β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑在抗感染治療中的地位

主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑革蘭陰性菌分離率70%CHINET2007-2013革蘭陰性菌的構(gòu)成CHINET2007-2013前6位革蘭陰性菌中，腸桿菌科細(xì)菌與糖非發(fā)酵菌各3個(gè)細(xì)菌20122013大腸埃希菌2727克雷伯菌屬1820不動(dòng)桿菌屬1716銅綠假單胞菌1413腸桿菌屬66嗜麥芽窄食單胞菌44合計(jì)（%）8686腸桿菌科/非發(fā)酵糖(%)51/3553/33臨床最常見(jiàn)的革蘭陰性菌（%）CHINETData腸桿菌科細(xì)菌耐藥情況腸桿菌科細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀2014CHINET非發(fā)酵菌耐藥情況2013CHINET非發(fā)酵菌耐藥現(xiàn)狀2014CHINET主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑β-內(nèi)酰胺酶是最重要的耐藥機(jī)制NEnglJMed.2008;358:1271-81.CurrentOpinioninMicrobiology.2010,13:558-64Updatedinformationofβ-lactamases/Studies/TEM:221SHV:189OXA:434CTX-M:160CMY:129IMP:48VIM:40KPC:22NDM:12…………截至2014.10.23>1250種Ambler分類(lèi)Bush分群特征C1頭孢菌素酶，也可以水解頭霉素，在革蘭陰性菌的染色體或質(zhì)粒表達(dá)，不被克拉維酸抑制A2a青霉素酶2b廣譜β-內(nèi)酰胺酶，包括TEM-1、SHV-1，主要產(chǎn)于革蘭陰性菌2be超廣譜β-內(nèi)酰胺酶2br耐抑制劑的β-內(nèi)酰胺酶2c羧芐青霉素水解酶2e能被克拉維酸抑制的頭孢菌素酶2f水解碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)等，部分可被克拉維酸抑制D2dQXA酶：苯唑西林水解酶B3金屬酶，水解碳青霉烯類(lèi)和其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（除了單環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素），不被克拉維酸抑制4其他不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶CurrIssuesMolBiol,2014.17:p.11-22.ESBLsA類(lèi)：SHV：>100種，1983年TEM：>100種，1984年

CTX-M：約160，1989年D類(lèi)：OXA型ESBLs:主要是OXA-2和OXA-10組,主要存在于銅綠；1991年其他少見(jiàn)型：PER,VEB,TLA,GES,IBC,BES,SFO…CTX-M呈全球流行8/23/2024腸桿菌科細(xì)菌ESBLs檢出率高2014年CHINET產(chǎn)與非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(9210株)非產(chǎn)ESBL(7301株)產(chǎn)ESBL(9210株)非產(chǎn)ESBL(7301株)阿米卡星5.42.1頭孢哌酮/舒巴坦7.42.8慶大霉素54.336.7頭孢西丁16.110.2哌拉西林94.841.4亞胺培南0.61.3哌拉西林/他唑巴坦3.63.2美羅培南0.61.3頭孢唑林99.127.9厄他培南1.01.5頭孢呋辛98.016.5環(huán)丙沙星71.442.7頭孢噻肟98.514.0復(fù)方磺胺甲噁唑67.448.3頭孢他啶44.58.6磷霉素10.43.5頭孢吡肟44.57.2呋喃妥因6.74.1替加環(huán)素0.60.42014年CHINET產(chǎn)與非產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬的耐藥率（%）抗菌藥物耐藥率抗菌藥物耐藥率產(chǎn)ESBL(3369株)非產(chǎn)ESBL(7895株)產(chǎn)ESBL(3369株)非產(chǎn)ESBL(7895株)阿米卡星13.17.2頭孢哌酮/舒巴坦24.212.4慶大霉素53.811.9頭孢西丁22.78.3哌拉西林94.824.2亞胺培南11.510哌拉西林/他唑巴坦19.311.6美羅培南14.013.1頭孢唑林97.928.5厄他培南9.811.3頭孢呋辛96.622.1環(huán)丙沙星40.114.6頭孢噻肟97.721.3復(fù)方磺胺甲噁唑66.114.1頭孢他啶56.216.2呋喃妥因50.731.5頭孢吡肟48.211.5替加環(huán)素9.35.3頭孢菌素酶（AmpC)AmpC酶通常是由染色體介導(dǎo)，優(yōu)先底物是頭孢菌素，根據(jù)能否被β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素誘導(dǎo)，以誘導(dǎo)酶和非誘導(dǎo)酶分布于不同細(xì)菌中誘導(dǎo)性AmpC酶存在于腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、普魯菲登菌屬、不動(dòng)桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌、摩根菌屬、吲哚陽(yáng)性變形桿菌以及銅綠假單胞菌等非誘導(dǎo)性AmpC酶常由質(zhì)粒攜帶，存在于大腸埃希菌、志賀菌屬、克雷伯菌屬等，其表達(dá)不受β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素等誘導(dǎo)AmpC酶流行現(xiàn)狀全國(guó)10家教學(xué)醫(yī)院腸桿菌科細(xì)菌的流行病學(xué)調(diào)查顯示，AmpC酶陽(yáng)性為13.3%其中以陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯陽(yáng)性率較高AmpC陽(yáng)性菌株對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥率超過(guò)50%，顯著高于非產(chǎn)酶株?！鼎?內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》碳青霉烯酶流行現(xiàn)狀產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥的重要機(jī)制。該類(lèi)酶包括A類(lèi)KPC酶，和B類(lèi)金屬酶IMP及VIM，NDM-1，以及D類(lèi)的OXA-23和OXA-48中國(guó)CRE產(chǎn)生最主要的碳青霉烯水解酶為KPC-2，在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌中均有發(fā)現(xiàn)，流行地區(qū)包括浙江、上海、江蘇、湖南、北京、山東等多省市，其中長(zhǎng)江三角洲地區(qū)發(fā)生率達(dá)30%左右《β-內(nèi)酰胺類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》blaKPC菌株分布及基因型blaKPC基因型

