腎上腺皮質(zhì)激素類課件

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌。按其生理功能可分為：

三類鹽皮質(zhì)激素如醛固酮糖皮質(zhì)激素如氫化可的松

性激素如去氫表雄酮1腎上腺皮質(zhì)激素類一、構(gòu)-效關(guān)系去氧皮質(zhì)酮醛固酮2腎上腺皮質(zhì)激素類C3位的酮基、C4-5位的雙鍵及C17位二碳側(cè)鏈，是保持生理活性的必需的基團。鹽皮質(zhì)激素：C11無氧或羥基，或氧與C18結(jié)合，C17無羥基。糖皮質(zhì)激素：C11有氧或羥基、C17有羥基。C11為羥基比酮基抗炎作用強，C1~2去氫，抗炎作用加強。C9位導入氟、C16位導入甲基，其抗炎作用大為增加。如圖：3腎上腺皮質(zhì)激素類4腎上腺皮質(zhì)激素類5腎上腺皮質(zhì)激素類抗炎與水、鈉潴留作用比較

抗炎水鈉等效作用 糖代謝潴留 劑量(mg) 可的松 0.8 0.8 0.8 25.0 氫化可的松 1.0 1.0 1.0 20.0 氫化潑尼松 4.0 4.0 0.6 5.0 地塞米松30.030.0 ~0 0.75 6腎上腺皮質(zhì)激素類二、藥動學

口服、注射易吸收。分布：以肝為高，血中次之，在血中約有90%與血漿蛋白結(jié)合，其中80%與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合。代謝：肝，主要代謝物為17-羥類固醇與17-酮類固醇。可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松方可生效，外用無效。7腎上腺皮質(zhì)激素類三、作用

廣泛，復雜，與劑量有關(guān)。生理劑量主要維持機體正常機能活動的必須物質(zhì)，大劑量產(chǎn)生藥理作用，故廣泛用于臨床，但長期使用可引起一定的，甚至嚴重的不良反應。8腎上腺皮質(zhì)激素類易于感染腹部肥胖創(chuàng)傷不易愈合上下肢消瘦皮膚變薄高血壓水牛背滿月臉9腎上腺皮質(zhì)激素類（一）對代謝的影響1.糖代謝----使血糖升高機理促進糖元異生減慢糖的氧化過程減少外周組織對糖的攝取和利2.蛋白質(zhì)代謝→促進分解抑制合成10腎上腺皮質(zhì)激素類

3.脂肪代謝→促進分解，抑制合成，促進脂肪重新分布→形成向心性肥胖和滿月臉。4.水、鹽代謝---極弱促進腎對鈣的排泄→低血鈣抑制腸道對鈣的吸收11腎上腺皮質(zhì)激素類（二）藥理作用其主要藥理作用是：四抗1．抗炎作用：特點a.明顯、短暫、非特異性b.抗炎不抗菌c.對各種原因引起的炎癥均有強大抑制作用12腎上腺皮質(zhì)激素類

炎癥早期：可抑制滲出、水腫、毛細血管舒張、白細胞浸潤和吞噬功能，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。

炎癥后期：能抑制纖維母細胞增生和肉芽組織形成，可減輕疤痕和粘連的形成。

注意：在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低機體防御功能，可致感染擴散、阻礙傷口愈合。13腎上腺皮質(zhì)激素類

抗炎機理：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應。

14腎上腺皮質(zhì)激素類

抗炎作用可分如下幾點：

1）抑制細胞因子---白介素系列、腫瘤壞死因子等。

2）抑制一氧化氮合酶（NOS）

3）誘導血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而降解緩激肽，產(chǎn)生抗炎作用。

4）增加脂皮素的合成及釋放→抑制磷脂酶A2→使白三烯、PG合成減少。如圖：15腎上腺皮質(zhì)激素類PG前體物—花生四稀酸與磷脂的甘油2位上結(jié)合磷脂酶A2催化使花生四稀酸游離合成PGE、白三稀C4激素誘導產(chǎn)生磷脂酶A2抑制蛋白（—）16腎上腺皮質(zhì)激素類2、抑制免疫作用—對免疫反應多個環(huán)節(jié)都有抑制作用。

1）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，抑制淋巴細胞DNA合成和有絲分裂、破壞淋巴細胞。

2）抑制輔助性T細胞和B細胞，使抗體生成減少。

3）抑制細胞因子，減輕效應期的免疫性炎癥反應。

4）小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免液。17腎上腺皮質(zhì)激素類18腎上腺皮質(zhì)激素類抑制免疫反應

有利方面：在異體移植術(shù)防止排斥反應。不利方面：由于免疫被抑制，病人易于感染。19腎上腺皮質(zhì)激素類

3、抗內(nèi)毒素作用

1）提高機體對內(nèi)毒素的應邀能力，減少內(nèi)毒素對機體的損害。

實驗證明：能使動物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌的內(nèi)毒素致死量的數(shù)十倍。

2）降溫作用

降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性。20腎上腺皮質(zhì)激素類

4．抗休克除與以上三抗外，還與下列因素有關(guān)：

1）解除血管痙攣，改善微循環(huán)，有利于休克癥狀的改善。

2）加強心肌收縮力

3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān)。如圖：21腎上腺皮質(zhì)激素類22腎上腺皮質(zhì)激素類

