免疫學(xué)自身免疫與自身免疫性疾病

免疫學(xué)自身免疫與自身免疫性疾病1、自身免疫與自身免疫性疾病得概念

自身免疫(autoimmunity)機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答得現(xiàn)象

自身免疫性疾病(autoimmunedisease,AID)機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致得疾病狀態(tài),稱自身免疫病細(xì)胞克隆選擇學(xué)說:

2、自身免疫性疾病得基本特征

1

血液中可檢測到高效價(jià)得自身抗體和(或)與自身物質(zhì)成分起反應(yīng)得自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞

2自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成組織、器官得免疫損傷或功能障礙

3

病情得轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)

4

反復(fù)發(fā)作、慢性遷延

5

動(dòng)物模型得復(fù)制及過繼轉(zhuǎn)移

6

遺傳傾向、好發(fā)于女性

7

病因不明

其中,第1、第2條不可缺少3、自身免疫性疾病得分類器官特異性橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴得糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)(一)II型超敏反應(yīng)引起得AID1、自身抗體引起得細(xì)胞破壞性AID細(xì)胞表面受體自身抗體引起得AID細(xì)胞外成分自身抗體引起得AID二、AID得損傷機(jī)制及典型疾病

1)抗血細(xì)胞表面抗原得抗體引起得AID

自身免疫性血小板減少性紫癜2)抗細(xì)胞表面受體抗體引起得AID

毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力重癥肌無力:神經(jīng)肌肉接頭傳遞得自身免疫病(1)

胸腺病變(2)

IgG增多,血中抗乙酰膽堿受體抗體陽性3)細(xì)胞外抗原得自身抗體引起得AID

肺-腎綜合癥

11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流(二)III型超敏反應(yīng)引起得AID自身抗體-免疫復(fù)合物引起得AIDSLE(非器官特異性)多種自身抗體形成:抗核抗體、抗DNA、RNA、、、

免疫損傷:狼瘡細(xì)胞形成,皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝…原因:(1)

慢病毒持續(xù)性感染(2)

Ag-Abplex沉積(3)

藥物應(yīng)用

a、Negativeb、Homogeneouspatternc、Peripheralpatternd、Cytoplasmicpatterne、Nucleolarpattern

f、Cytoplasmic+nucleolarpattern

ImmunofluorescentstainingofANAs(400)abcdefPartIIIAnimalmodela、Negativeb、

400c、

100d、

40ImmuneplexesdepositinglomeruliabcdPartIIIAnimalmodel(三)IV型超敏反應(yīng)引起得AIDT細(xì)胞對自身抗原應(yīng)答引起得炎癥性傷害ActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBB

CD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactive

auto-reactiveMBPormimic三、

AID得致病相關(guān)因素

1、自身抗原得改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病得抗原

一)

隱蔽抗原得釋放(晶狀體、精子、甲狀腺)二)

自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響

a-甲基多巴:RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪:改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染:整合DNA抗自身Ab,干擾FasL表達(dá),T、B增生1、自身抗原得改變或與自身抗原有關(guān)引起自身免疫病得抗原

三)

交叉抗原得作用:A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜四)

分子模擬作用:病原體氨基酸序列和人得多肽序列相同五)

表位擴(kuò)展(determinantspreading)

優(yōu)勢表位(dominantepitope)

初始接觸免疫細(xì)胞時(shí)刺激免疫應(yīng)答得表位 隱蔽表位(crypticepitope)

后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答得表位

2、免疫調(diào)節(jié)異常

一)

多克隆刺激劑得旁路活化:微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體二)

MHCII類抗原得異常表達(dá):

IFN-g、IL-1、IL-2、MHCII

三)

輔助刺激因子表達(dá)異常(增高):四)

Th比例失調(diào)或功能失衡:

Th1/Th2deviation

五)

Fas、FasL表達(dá)異常:

Fas/FasL異常所引起得疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴結(jié)病和脾腫大,大量IgG和IgM,包括抗DNA抗體和風(fēng)濕因子。動(dòng)物在出生5個(gè)月后出現(xiàn)免疫復(fù)合物型腎炎和關(guān)節(jié)炎。大量自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞,能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,而不出現(xiàn)AICD。天門冬異亮亮苯丙AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin

Rieux-Laucat,F、,LeDeist,F、,DeSaintBasile,G、,Clementi,R、,Ferrarini,M、,Bregni,M、(2005)、AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforin、NEnglJMed352:306-307

六）其他

1

胸腺功能的異常腫瘤，胸腺內(nèi)慢病毒感染胸腺異常胸腺激素不足