醫(yī)學(xué)課件免疫治療護(hù)理

2024/9/112024/9/1111腫瘤細(xì)胞免疫治療及護(hù)理婦瘤一石卉慧2024/9/112學(xué)習(xí)內(nèi)容生物治療的概述細(xì)胞免疫治療的機(jī)制細(xì)胞免疫治療的過程細(xì)胞免疫治療的護(hù)理學(xué)習(xí)目標(biāo)了解腫瘤生物治療的概念、方法。了解細(xì)胞免疫治療的生物機(jī)制熟悉細(xì)胞免疫治療的操作過程掌握細(xì)胞免疫治療的護(hù)理2024/9/1132024/9/114腫瘤的特點(diǎn)不知不覺潛移默化隱蔽性恐怖性

2024/9/111.手術(shù)治療：腫瘤局限2.放化療：腫瘤擴(kuò)散或無(wú)法切除3.生物治療：清除殘余癌細(xì)胞，防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移目前腫瘤治療常用方法：手術(shù)、放化療和生物治療。手術(shù)切除1800-化學(xué)治療1940-放射治療1920-

生物治療2011-2024/9/112012年12月21日《科學(xué)》雜志：癌癥免疫療法是2013年最值得關(guān)注的六大科學(xué)領(lǐng)域之一癌癥免疫治療的時(shí)代已經(jīng)來臨治療優(yōu)勢(shì)：

效果確切，效率高。無(wú)放、化療的毒副作用，病人不痛苦，耐受性好。能夠激發(fā)全身性的抗癌效應(yīng)，對(duì)多發(fā)病灶或者轉(zhuǎn)移的腫瘤同樣有效?？梢詭椭鷻C(jī)體快速恢復(fù)被放、化療破壞的抗癌免疫系統(tǒng)，提高遠(yuǎn)期抗癌能力?？蓡为?dú)使用也可與其他的治療方法聯(lián)合使用。2024/9/1182024/9/119生物治療概念

利用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BiologyResponseModifierBRM）來調(diào)節(jié)或增強(qiáng)機(jī)體本來固有的內(nèi)在性防御機(jī)制（主要是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫排斥）或來抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，或抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)惡性細(xì)胞分化來降低腫瘤惡性程度的一種治療方法掌握2024/9/1110生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

（BiologyResponseModifierBRM）就是能夠激活機(jī)體免疫活性細(xì)胞的各種制劑，包括能夠激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，活化NK細(xì)胞、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化及增殖等達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的制劑。2024/9/1111生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）機(jī)體發(fā)生腫瘤的傾向與機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視及防御機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。機(jī)體受到外部環(huán)境污染（物理、化學(xué)、生物）、不良生活習(xí)慣、生存競(jìng)爭(zhēng)的社會(huì)壓力等因素影響，機(jī)體的平衡狀態(tài)被破壞而失調(diào)，因此細(xì)胞癌變，臨床上發(fā)生腫瘤。如果人為地采取各種措施，使機(jī)體免疫監(jiān)視及防御系統(tǒng)恢復(fù)平衡，則有可能抑制腫瘤生長(zhǎng)。2024/9/1112腫瘤生物治療的主要作用

增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡抑制腫瘤血管的形成2024/9/1113腫瘤生物治療的主要內(nèi)容1.免疫治療——抗體、細(xì)胞、細(xì)胞因子、疫苗等2.抗血管生成治療——抗體、血管內(nèi)皮抑素等：安維汀

3.分子靶向治療——抗體、小分子化合物掌握2024/9/1114免疫治療的概念通過調(diào)動(dòng)宿主的天然防御功能使腫瘤患者低下的免疫功能得到恢復(fù)，增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤的防御功能，重新調(diào)節(jié)被破壞的機(jī)體與腫瘤之間的平衡，以延長(zhǎng)患者生存期或著直接給患者全身或局部輸注體外活化誘導(dǎo)的免疫活性細(xì)胞，從而直接殺傷腫瘤細(xì)胞的一種腫瘤治療方法。掌握2024/9/1115免疫治療常用方法單克隆抗體治療：美羅華、赫賽汀過繼性細(xì)胞治療細(xì)胞因子治療腫瘤疫苗治療2024/9/1116一、免疫治療

