TNF-α、IL-1β、IL-6與急性胰腺炎的相關(guān)性研究

1/1TNF-α、IL-1β、IL-6與急性胰腺炎的相關(guān)性研究TNF-、IL-1、IL-6與急性胰腺炎的相關(guān)性研究作者：

裴中美楊耀嫻張旭【摘要】目的：

觀察急性胰腺炎(AP)患者TNF-、IL-1、IL-6含量的動(dòng)態(tài)變化，探討其與AP的相關(guān)性及臨床意義。

方法：

檢測(cè)對(duì)照組40例及輕癥胰腺炎(MAP)組39例、重癥胰腺炎(SAP)組23例患者入院后第1、3、7、14天血清中TNF-、IL-1、IL-6的含量。

結(jié)果：

SAP組血清TNF-、IL-1、IL-6水平在入院第1、3、7天均高于MAP組及對(duì)照組(Plt;0.01)，MAP組在治療后TNF-、IL-1、IL-6即下降，第7天下降至接近正常，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，而SAP組在治療后第3天TNF-、IL-1、IL-6仍高于入院第1天(Plt;0.01)，第7天TNF-、IL-1、IL-6開(kāi)始下降，但仍高于對(duì)照組(Plt;0.01)，至入院后第14天，血清中TNF-、IL-1、IL-6的含量與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

結(jié)論：

血清TNF-、IL-1、IL-6水平可作為早期診斷AP、判斷AP發(fā)展趨勢(shì)及防止多器官衰竭的指標(biāo)，控制炎性介質(zhì)對(duì)降低SAP的死亡率非常重要。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎;白細(xì)胞介素;腫瘤壞死因子-AbstractObjective:ToobservethechangesinthecontentofplasmaIL-1，IL-6，TNF-inthepatientswithacutepancreatitis(AP)soastoexploretheircorrelationtoacutepancreatitis.Methods:ThesurumlevelofIL-1、IL-6andTNF-wasmeasuredinallAPpatients(MAP39,SAP40)andthosefromthecontrolgroup(40)onthe1st,3rd,7thand14thdayafteradmissiontothehospital.Results:ThelevelsofIL-1、IL-6andTNF-intheserumofSAPonthe1st,3rdand7thdayweremarkedlyhigherthanthoseofMAPandthecontrols(P〈0.01),andtheydroppedafterthetreatmentclosetothenormalonthe7thdayinMAP,withoutsignificantdifferencefromthoseinthecontrolgroup(P〉0.05).ButtheywerehigheronthethirddaythanonthefirstdayinSAP(Plt;0.01).TheSAPpatientsserumlevelsofIL-1、IL-6andTNF-begantodecreaseonthe7thday,butstillhigherthanthoseinthecontrolgroup(Plt;0.01),andwerenotsignificantlydifferentfromthoseinthecontrolonthe14thday(Pgt;0.05).Conclusion:SerumTNF-,IL-1,IL-6levelscanbeusedastheindicatorsfortheearlydiagnosisofAP,exacttrenddeterminationofAPandpreventionofmultiple-organfailure.ToreducethemortalityrateofSAP,itisveryimportanttocontrolinflammatorymediators.KeywordsAcutepancreatitis;Interleukins;Tumornecrosisfactor.急性胰腺炎(AP)是臨床常見(jiàn)急腹癥之一，其在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]，特別是重癥胰腺炎(SAP)，病情兇險(xiǎn)，病死率高。

因此如何對(duì)SAP進(jìn)行早期診斷，采取適宜的治療措施及評(píng)估其預(yù)后極為重要。

臨床上采用多種方法如體格檢查、生化檢測(cè)、多種預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)及影像學(xué)檢查對(duì)AP的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，但均比較復(fù)雜。

研究表明，細(xì)胞因子(TNF-、IL-1、IL-6)在AP的炎癥反應(yīng)和病程進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是重要的調(diào)控介質(zhì)。

因此，本文對(duì)62例AP患者血清中的TNF-、IL-1、IL-6進(jìn)行動(dòng)態(tài)定量測(cè)定，探討其含量變化及其在AP中的臨床意義。

