AbMoleBRD9 介導的染色質重塑與破骨細胞生成研究新發(fā)現(xiàn)

AbMole|BRD9介導的染色質重塑與破骨細胞生成研究新發(fā)現(xiàn)在生命科學的探索之路上，每一項新的研究成果都如同照亮未知領域的明燈。來自上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院的JiahuiDu,YiliLiu,XiaolinWu,JinruiSu等多名研究人員發(fā)表了題為《BRD9-mediatedchromatinremodelingsuppressesosteoclastogenesisthroughnegativefeedbackmechanism》的研究成果，文章展現(xiàn)了其在破骨細胞生成領域的重大突破。在該文章中，研究人員使用了購自AbMole的(+)-JQ1（目錄號M2167）、zoledronate（目錄號M2329）。研究團隊首先通過一系列實驗觀察到BRD9在破骨細胞生成過程中起著關鍵作用。他們發(fā)現(xiàn)，在正常生理狀態(tài)下，BRD9的表達水平相對穩(wěn)定。然而，當破骨細胞生成的信號被激活時，BRD9的表達會發(fā)生顯著變化。具體來說，隨著破骨細胞生成的進程推進，BRD9的表達逐漸降低。這一現(xiàn)象暗示著BRD9可能對破骨細胞的生成具有抑制作用。為了進一步驗證這一假設，研究人員采用了基因敲除技術，分別構建了BRD9基因敲除的細胞模型和動物模型。在細胞實驗中，他們發(fā)現(xiàn)敲除BRD9基因后，破骨細胞的生成明顯增加。與正常細胞相比，BRD9基因敲除的細胞在破骨細胞生成相關的標志物表達水平上顯著升高，并且細胞形態(tài)也更趨向于成熟的破骨細胞。在動物實驗中，BRD9基因敲除的小鼠表現(xiàn)出明顯的骨量減少和骨密度降低，同時破骨細胞的數(shù)量和活性也顯著增加。這些結果有力地證明了BRD9對破骨細胞生成具有抑制作用。圖1：BMDM中的BRD9缺失和抑制導致體外破骨細胞生成過度激活。為了深入探究BRD9抑制破骨細胞生成的機制，研究團隊對BRD9介導的染色質重塑進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9作為非典型BAF（ncBAF）復合物的關鍵組成部分，能夠與染色質結合并調節(jié)基因的表達。通過染色質免疫共沉淀（ChIP）等技術，研究人員確定了BRD9在破骨細胞生成相關基因上的結合位點。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9主要結合在一些抑制破骨細胞生成的基因啟動子區(qū)域，通過招募其他轉錄因子和染色質重塑因子，形成一個抑制性的染色質環(huán)境，從而抑制這些基因的表達。進一步的實驗表明，BRD9介導的染色質重塑是通過負反饋機制來抑制破骨細胞生成的。當破骨細胞生成的信號被激活時，一些促破骨細胞生成的轉錄因子會誘導BRD9的表達降低。而BRD9的降低又會導致其對破骨細胞生成相關基因的抑制作用減弱，從而進一步促進破骨細胞的生成。這種負反饋機制在維持破骨細胞生成的平衡中起著重要作用。除了對破骨細胞生成的影響外，研究團隊還研究了BRD9對破骨細胞功能的影響。他們發(fā)現(xiàn)，BRD9不僅能夠抑制破骨細胞的生成，還能夠影響破骨細胞的活性和功能。在BRD9基因敲除的細胞中，破骨細胞的骨吸收能力明顯增強。通過對破骨細胞的形態(tài)和超微結構進行觀察，他們發(fā)現(xiàn)BRD9基因敲除的破骨細胞具有更多的皺褶邊緣和更大的骨吸收面積。此外，研究人員還通過體內實驗驗證了BRD9對破骨細胞功能的影響。他們將BRD9基因敲除的小鼠和正常小鼠進行比較，發(fā)現(xiàn)BRD9基因敲除的小鼠在骨吸收標志物的表達水平上顯著升高，并且骨組織的破壞程度也更嚴重。這些結果表明，BRD9對破骨細胞的功能也具有重要的抑制作用。圖2：BRD9降解劑在拔牙后減輕ZOL相關的ONJ。這項研究的實驗結果為我們揭示了BRD9介導的染色質重塑在抑制破骨細胞生成中的重要作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅為骨疾病的治療提供了新的潛在靶點，也為我們深入理解骨重塑的機制提供了新的視角。在未來的研究中，我們可以進一步探索BRD9介導的染色質重塑的具體分子機制，以及如何通過調節(jié)BRD9的表達來控制破骨細胞的生成和功能。此外，我們還可以研究BRD9在其他疾病中的作用，如腫瘤骨轉移等。相信隨著研究的不斷深入，BRD9將會成為一個重要的治療靶點，為人類健康帶來更多