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中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀1中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀2
在經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快的大城市如北京,檢測(cè)結(jié)果顯示從1984年到1999年出血性腦卒中發(fā)病率呈明顯下降趨勢(shì),而缺血性腦卒中發(fā)病率和冠心病死亡率卻明顯上升,預(yù)示以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的缺血性心血管?。òü谛牟『腿毖阅X卒中)發(fā)病率正在升高。中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀31984年到1999年北京人群總膽固醇水平的升高02468男性女性198419994.34.245.27TC(mmol/L)24%24%Circulation2004110:1236-12445.33中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀4從1984年到1999年北京冠心病死亡增加的狀況20%20%40%016%23%49%111%調(diào)整后54%10%40%027%47%76%154%粗率%增長(zhǎng)3477323047616855151999226661613761143161984死亡率(1/100000)65-7455-6445-5435-4465-7455-6445-5435-44年齡女性男性Circulation2004110:1236-1244中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀5用IMPACTModel來(lái)分析從1984到1999年北京冠心病死亡率變化危險(xiǎn)因素的增加膽固醇77%糖尿病19%BMI4%吸煙1%治療改善減少的死亡AMI治療41%二級(jí)預(yù)防20%心衰10%心絞痛:CABG&PTCA2%降壓治療24%40000200000-20000增加了1608例死亡治療改善減少了642例死亡Circulation2004110:1236-124419841999中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀6血清總膽固醇(TC)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一50403020101502002503001501251007550250≤204205-234235-264265-294≥295
多重危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)
(MRFIT)(n=361,662)
Framingham研究(n=5209)血清膽固醇(mg/dl)血清膽固醇(mg/dl)總膽固醇水平減少1%
冠心病危險(xiǎn)性減少2%總膽固醇水平升高1%
冠心病危險(xiǎn)性增加2%每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)10年冠心病死亡率死亡數(shù)/1000Circulation.1990;81:1721-1733.AmJMed.1984;76:4-12.中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀7LDL是致動(dòng)脈粥樣硬化的基本因素
HDL被視為是人體內(nèi)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白黏附分子內(nèi)膜血管腔內(nèi)皮細(xì)胞LDLLDLMCP-1巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子泡沫細(xì)胞被修飾的LDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表達(dá)HDL促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)單核細(xì)胞中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀8世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了高脂蛋白血癥分型降低低高密度脂蛋白血癥Ⅱb、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ增高增高混合型高脂血癥Ⅳ、Ⅰ增高高甘油三酯血癥Ⅱa增高高膽固醇血癥相當(dāng)于WHO表型HDL-CTGTC分型血脂異常的臨床分型中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀9家族性高脂血癥中至重度升高正常家族性高甘油三酯血癥正?;蛏哒;蛏呒易逍灾鞍祝╝)血癥正?;蜉p度升高輕至中度升高多基因家族性高膽固醇血癥中至重度升高中至重度升高家族性異常β脂蛋白血癥中度升高中度升高家族性混合型高脂血癥同上同上家族性載脂蛋白B缺陷癥正?;蜉p度升高中至重度升高家族性高膽固醇血癥TGTC疾病名稱(chēng)高脂血癥的基因分型中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀10水平血漿TC水平血漿TG水平mmol/Lmg/dmmol/Lmg/d合適水平<5.2<200<1.7<150臨界高值5.2~6.2200~2401.7~2.2150~199高脂血癥>6.2>240>2.3>200低HDL-C血癥<1.0<40NCEPATPIII(2001),USAJAMA,2001;285:2486-2497中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀11我國(guó)人群的血脂合適水平<40<1.04降低≥200≥2.26≥60≥1.55≥160≥4.14≥240≥6.19升高150-1991.7-2.26130-1593.37-4.14200-2395.18-6.19邊緣升高<150<1.76<130<3.37<200<5.18合適范圍TGmg/dLTGmmol/LHDL-Cmg/dLHDL-Cmmol/LLDL-Cmg/dLLDL-Cmmol/LTCmg/dLTCmmol/L中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀12我國(guó)流行病學(xué)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪資料表明,高血壓對(duì)我國(guó)人群的致病作用明顯強(qiáng)于其他心血管病危險(xiǎn)因素極高危高危冠心病及其等危癥高危中危高血壓且其他危險(xiǎn)因素≥1中危低危高血壓,或其他危險(xiǎn)因素≥3低危低危無(wú)高血壓且其他危險(xiǎn)因素<3TC≥6.19mmol/L(240mg/dL)
或LDL-C≥4.14mmol/L(160mg/dL)TC5.18-6.19mmol/L(200-239mg/d)
或LDL-C3.37-4.14mmol/L(130-159mg/dL)危險(xiǎn)分層中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀13冠心病
冠心病包括:急性冠脈綜合癥(包括不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死)、穩(wěn)定性心絞痛、陳舊性心肌梗死、有客觀證據(jù)的心肌缺血、冠脈介入及冠脈手術(shù)后患者。中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀14
冠心病等危癥是指非冠心病者10年內(nèi)發(fā)生主要冠脈事件的危險(xiǎn)與已患冠心病者同等,新發(fā)和復(fù)發(fā)缺血性心血管病事件的危險(xiǎn)>15%,以下情況屬于冠心病等危癥:有臨床表現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈以外動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化:包括缺血性腦卒中、周?chē)鷦?dòng)脈疾病、腹主動(dòng)脈瘤和癥狀性頸動(dòng)脈?。ㄈ鏣IA)等糖尿病BP≥140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療合并≥3項(xiàng)缺血性心血管病危險(xiǎn)因素者冠心病等危癥中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀15危險(xiǎn)評(píng)估包括的其他心血管病主要危險(xiǎn)因素
本指南用于評(píng)價(jià)心血管病綜合危險(xiǎn)的因素除血脂異常外還包括下列具有獨(dú)立作用的主要危險(xiǎn)因素:高血壓(BP≥140/90)mmHg或接受降壓藥物治療吸煙低高密度脂蛋白膽固醇血癥[HDL-C<1.04mmol/L(40mg/dl)]肥胖(BMI≥28kg/m2)或中心性肥胖(腰圍:男性≥90cm,女性≥85cm)早發(fā)缺血性心血管病家族史(一級(jí)男性親屬發(fā)病時(shí)<55歲,一級(jí)女性親屬發(fā)病時(shí)<65歲)年齡(男性≥45歲,女性≥55歲)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀16代謝綜合征具備以下的三項(xiàng)或更多即可作出診斷腹部肥胖:男性腰圍>90cm,女性>85cm血甘油三酯:≥1.7mmol/L(150mg/dL)血HDL-C:<1.04mmol/L(40mg/dL)血壓:≥130/≥85mmHg空腹血糖≥100mg/dL或餐后2小時(shí)血糖≥140mg/dL;糖尿病中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀17控制血壓
AHA/ACC:冠心病二級(jí)預(yù)防指南2006目標(biāo)<140/90mmHg或<130/80mmHg(患有糖尿病或慢性腎臟疾病)Circulation.2006;113:2363-2372中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀18所有冠心病患者和其他動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病患者(包括:外周動(dòng)脈病,動(dòng)脈粥樣硬化的大動(dòng)脈病,頸動(dòng)脈病)開(kāi)始改善或保持已改善的生活方式-控制體重;加強(qiáng)運(yùn)動(dòng);適量飲酒;減少鈉的攝入;以及強(qiáng)調(diào)新鮮水果、蔬菜、以及低脂乳制品攝入量的增加。I(B)
控制血壓
AHA/ACC:冠心病二級(jí)預(yù)防指南2006中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀19血壓≥140/90mmHg(或≥130/80mmHg,糖尿病/慢性腎臟疾病)患者:如耐受,加入降血壓藥物,開(kāi)始時(shí)用?-阻滯劑和/或ACEI.為達(dá)到降壓目標(biāo)可加用其他藥物如噻嗪類(lèi)利尿藥。I(A)(強(qiáng)制性指征見(jiàn)JNC7)控制血壓