KPC-1/2菌株分布

KPC-22

KPC-3

KPC-4......肺炎克雷伯菌沙門(mén)菌產(chǎn)酸克雷伯菌枸櫞酸桿菌銅綠假單胞菌大腸埃希菌鮑曼不動(dòng)桿菌腸桿菌科陰溝腸桿菌非發(fā)酵菌/studies/以KPC-2和KPC-3型最為流行blaKPC的全球流行Munoz-Price,LancetInfectDis,2013有碳青霉烯酶活性的OXA酶OXA-23-likeβ-lactamaseOXA-40/24-likeβ-lactamaseOXA-51-likeβ-lactamaseOXA-58-likeβ-lactamaseOXA-134a-likeβ-lactamaseOXA-143-likeβ-lactamaseOXA-48-likeβ-lactamaseOXA-48的流行EmergInfectDis.2011.17(10):1791–8GlobalspreadofNewDelhimetallo-β-lactamase-producingK.pneumoniae,asofJune2012產(chǎn)NDM-1細(xì)菌以驚人的速度迅速播散現(xiàn)已呈全球流行，傳染源指向印度半島LancetInfectDis.2010,10(9):597-602AntimicrobAgentsandChemother,2009,53(12):5046-54中國(guó)NDM-1陽(yáng)性菌株分布黃色區(qū)域：篩查覆蓋省份：陽(yáng)性菌株來(lái)源CHINET2005～2014CRE的比例逐年上升

中國(guó)感染與化療雜志.2008;8:1-9;2008;8:325-333;2009;9:321-329;2010;10:325-334;2011;11:321-329*。2005-2014年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)肺炎克雷伯菌

碳青霉烯類(lèi)耐藥率（%）2005-2014年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)不動(dòng)桿菌屬

碳青霉烯類(lèi)耐藥率（%）year%耐藥率2005-2014年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)銅綠假單胞菌

對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥率（%）主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑應(yīng)對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥策略開(kāi)發(fā)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定的抗生素頭孢菌素一代到四代（四代半甚至五代）碳青霉烯類(lèi)開(kāi)發(fā)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑開(kāi)發(fā)其他抗菌藥物（替加環(huán)素等）利用抗菌藥物的PK/PD參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑是目前最有效的對(duì)抗β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)耐藥的策略β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制耐藥菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶常與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合使用能使抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解，保護(hù)抗生素的抗菌作用根據(jù)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu)分為含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑不含β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抑制劑中國(guó)抗生素雜志.2013;38(11):805-809主要的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有：克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦三者均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，為不可逆競(jìng)爭(zhēng)性化學(xué)合成抑制劑常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑氧青霉烷類(lèi)克拉維酸青霉類(lèi)

