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常見(jiàn)中成藥的不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)主講:周雪梅一、藥物不良反應(yīng)概念(一)藥物不良反應(yīng)世界衛(wèi)生組織將藥物不良反應(yīng)定義為:正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷,治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。我國(guó)將藥品不良反應(yīng)定義為:是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng):導(dǎo)致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng);導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件,如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。(二)中藥不良反應(yīng)其內(nèi)容包括副作用、毒性作用、過(guò)敏反應(yīng)、后遺效應(yīng)、依賴(lài)性、特異反應(yīng)性、致癌作用等。引發(fā)不良反應(yīng)的藥物既可以是中藥飲片,也可以是中成藥。廣義的不良反應(yīng)概念也應(yīng)包括藥品的質(zhì)量或使用不當(dāng)而引起的傷害。二、不良反應(yīng)分類(lèi)(一)病因?qū)W分類(lèi)1.與藥物劑量有關(guān)的中藥不良反應(yīng)該類(lèi)型由藥物本身或其代謝物所引起,使固有藥理作用持續(xù)和增強(qiáng)。其不良反應(yīng)包括藥物的副作用、毒性作用,以及繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用等??嘈尤?,當(dāng)大劑量服用時(shí),腦部首先受到損害,呼吸中樞麻痹常為氰化物中毒致死的原因。2.與藥物劑量無(wú)關(guān)的中藥不良反應(yīng)該類(lèi)型與藥物固有的正常藥理作用無(wú)關(guān),而與藥物變性(如藥物有效成分降解產(chǎn)生有害物質(zhì))和人體特異體質(zhì)(指患者的特殊遺傳素質(zhì))有關(guān)。該類(lèi)型與用藥劑量無(wú)關(guān),難以預(yù)測(cè),經(jīng)常規(guī)的毒理學(xué)篩選也很難發(fā)現(xiàn),發(fā)生率雖較低,但危險(xiǎn)性大,病死率較高。如青黛有清熱解毒,涼血消斑,瀉火定驚的功效,用量1~3g,其不良反應(yīng)不嚴(yán)重,僅少量患者用藥后有輕度惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉腹脹等胃腸道刺激癥狀,但仍有極少數(shù)的高敏患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),如轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、水腫、紅細(xì)胞減少、血小板減少,甚至骨髓嚴(yán)重抑制等。此類(lèi)傷害又可分為兩種:(1)特異質(zhì)反應(yīng)指由于遺傳因素機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。為患者先天性代謝紊亂表現(xiàn)的特殊形式,即只有在接觸某種藥物后才表現(xiàn)出來(lái)的先天性代謝異常。(2)變態(tài)反應(yīng)亦稱(chēng)藥物過(guò)敏反應(yīng),與藥物的藥理作用無(wú)關(guān)。過(guò)敏反應(yīng)對(duì)機(jī)體的危害程度輕重不一,輕者停藥后可恢復(fù),重者甚可致死亡。(二)病理學(xué)分類(lèi)1.功能性改變系指藥物引起人體的器官或組織功能發(fā)生改變。這種變化多為暫時(shí)性,停藥后可以恢復(fù)正常,無(wú)病理組織的變化。2.器質(zhì)性改變系指藥物引起人體器官或組織出現(xiàn)病理性器質(zhì)改變。此類(lèi)型又可細(xì)分為炎癥型、增生型、發(fā)育不全型、萎縮壞死型等。三、常見(jiàn)中成藥不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)(一)維C銀翹片1.不良反應(yīng)皮膚及附屬器損害,表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥;消化系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為肝功能異常;全身性損害,表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、昏厥;泌尿系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎;血液系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、溶血性貧血。2.典型病例患者,女性,33歲,因發(fā)熱,咽喉痛口服該藥,3次日,每次3片,服藥3天后,體溫未降反而上升至39℃,伴厭食、上腹部不適。前往醫(yī)院就診,實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告顯示:谷丙轉(zhuǎn)氨酶364UL,谷草轉(zhuǎn)氨酶265UL,γ一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶189UL,堿性磷酸酶259UL,總膽汁酸58.8μmo1L,乳酸脫氫酶407UL,甲肝抗體、丙肝抗體、戊肝抗體均陰性。3.用藥指導(dǎo)(1)提示維C銀翹片為中西藥復(fù)方制劑,本品含馬來(lái)酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚、維生素C。對(duì)本品所含成分過(guò)敏者禁用,過(guò)敏體質(zhì)者慎用。(2)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料;不得同時(shí)服用與本品成分相似的其他抗感冒藥。(3)肝、腎功能受損者慎用;膀胱頸梗阻、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼、高血壓和前列腺肥大者慎用;孕婦及哺乳期婦女慎用。服藥期間不得駕駛機(jī)、車(chē)、船,不得從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。(4)建議嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)用藥,避免超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥,用藥后應(yīng)密切觀察,出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等早期過(guò)敏癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理或立即就診;出現(xiàn)食欲不振、尿黃、皮膚黃染等癥狀應(yīng)立即停藥,及時(shí)就診,并監(jiān)測(cè)肝功能。(二)珍菊降壓片1.不良反應(yīng)消化系統(tǒng)表現(xiàn)為肝功能異常、黃疸、胰腺炎等;精神神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為頭暈、視物模糊、運(yùn)動(dòng)障礙、麻木;皮膚及附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、全身水皰疹伴瘙癢等;代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙表現(xiàn)為低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥;有腎功能異常、心前區(qū)疼痛、心律失常、白細(xì)胞減少等個(gè)例報(bào)告。2.典型病例患者,女,49歲,有高血壓病史,每日一片服用珍菊降壓片2年余?;颊邿o(wú)明顯誘因下出現(xiàn)四肢乏力伴胸悶,癥狀呈進(jìn)行性加重,繼發(fā)出現(xiàn)雙上肢抽搐,雙手僵硬呈爪型。急診檢查血壓14692mmHg,血鉀2.9mmo1L,予積極補(bǔ)鉀治療,癥狀明顯好轉(zhuǎn)。數(shù)日后再次出現(xiàn)四肢乏力、胸悶、肢體麻木癥狀,復(fù)查血鉀3.2mmo1L,以“低鉀血癥”收治入院。3.用藥指導(dǎo)(1)注意用藥劑量與含有鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪和蘆丁成分的藥品聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)分別計(jì)算各藥品中相同組分的用量,以避免藥物過(guò)量。(2)防止撤藥反應(yīng)停用本品時(shí)應(yīng)在2~4天緩慢減量,以避免本品組分鹽酸可樂(lè)定的撤藥反應(yīng);如果已與β受體阻滯劑合用,應(yīng)先停用β受體阻滯劑,再停用鹽酸可樂(lè)定,避免與β受體阻滯劑序貫給藥。
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