AHA/ACC:冠心病二級(jí)預(yù)防指南2006中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀20控制飲食和改善生活方式
和/或藥物調(diào)脂治療中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀21治療性生活方式改變(TLC)的基本要素包括足夠的中等強(qiáng)度鍛煉,每天至少消耗200k熱量體力活動(dòng)調(diào)節(jié)到能夠保持理想的體重或能夠預(yù)防體重增加總熱量10-25克/日可溶性纖維素2克/日植物固醇能夠降低LDL-C的膳食成分<200mg/日膳食膽固醇<總熱量的7%飽和脂肪酸*使LDL-C增加的營(yíng)養(yǎng)素建議要素*反式脂肪酸也能夠升高LDL-C,不宜多攝入。中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀22冠心病防治的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)IDEAL在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定性冠心病患者,更積極的他汀治療能否進(jìn)一步獲益?TNT2005ASPEN2006針對(duì)特定的高危患者群-ACS,老年人,糖尿病,高血壓不僅僅與安慰劑對(duì)照-與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照AtoZCARDSALLIANCEPROVEIT2004ASCOT-LLA2003ALL-HATLLTPROSPERHPS2002MIRACL2001LIPIDAFCAPS/TexCAPS1998早期研究與安慰劑相比,證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率CARE1996WOSCOPS19954S1994中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀23治療比以前更積極
修定的ATPIII藥物治療的目標(biāo)值和切點(diǎn)Grundy,SM.etal.Circulation2004;110;227-239#基線LDL-C<100mg/dL,藥物治療可選危險(xiǎn)分層LDL-C目標(biāo)值啟用TLC考慮藥物治療高度危險(xiǎn)冠心病或其等危癥(10年危險(xiǎn)>20%)<100mg/dL可選:<70mg/dL≥100mg/dL>100mg/dL#(<100mg/dL:考慮藥物選用)中度高危2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)10-20%)<130mg/dL可選:<100mg/dL≥130mg/dL≥130mg/dL(100-129mg/dL:考慮藥物選用)中度危險(xiǎn)2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)<10%)<130mg/dL≥130mg/dL≥160mg/dL低度危險(xiǎn)0-1riskfactor<160mg/dL≥160mg/dL≥190mg/dL(160-189mg/dL:考慮藥物選用)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀24血脂異?;颊唛_(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值mg/dl(mmol/L)LDL-C<80(2.07)LDL-C>80(2.07)LDL-C>80(2.07)TC<120(3.1)TC>160(4.14)TC>160(4.14)極高危:急性冠脈綜合征,或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C<100(2.6)LDL-C>100(2.6)LDL-C>100(2.6)TC<
160(4.14)TC>160(4.14)TC>160(4.14)高危:CHD或CHD等危癥,或10年危險(xiǎn)性10-15%LDL-C<130(3.41)LDL-C>160(4.14)LDL-C>130(3.41)TC<200(5.2)TC>240(6.21)TC>200(5.2)中危:(10年危險(xiǎn)性5%-10%)LDL-C<160(4.14)LDL-C>190(4.92)LDL-C>160(4.14)TC<240(6.21)TC>270(6.99)TC>240(6.21)低危:(10年危險(xiǎn)性<5%)治療目標(biāo)值藥物治療開(kāi)始TLC開(kāi)始危險(xiǎn)等級(jí)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀25血脂異常的藥物治療類(lèi)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)降脂療效安全性他汀類(lèi)冠心病死亡率和致殘率明顯降低(4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS),尤其是總死亡率顯著降低(AVERT、MIRACL、LIPS、HPS、PROSPER、ASCOT、PROVE-IT、TNT和IDEAL)LDL-C明顯
HDL-CTG耐受性良好肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高肌病貝特類(lèi)可能延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,減少主要冠脈事件(臨床試驗(yàn)包括HHS、VA-HIT、BIP、DAIS、FIELD等證實(shí))TG明顯肌病(吉非羅齊)煙酸降低主要冠脈事件,并可能減少總死亡率(臨床試驗(yàn)包括CDP、CLAS、FATS、HATS、ARBITER2等證實(shí))