舒巴坦他唑巴坦中國(guó)抗生素雜志.2013;38(11):805-809克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比較3種酶抑制劑的特性比較酶抑制劑抑酶譜抑酶強(qiáng)度穩(wěn)定性誘導(dǎo)酶產(chǎn)生他唑巴坦++++++++++++克拉維酸+++++++++++舒巴坦++++++++++中國(guó)臨床藥學(xué)雜志.1999;8:77-79.舒巴坦與他唑巴坦的抑菌譜相同他唑巴坦的抑酶強(qiáng)、穩(wěn)定性較好克拉維酸易誘導(dǎo)產(chǎn)酶，舒巴坦誘導(dǎo)產(chǎn)酶作用較小FEMSMicrobiolLett.1999Jul1;176(1):11-5.30424365615411.5179大腸(產(chǎn)TEM-1)大腸(產(chǎn)K-1)肺克(產(chǎn)TEM-1)肺克(產(chǎn)K-1)膜穿透系數(shù)**：膜通透系數(shù)值越低表明通過(guò)外膜的能力越強(qiáng)酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜能力區(qū)別舒巴坦>他唑巴坦被抑制不動(dòng)桿菌累計(jì)%舒巴坦的濃度μg/mlFASSRJ,etal.AAC1990;34(11):2256-2259.舒巴坦具有內(nèi)源性抗菌活性，抑制不動(dòng)桿菌微弱的抗菌作用，對(duì)多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用抑酶作用：他唑巴坦>克拉維酸>舒巴坦抗菌作用主要取決于β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的抗菌譜及抗菌活性不增加不良反應(yīng)舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具良好抗菌活性三種常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用特點(diǎn)β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑需要考慮的組成原則β-內(nèi)酰胺類(lèi)本身具有較強(qiáng)的抗菌活性、特殊的抗菌譜β-內(nèi)酰胺類(lèi)已在臨床廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥機(jī)制主要由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺類(lèi)與酶抑制劑的配伍比例需要科學(xué)優(yōu)化β-內(nèi)酰胺類(lèi)與酶抑制劑的藥動(dòng)學(xué)特征基本吻合藥物相互作用與安全性臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑β-內(nèi)酰胺藥物商品名劑型舒巴坦頭孢哌酮舒普深?IV克拉維酸替卡西林特美汀?IV舒巴坦氨芐西林優(yōu)立新?PO,IV克拉維酸阿莫西林力百汀?PO,IV他唑巴坦哌拉西林特治星?IV常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的適應(yīng)癥適應(yīng)癥頭孢哌酮/舒巴坦氨芐西林/舒巴坦替卡西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染

下呼吸道感染

尿路感染

腹腔感染

婦科感染

皮膚及軟組織感染

骨及關(guān)節(jié)感染

敗血癥

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的抗菌作用細(xì)菌氨芐西林/舒巴坦阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦革蘭陽(yáng)性球菌+++++甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌+++++卡他莫拉菌+++++流感嗜血桿菌+++++++++++大腸埃希菌+++++++++++++++肺炎克雷伯菌++++++++++腸桿菌屬-++++++銅綠假單胞菌--++++++嗜麥芽窄食單胞菌--+++-+++?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的臨床適應(yīng)證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療原則上不推薦用于β內(nèi)酰胺類(lèi)敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染43主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑BLICs在社區(qū)獲得性肺炎的應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦可以聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)作為沒(méi)有高危因素的社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療方案阿莫西林/克拉維酸的口服劑型可以作為輕癥社區(qū)獲得性肺炎的初始治療選擇，亦可作為靜脈治療后的序貫對(duì)于早發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，腸桿菌科細(xì)菌為最常見(jiàn)病原菌，阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇；晚發(fā)性醫(yī)院獲得性肺炎，經(jīng)驗(yàn)性治療常需覆蓋假單胞菌、不動(dòng)桿菌，頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦單藥或聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)或喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是重要的選擇BLICs在醫(yī)院獲得性肺炎感染的應(yīng)用3、