1對(duì)象與方法1.1對(duì)象62例AP患者均為我院2007年1月至2008年5月住院病人，均為在發(fā)病后立即就診患者。

輕癥胰腺炎(MAP)39例，重癥胰腺炎(SAP)23例，其中男35例,女27例，年齡35～75歲,平均年齡54歲。

所有患者的診斷均由癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查證實(shí)，均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的AP診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]，并除外心、腦、肺、肝、腎等主要臟器疾病及糖尿病、自身免疫病、慢性胰腺炎和腫瘤性疾病。

病人入院后詳細(xì)記錄血、尿淀粉酶，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，B超、CT等檢查結(jié)果。

所有患者住院后均經(jīng)禁食、補(bǔ)液、抑制胰腺分泌等非手術(shù)治療。

選取來(lái)我院體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照組,年齡、性別均與病例組匹配。

1.2標(biāo)本采集和保存分別在SAP和MAP患者入院第1天、第3天、第7天、第14天抽取肘靜脈血3～5mL，3000r/min離心15min后取血清封存于塑料管內(nèi)，置于-20℃下冰凍待測(cè)。

1.3指標(biāo)檢測(cè)IL-1、IL-6及TNF-測(cè)定均采用放射性免疫法，采用全自動(dòng)-放射免疫計(jì)數(shù)器(FJ2008PS，西安核儀器廠)進(jìn)行測(cè)定。

IL-1、IL-6、TNF-試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料用xs表示，采用多因素方差分析檢驗(yàn)。

2結(jié)果MAP組及SAP組患者入院第1天TNF-、IL-1、IL-6水平均高于對(duì)照組(Plt;0.01)，SAP組高于MAP組(Plt;0.05)。

入院第3天MAP組TNF-、IL-1、IL-6的水平開(kāi)始下降，但仍高于對(duì)照組(Plt;0.05);SAP組IL-1、IL-6、TNF-水平呈繼續(xù)上升趨勢(shì)，明顯高于MAP組及對(duì)照組(Plt;0.001)。

入院第7天,MAP組血清TNF-、IL-1、IL-6的水平接近正常，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);SAP組TNF-、IL-1、IL-6的水平較入院第3天下降，但仍高于MAP組及對(duì)照組(Plt;0.01)。

入院第14天，SAP組血清TNF-、IL-1、IL-6的水平接近正常，與MAP組及對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

詳見(jiàn)表1。

3討論AP時(shí)不同的致病因素致胰腺腺泡細(xì)胞損傷，引發(fā)活性胰酶的釋放和單核巨噬細(xì)胞的激活。

單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活后，其代謝產(chǎn)物過(guò)度刺激中性粒細(xì)胞(PMN)，激發(fā)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，其所釋放的細(xì)胞因子被認(rèn)為是細(xì)胞因子級(jí)鏈反應(yīng)的觸發(fā)劑。

這可以導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)單核細(xì)胞和PMN游出、激活，而后者又可釋放大量破壞性炎癥介質(zhì)，被吸收入血液循環(huán)，誘發(fā)各種炎癥反應(yīng)，如全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。

同時(shí)，部分炎性因子趨化更多中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)胰腺、肺等器官，致使多器官功能障礙(MODS)[3]。

炎性細(xì)胞因子表1不同組別血清IL-1、IL-6、TNF-的水平動(dòng)態(tài)變化比較比較Plt;0.01;△與SAP組比較Plt;0.05，△△與SAP組比較Plt;0.01TNF-、IL-1、IL-6是導(dǎo)致胰腺炎時(shí)胰腺及胰外器官組織損傷的主要細(xì)胞因子，是AP發(fā)生后較早升高的炎癥介質(zhì)。

為此本研究聯(lián)合檢測(cè)患者TNF-、IL-1、IL-6指標(biāo)，以探討TNF-、IL-1、IL-6與AP病情變化的關(guān)系。

TNF-主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是天然免疫和特異性免疫的重要介質(zhì)，又是聯(lián)系特異性免疫和炎癥反應(yīng)的重要因子。