1.利用單克隆抗體進(jìn)行生物治療

美羅華（利妥昔單抗）-NHL(非霍杰金淋巴瘤)愛必妥（西妥昔單抗）-結(jié)直腸癌、肺癌安維?。ㄘ惙慰梗?大腸癌、乳腺癌赫賽?。ㄇ字閱慰梗?乳腺癌2024/9/1117免疫治療

2.利用淋巴細(xì)胞進(jìn)行生物治療重點(diǎn)

——過繼性免疫治療淋巴細(xì)胞主要有CIK：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞LAK：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞CTL：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞TIL：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞2024/9/1118免疫治療——

3.細(xì)胞因子治療細(xì)胞因子定義：細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞，單核巨噬細(xì)胞等）及其相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞或靶細(xì)胞功能的可溶性蛋白。2024/9/1119免疫治療——

4.腫瘤疫苗定義：腫瘤疫苗即腫瘤的特異性主動(dòng)免疫治療，是利用滅活的腫瘤細(xì)胞、腫瘤抗原物質(zhì)等誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和主動(dòng)免疫應(yīng)答，增強(qiáng)機(jī)體的抗瘤能力，阻止腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散以及復(fù)發(fā)。2024/9/1120腫瘤疫苗腫瘤細(xì)胞疫苗樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗蛋白質(zhì)疫苗核酸疫苗卡介苗2024/9/1121二、抗血管生成治療腫瘤與血管生成的關(guān)系：

腫瘤組織大于1mm3時(shí)，需要生成新的血管為其繼續(xù)增殖提供足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，排除代謝產(chǎn)物，同時(shí)腫瘤細(xì)胞通過血管向四周組織和器官侵入，發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，新血管的生成是腫瘤迅速增殖和轉(zhuǎn)移的重要條件。2024/9/1122抗血管生成治療的優(yōu)點(diǎn)靶向血管不易產(chǎn)生耐藥性腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可造成大量腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制,不會(huì)對(duì)骨髓和造血器官產(chǎn)生毒性抗血管生成治療可應(yīng)用到多種惡性腫瘤治療中,具有廣譜性2024/9/1123抗血管生成治療單克隆抗體類藥物（貝伐單抗-安維?。┬》肿踊衔铮ㄒ兹鹕常┑鞍最愃幬铮ㄑ軆?nèi)皮抑素-恩度）化學(xué)藥物（沙利度胺-反應(yīng)停）2024/9/1124三、分子靶向治療概念：是指在腫瘤分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上，將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn)，利用對(duì)腫瘤細(xì)胞有親和力的靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。2024/9/1125分子靶向治療的內(nèi)容根據(jù)藥物作用的性質(zhì)分兩類單克隆抗體小分子化合物：易瑞沙2024/9/1126其它免疫制劑的應(yīng)用

——非特異性主動(dòng)免疫治療

香菇多糖（天地欣）胸腺肽（邁普新）高聚生(胸腔灌注)2024/9/1127腫瘤生物治療的主要內(nèi)容1.免疫治療——抗體、細(xì)胞、細(xì)胞因子、疫苗等2.抗血管生成治療——抗體、血管內(nèi)皮抑素等：安維汀3.分子靶向治療——抗體、小分子化合物掌握2024/9/11《科學(xué)》雜志：2013年度突破----腫瘤免疫治療癌癥研究界在2013年經(jīng)歷了一個(gè)巨變，因?yàn)橐粋€(gè)醞釀了數(shù)十年的策略終于確立了它的潛力。從癌癥免疫療法的臨床試驗(yàn)出現(xiàn)了令人鼓舞的結(jié)果，在癌癥的免疫療法中治療的標(biāo)靶是身體的免疫系統(tǒng)而不是直接針對(duì)腫瘤。這種新的治療會(huì)促使T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞來對(duì)抗腫瘤——而《科學(xué)》雜志的編輯們認(rèn)為這些做法正在展現(xiàn)足夠的前景而讓其能登上本年度最重要的科學(xué)突破的榜首。

