于治療偏頭痛,特別是有先兆的偏頭痛。麥角胺的有效率為60%~80%,對先兆期服藥的患者,可阻止頭痛的發(fā)生或減輕頭痛的程度。麥角胺也可用于診斷偏頭痛,如口服麥角胺后引起嚴重的血管收縮,則提示患者患偏頭痛的可能性較大。麥角胺的劑量為1~2mg,每30分鐘重復給藥,最大劑量不超過10mg。
4.麥角環(huán)肽類化合物
麥角環(huán)肽類化合物是一類由麥角菌產生的環(huán)肽化合物,具有多種藥理作用,包括血管收縮、止血、抗炎、抗菌、抗腫瘤等作用。麥角環(huán)肽類化合物主要用于治療血管收縮性休克、消化道出血、尿道出血、子宮出血等疾病。麥角環(huán)肽類化合物的劑量為0.2~0.4mg,每隔2~4小時重復給藥,最大劑量不超過2.4mg/日。
5.麥角新堿及其衍生物
麥角新堿及其衍生物具有興奮子宮平滑肌的作用,可用于催產。但由于麥角新堿及其衍生物均有較強的毒性,故臨床應用受到限制。
6.溴麥角林
溴麥角林是一種多巴胺受體激動劑,具有抑制泌乳的作用??捎糜谥委熋谌樗亓鲆鸬拈]經、溢乳、不育等癥狀。溴麥角林的劑量為0.625~1.25mg/日,最大可至10mg/日。
7.麥林
麥林是一種麥角衍生物,具有興奮子宮平滑肌的作用??捎糜诖弋a。麥林的劑量為0.2~0.4mg,每隔2~4小時重復給藥,最大劑量不超過2.4mg/日。
8.麥角胺
麥角胺是一種麥角生物堿的混合物,具有興奮子宮平滑肌的作用??捎糜诖弋a。麥角胺的劑量為1~2mg,每隔30分鐘重復給藥,最大劑量不超過10mg。
9.麥角縮宮堿
麥角縮宮堿是一種麥角衍生物,具有興奮子宮平滑肌的作用??捎糜诖弋a。麥角縮宮堿的劑量為0.2~0.4mg,每隔2~4小時重復給藥,最大劑量不超過2.4mg/日。第八部分尼麥角林的藥理學和毒理學研究進展關鍵詞關鍵要點【尼麥角林的毒性】:
1.急性毒性:口服半數致死量(LD50)為0.5-10mg/kg。靜脈注射半數致死
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