TNF-低濃度時(shí)是防御病原微生物的重要因素;濃度過(guò)高，則導(dǎo)致一系列炎性損害[4]。

實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示，AP時(shí)激活的單核細(xì)胞等大量釋放TNF-，高濃度的TNF-在AP由局部病變發(fā)展到全身性病損過(guò)程中起著主要作用，其水平與AP預(yù)后正相關(guān)。

TNF-的致病機(jī)理是它能作用于多種細(xì)胞，作為重要的始發(fā)因子在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上激發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)IL-1、IL-6和其自身產(chǎn)生;作用于內(nèi)皮細(xì)胞增加毛細(xì)血管通透性，并導(dǎo)致局部缺血和血栓形成;通過(guò)激活炎癥細(xì)胞、上調(diào)粘附分子、NO和氧自由基等損害組織。

本研究顯示，MAP組患者入院第1天的TNF-、IL-1、IL-6含量高于對(duì)照組，提示在AP早期TNF-、IL-1、IL-6水平即升高，與Norman等[5]的研究結(jié)果一致。

隨著病情發(fā)展，MAP組入院第3天TNF-、IL-1、IL-6呈下降趨勢(shì)，仍高于對(duì)照組;入院第7天時(shí)TNF-、IL-1、IL-6與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明MAP組患者經(jīng)過(guò)有效治療及機(jī)體自身的抗炎免疫反應(yīng)，急性炎癥減輕，病情逐漸恢復(fù)，血清TNF-、IL-1、IL-6呈逐漸下降趨勢(shì)。

TNF-、IL-1、IL-6水平變化與病情嚴(yán)重程度一致，說(shuō)明MAP患者的這3種指標(biāo)可隨病情的變化而改變。

SAP組患者入院第1天其TNF-、IL-1、IL-6水平即顯著升高，與MAP組及正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在入院第3天TNF-、IL-1、IL-6仍在不斷升高，且顯著高于入院第1天;入院第7天TNF-、IL-1、IL-6水平呈下降趨勢(shì)，與入院第1天比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但高于對(duì)照組，仍保持較高水平。

至入院后第14天血漿TNF-、IL-1、IL-6水平基本下降至正常，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

SAP患者TNF-、IL-1、IL-6的水平變化提示，隨著AP病情進(jìn)一步加重，單核巨噬細(xì)胞被激活，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活后，其代謝產(chǎn)物過(guò)度刺激中性粒細(xì)胞(PMN)，激發(fā)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，使TNF-、IL-1、IL-6在血清中含量的表達(dá)增加，從而增加了促炎因子的的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng)，加重了患者高細(xì)胞因子血癥所導(dǎo)致病情發(fā)展的惡性循環(huán)，使SAP患者的TNF-、IL-1、IL-6的含量呈上升趨勢(shì)。

隨著治療及機(jī)體自身的抗炎免疫反應(yīng)激活，病情好轉(zhuǎn)，此時(shí)TNF-、IL-1、IL-6的含量顯著下降。

SAP患者的病情加重，其血清TNF-、IL-1、IL-6水平明顯升高，與病情變化一致，這說(shuō)明血清TNF-、IL-1、IL-6的水平與病情的發(fā)展具有一定的關(guān)系，反映了炎癥輕重程度，有助于SAP早期診斷、病情判斷和療效觀察。

機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)與血清TNF-、IL-1、IL-6水平關(guān)系密切，即AP早期這些因子水平高低，可以預(yù)示病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后。

即TNF-、IL-1、IL-6的含量高，預(yù)示病情重，預(yù)后差，反之，則病情輕，預(yù)后好。

總之，AP時(shí)TNF-、IL-1、IL-6含量在早期即明顯升高，且SAP組顯著高于MAP組，與正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血漿中TNF-、IL-1、IL-6的含量變化可為研究AP發(fā)病機(jī)制提供部分理論依據(jù),也可作為AP