走進(jìn)“DC-CIK”細(xì)胞免疫治療……2024/9/1129DC-CIK治療與傳統(tǒng)治療比較2024/9/11腫瘤治療新方向—生物免疫治療

腫瘤細(xì)胞免疫治療取得重大進(jìn)展2011年10月，樹突狀細(xì)胞（DC）細(xì)胞發(fā)現(xiàn)者·加拿大---斯坦曼·獲得國(guó)際諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

DC細(xì)包介紹樹突狀細(xì)胞(Dc)起源于骨髓的造血干細(xì)胞，是人體內(nèi)功能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，能誘導(dǎo)出抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，在人體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，還可通過直接或間接方式影響B(tài)細(xì)胞(胰腺的胰島中能產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞)的增殖，活化體液免疫應(yīng)答。2024/9/1133DC細(xì)胞免疫治療的機(jī)制患者外周血單核細(xì)胞采集體外誘導(dǎo)回輸三部分

細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(CIK)

?

細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞是人體(Cytokine-InducedKiller，CIK)外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外多種細(xì)胞子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，具有T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤性和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的非MHC限制性殺瘤活性是一種新型的免疫活性細(xì)胞，CIK增殖能力強(qiáng)，細(xì)胞毒作用強(qiáng)，具有一定的免疫特性。

提高機(jī)體抗腫瘤、抗病毒.的能力機(jī)制識(shí)別后接觸直接殺傷分泌多種細(xì)胞因子激活機(jī)體免疫系統(tǒng)CIK細(xì)胞免疫治療機(jī)理DC和CIK強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合DC和CIK是腫瘤免疫的兩個(gè)重要部分，兩者聯(lián)合，前者識(shí)抗原、激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細(xì)胞毒性和泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞，確保了一個(gè)高效、和諧的免疫統(tǒng)。DC和CIK聯(lián)合治療惡性腫瘤，有助于解除腫瘤患者細(xì)胞的免疫功能，起到抗腫瘤作用。2024/9/11382024/9/11適應(yīng)癥：手術(shù)期間的腫瘤患者；腫瘤放、化療期間的聯(lián)合治療；無(wú)法手術(shù)或放、化療患者；腫瘤治療穩(wěn)定期患者；

禁忌癥：

T細(xì)胞淋巴瘤患者。孕婦或者哺乳期女性。艾滋病、癲癇疾病。不可控制的嚴(yán)重感染性疾病嚴(yán)重自身免疫性疾病。長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物。器官移植或功能衰竭。2024/9/11402024/9/11生物免疫治療與手術(shù)聯(lián)合與手術(shù)聯(lián)合：手術(shù)前采集細(xì)胞（避免生理性細(xì)胞質(zhì)量干擾），手術(shù)留取0.5cm腫瘤組織，制備特異性細(xì)胞抗原，手術(shù)后回輸細(xì)胞，可清除手術(shù)后殘存腫瘤病灶，降低麻醉對(duì)人體的損害，提高機(jī)體免疫力（如下圖）2024/9/11生物免疫治療與放療聯(lián)合與放療聯(lián)合：放療前采集細(xì)胞（避免輻射性細(xì)胞質(zhì)量干擾），放療4小時(shí)后回輸細(xì)胞，進(jìn)行間隙交叉治療，可清除全身的殘留腫瘤細(xì)胞，提高放療后機(jī)體的免疫力（如下圖）2024/9/11生物免疫治療與化療聯(lián)合與化療聯(lián)合：化療前采集細(xì)胞（避免化學(xué)性細(xì)胞質(zhì)量干擾），化療72小時(shí)后回輸細(xì)胞，進(jìn)行間隙交叉治療，可以減少化療毒副作用，讓機(jī)體從化療的損傷中迅速修復(fù)，提高化療后的機(jī)體免疫力（如下圖）2024/9/11