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南(2013)中華內(nèi)科雜志根據(jù)2010版IDSA《復(fù)雜腹腔感染診指南》及《國(guó)家抗微生物治療指南》推薦，對(duì)于輕、中癥腹腔感染，一般推薦Ⅲ代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑，或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑，重癥腹腔感染推薦首選碳青霉烯類(lèi)抗生素或β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染（胰腺感染、膽囊炎、膽管炎）等均具有較好的治療效果，臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。BLICs在腹腔感染的應(yīng)用《β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》腹腔感染常見(jiàn)病原菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦耐藥率均較低BLICs在粒缺伴發(fā)熱的應(yīng)用低危患者：口服阿莫西林-克拉維酸或喹諾酮，不能耐受者靜脈高危患者：靜脈使用覆蓋假單胞菌的藥物：頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯類(lèi)初始治療不常規(guī)覆蓋耐藥陽(yáng)性菌中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床使用指南.中華血液學(xué)雜志2012BLICs在尿路感染的應(yīng)用靜脈：頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸口服：阿莫西林克拉維酸林泉，等.成人尿路感染的病原菌調(diào)查與耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(5):1107-1109病原菌構(gòu)成比（%）BLICs在盆腔感染的應(yīng)用比例（%%）中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;15主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑根據(jù)藥敏選含舒巴坦合劑或碳青霉烯類(lèi)多重耐藥(MDR)敏感的β內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗菌藥非多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇舒巴坦或含舒巴坦合劑、多粘菌素或替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療XDR/PDRAB2011年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》BLICs在不動(dòng)桿菌治療的應(yīng)用XDRAB感染：常采用聯(lián)合治療方案以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合以多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療2011年《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專(zhuān)家共識(shí)》按照舒巴坦計(jì)算MIC分布頭孢哌酮提高舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌抗菌活性InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)393–401頭孢哌酮/舒巴坦治療MDRAB感染療效顯著百分比頭孢哌酮/舒巴坦治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥患者的臨床有效率可達(dá)70%石巖中華醫(yī)學(xué)雜志2012年10月對(duì)ICU的MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者的前瞻、單中心研究RelativelystableantimicrobialresistanceinP.aeruginosainShanghaioverthelast11yearsZhuD,ChinJInfectChemother2013;11:436BLICs在銅綠假單胞菌治療的應(yīng)用青霉素類(lèi)：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林頭孢菌素類(lèi)：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟酶抑制劑合劑：頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦替卡西林-克拉維酸碳青霉烯類(lèi)：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南氟喹諾酮類(lèi)：環(huán)丙沙星氨基糖苷類(lèi)：阿米卡星、慶大霉素TMP-SMZ左氧氟沙星米諾環(huán)素頭孢哌酮/舒巴坦替卡西林/克拉維酸替加環(huán)素黏菌素莫西沙星BLICs在嗜麥芽的臨床應(yīng)用嗜麥芽感染聯(lián)合治療常以SMZ-TMP為基礎(chǔ)，聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類(lèi)、替卡西林/克拉維酸重癥患者可選擇頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合喹諾酮不能耐受SMZ-TMP患者最常用聯(lián)合藥物頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類(lèi)BLICs在產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌中的應(yīng)用尿路感染、肝膿腫、膽道感染、腹膜炎、醫(yī)院獲得性肺炎等局部感染，如果沒(méi)有繼發(fā)重癥膿毒癥和膿毒性休克的患者可選用高劑量的β內(nèi)酰胺類(lèi)/β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑，療效不佳時(shí)改用碳青霉烯類(lèi)抗生素重癥感染患者（重癥膿毒癥和膿毒性休克患者）首選碳青霉烯類(lèi)抗生素主要內(nèi)容常見(jiàn)革蘭陰性菌的分布及耐藥性變遷革蘭陰性菌耐藥機(jī)制-β內(nèi)酰胺酶β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑的作用常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-經(jīng)驗(yàn)治療常用β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用-目標(biāo)治療新的β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑Avibacta（阿維巴坦）

Avibacta（阿維巴坦）

是一種新型的非β-內(nèi)酰胺β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，

它的抗菌活性譜包括：-臨床相關(guān)的各種A類(lèi)和C類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)，包括ESBL和基于絲氨酸的碳青霉烯酶類(lèi)；

但不包括B類(lèi)金屬β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)；Avibacta（阿維巴坦）

可能會(huì)對(duì)部分（但不是所有）D類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)產(chǎn)生抑制作用；CAZ-AVI由頭孢他啶和Avibactam組成頭孢他啶Avibactam一種新型β內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制A類(lèi)和C類(lèi)β內(nèi)酰胺酶65Ceftazidime-avibactamβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑的體外抗菌譜克拉維酸他唑巴坦A類(lèi)B類(lèi)C類(lèi)D類(lèi)TEM、SHV和ESBLCTX-M和ESBL染色體腸桿菌科AmpC染色體假單胞菌屬AmpC質(zhì)粒ACC、DHA、CMY、FOX、LAT、MOX、MIR、ACT青霉素霉型OXA-1、-31、-10、-13碳青霉烯酶型OXA-23、-40、-48、-58可變化的可變化的可變化的可變化的可變化的可變化的阿維巴坦CAZ-Avi是公認(rèn)的3GC+新型非β–內(nèi)酰胺BLICAZ-Avi的體外活性：2009