5、其他作用

1）血液系統(tǒng)：（1）使RBC、PT、Hb↑。（2）中性WBC↑--抑制游出、吞噬等。（3）淋巴細胞↓--胸腺萎縮淋巴組織退化。

2）CNS：出現(xiàn)欣快、激動、失眠，大劑量引起驚厥。

3）消化系統(tǒng)：使胃酸和胃蛋白酶分泌↑。23腎上腺皮質(zhì)激素類四、臨床用途1、替代療法

腦垂體前葉功能減退癥、醫(yī)源性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后。對阿狄森氏病，輕者可單用，重者需加服脫氧皮質(zhì)酮。

2、嚴重感染和炎癥

1）嚴重急性感染（緩解癥狀）如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等。應與足量有效的抗菌藥物合用。24腎上腺皮質(zhì)激素類

病毒性疾?。ㄖ匕Y肝炎乙型腦炎等）原則上不用激素。

2）避免或減輕后遺癥：如腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎等。對非特異性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等。25腎上腺皮質(zhì)激素類3、自身免疫性及過敏性疾病

1）自身免疫性疾?。猴L濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、腎病綜合癥及自身免疫性溶血性貧血等。以及抑制機體的排斥反應，有助皮膚和器官移植手術(shù)的成功。

2）過敏性疾?。菏n麻疹、枯草熱、血清熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性休克等。26腎上腺皮質(zhì)激素類4、搶救休克▲對感染性中毒性休克：應用足量有效的抗菌藥物的同時，應早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。▲對過敏性休克：在使用Adr的基礎(chǔ)上，加用激素有良好的協(xié)調(diào)作用?！鴮π脑葱孕菘耍喉毥Y(jié)合病因治療?！脱萘啃孕菘耍涸谘a液后，效果不佳者，可合用大劑量激素。27腎上腺皮質(zhì)激素類5、血液系統(tǒng)疾病急性淋巴細胞白血病、再障性貧血、粒細胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等，療效短暫易復發(fā)。

6、局部作用治療皮膚病，如過敏感性皮炎、接觸性皮炎、濕疹等。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例仍需全身性給藥。28腎上腺皮質(zhì)激素類五、不良反應1、長期大劑量使用引起的不良反應

1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥：

臨床表現(xiàn)為：滿月臉、水牛背、向中性肥胖、痤瘡、肌無力、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等癥狀。一般停藥后可自行逐漸消退，不需特殊治療，必要時可對癥治療，或采取低糖、低鹽、高蛋白飲食及加服氯化鉀等措施。29腎上腺皮質(zhì)激素類30腎上腺皮質(zhì)激素類2）誘發(fā)或加重感染由于激素降低機體防御功能，但又無抗菌作用，從而有利病菌的生長繁殖?？墒轨o止期的結(jié)核病灶擴散、惡化。

3）誘發(fā)或加重潰瘍

阻礙組織修復延緩潰瘍愈合。刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。31腎上腺皮質(zhì)激素類

4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期使用可引起高血壓和動脈硬化。

5）延緩傷口愈合，引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等：是由于促進蛋白質(zhì)分解，抑制合成，增加鈣、磷的排泄有關(guān)。還可抑制生長發(fā)育。

6）誘發(fā)精神病：興奮CNS→欣快感。32腎上腺皮質(zhì)激素類2、停藥反應1）腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全腦垂體→ACTH→腎上腺→激素↑（—）2）停藥反跳現(xiàn)象在癥狀得到控制或緩解后，突然停藥或減量太快，呈現(xiàn)原病復發(fā)或惡化，稱為反跳現(xiàn)象。33腎上腺皮質(zhì)激素類六、禁忌癥

腎上腺功能亢進癥、抗菌藥物不能控制的細菌或真菌感染、活動性消化性潰瘍和新近胃腸吻合術(shù)、骨質(zhì)疏松、妊娠早期、糖尿病、角膜潰瘍、高血壓及精神病及癲癇等。34腎上腺皮質(zhì)激素類用法和療程

應根據(jù)病的病情及糖皮質(zhì)激素的作用特點和不良反應，選擇適當?shù)膭┬?、劑量、給藥方法和療程，全面分析，權(quán)衡利弊，慎重考慮。35腎上腺皮質(zhì)激素類1、小劑量替代療法用于阿狄森氏癥、垂體前葉功能減退癥及腎上皮質(zhì)次全切除術(shù)后，一般用可的松每日12.5～25mg或氫化可的松每日10～20mg的維持量。

2、大劑量突擊療法用于嚴重感染中毒性休克及各種休克，氫化可的松靜滴，首次200～300mg，一日量達1g以上，一般連用不超過3日，病情緩解后，改口服強的松；也有人主張超大劑量氫化可的松治療，靜注一次1g，一日4～6次。36腎上腺皮質(zhì)激素類3、一般劑量長期療法用于腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細胞白血病及各種惡性淋巴瘤等，強的松，一日30～40mg《或其他糖皮質(zhì)激素的等效劑量》，分數(shù)次口服，獲效后，逐漸減量（每周減5～10mg）、以能控制癥狀之劑量維持之，療程0.5～1年或更