單純應(yīng)用單純應(yīng)用是體質(zhì)弱、老年人、重度心臟病,重度肝腎功能損害、晚期腫瘤、極度衰弱、厭倦傳統(tǒng)治療病人唯一的方法，可提高患者免疫力，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。（如下圖）2024/9/11臨床療效評(píng)估宏觀評(píng)估：影像學(xué)證實(shí)、PFS和OS、KPS評(píng)分微觀評(píng)估：T細(xì)胞亞群檢測(cè)、細(xì)胞因子檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)生活質(zhì)量：病痛減輕，精神、食欲、睡眠、體力明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量得到改善，生存期延長(zhǎng)。就診流程如下：2024/9/11462024/9/11生物免疫治療中心

2024/9/11

生物治療中心展示治療流程1、采集2、培養(yǎng)3、回輸2024/9/11治療前檢查項(xiàng)目：

血常規(guī)、凝血、傳染四項(xiàng)。肝功、腎功、心電圖；影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物、T細(xì)胞亞群；

采血前的準(zhǔn)備導(dǎo)診護(hù)士登記患者信息（姓名、性別、年齡、診斷、聯(lián)系方式、到診方式等）醫(yī)生詢問病史，開具檢查單：血常規(guī)、凝血、肝腎功能、免疫四篩；彩超、心電圖、CT等。患者簽署治療同意書口服鈣劑20ＭＬ，預(yù)防枸櫞酸反應(yīng)。2024/9/1152CIK前體細(xì)胞采集手工采集：外周血50ml機(jī)器采集：外周血單個(gè)核細(xì)胞懸液30ml2024/9/1153手工采集：外周血50ml2024/9/1154機(jī)器采集：外周血單個(gè)核細(xì)胞懸液30ml采血過程中書寫記錄內(nèi)容血細(xì)胞分離機(jī)單采記錄采血記錄本單采血液交接本采血交班本采血總結(jié)細(xì)胞采集后健康教育穿刺部位按壓10分鐘以上，防止出血。保證充足睡眠，避免受涼，預(yù)防感冒。合理安排飲食：多食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)如牛奶、雞蛋、瘦肉等，多食增強(qiáng)免疫功能食物及富含維生素的食物如香菇、木耳、胡蘿卜等；少食熱性食物并限制脂肪攝入。禁煙、酒。勞逸結(jié)合，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，避免劇烈運(yùn)動(dòng)?？剖視?huì)將回輸時(shí)間提前1-2天以電話或者信息的形式通知，注意查收。2024/9/1157制備好的CIK細(xì)胞三、回輸回輸前:1、回輸前1-2天電話或者短信通知患者2、轉(zhuǎn)抄“回輸計(jì)劃單”3、抽血查“cd”（細(xì)胞表面抗原）4、測(cè)量生命體征

2024/9/1159為病人靜脈推注CIK細(xì)胞DC和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理及時(shí)回輸，否則會(huì)降低細(xì)胞殺傷性，影響療效輸注前需測(cè)量患者生命體征并記錄嚴(yán)格無(wú)菌操作和查對(duì)制度采用輸血器，先輸生理鹽水50mL左右，再進(jìn)行回輸細(xì)胞回輸過程控制在1h內(nèi)，液體滴速要適宜,滴速約為30滴／min。滴速過快有堵塞微小血管的危險(xiǎn)，滴速過慢可能降低細(xì)胞活性。DC和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理回輸過程中隨時(shí)觀察病情變化、注意傾聽患者的主訴每隔10min輕輕地?fù)u勻細(xì)胞懸液1次，確保細(xì)胞均勻分布，避免形成細(xì)胞團(tuán)塊細(xì)胞回輸完后，再輸10～20mL生理鹽水沖洗皮條內(nèi)殘余的細(xì)胞懸液輸注結(jié)束后囑咐患者臥床休息30minDC和CIK細(xì)胞回輸?shù)淖o(hù)理DC-CIK輸注針應(yīng)采用9號(hào)針頭以減少細(xì)胞的破壞盡量選擇彈性好、走向直的血管回輸嚴(yán)密觀察生命體征變化回輸過程中如出現(xiàn)寒戰(zhàn)，應(yīng)立即停止輸注，以生理鹽水沖管，并肌肉注射鹽酸異丙嗪25mg，注意保暖當(dāng)日不要沐浴，以免穿刺點(diǎn)感染