TGHDL-C明顯不良反應(yīng)有:顏面潮紅高血糖高尿酸上消化道不適膽酸螯合劑N/ALDL-C不良反應(yīng)有胃腸不適,便秘膽固醇吸收抑制劑(依折麥布)N/A
與他汀合用,
LDL-C明顯
HDL-C明顯
TG明顯良好中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀26他汀類(lèi)藥物對(duì)高膽固醇血癥患者脂質(zhì)
和脂蛋白影響的比較-25~35%4~8%-55%-42%80-20~30%4~8%-48%-37%8040-15~25%4~8%-41%-32%804020-10~20%4~8%-34%-27%8040402010-10~15%4~8%-27%-22%40202010TGHDL-CLDL-CTC氟伐他汀普伐他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀脂質(zhì)和脂蛋白的改變水平他汀類(lèi)藥物(mg)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀27調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用降脂療效安全性他汀類(lèi)+依折麥布LDL-C明顯,降脂達(dá)標(biāo)率由單用他汀的19%提高到合用的72%不增加不良反應(yīng)他汀類(lèi)+貝特類(lèi)TC,LDL-C,TG明顯
HDL-C肝功能受損肌病他汀類(lèi)+煙酸類(lèi)顯著HDL-C不發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)他汀類(lèi)+膽酸螯合劑LDL-C明顯不良反應(yīng)少他汀類(lèi)+ω-3脂肪酸TG,TC不會(huì)增加不良反應(yīng)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀28特殊人群的血脂異常治療中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀29急性冠脈綜合征患者的調(diào)脂JAMA.2006,295(17):2046-205612項(xiàng)RCTMeta分析顯示ACS患者早期應(yīng)用他汀治療4個(gè)月內(nèi)不減少主要血管事件,其結(jié)論與A-Z研究一致中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀30BMJ.2006,Apirl降脂治療降低糖尿病(無(wú)論合并與否CHD)主要冠脈事件同為21%二級(jí)預(yù)防絕對(duì)獲益是一級(jí)預(yù)防獲益的3倍納入分析的研究降脂幅度在糖尿病和非糖尿病患者中相似一項(xiàng)對(duì)12項(xiàng)糖尿病降脂研究結(jié)果的系統(tǒng)綜述表明:冠心病合并糖尿病患者的調(diào)脂治療糖尿病CHD二級(jí)預(yù)防降脂治療益處大于一級(jí)預(yù)防中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀31冠心病合并糖尿病患者的調(diào)脂治療
糖尿病CHD二級(jí)預(yù)防研究+2(NS)Fenofibrate20097952131FIELD?-23(NS)Fenofibrate200418418?DAIS??-32(p=.002)Gemfibrozil12002351769?VA-HIT-18(NS)阿托伐他汀102410505?ASPEN-18(p=.002)辛伐他汀40133863051?HPS§-47(p=.04)Fluvastatin801677202?LIPS§-19(NS)Pravastatin4090141077?LIPID-25(p=.05)Pravastatin404159586?CARE-42(p=.001)辛伐他汀20-404444483?Reanalysis-55(p=.002)辛伐他汀20-404444202?4S事件發(fā)生率變化vs安慰劑%調(diào)脂藥,mg/天研究總數(shù)糖尿病n實(shí)驗(yàn)*在VA-HIT中包括中風(fēng)?有既往史?有既往史或葡萄糖
126mg/dL?糖尿病前瞻性研究;其余為亞群分析§1or2型糖尿病||血管造影研究中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀32冠心病合并糖尿病患者的調(diào)脂治療
ADA糖尿病治療指南(2006)糖尿病患者合并冠心病生活方式改變有利于患者血脂指標(biāo)的改善(A)對(duì)40歲以上成人,無(wú)論治療前LDL-C的水平如何,他汀治療應(yīng)減低LDL-C達(dá)30-40%(A)使用大劑量他汀使患者的LDL-C達(dá)到70mg/dl是可選目標(biāo)(B)TG<150mg/dl;HDL-C>40mg/dl(男性)>50mg/dl(女性)為控制目標(biāo)(C)對(duì)于LDL-C接近正常的低HDL-C水平的CHD患者,貝特類(lèi)藥物減少心血管事件(A)DiabetesCare2006,29(Suppl1)S4-S42中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀33“強(qiáng)化血脂管理”
(IntensiveLipidManagement)
與
“強(qiáng)化降脂治療”
(AggressiveLipidLowering)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀34產(chǎn)品研究樣本大小主要終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降p值文獻(xiàn)辛伐他汀4S4444(Sim20-40v.s.安慰劑)總死亡率-30%0.0003Lancet1994:344:1383-89HPS20536(Sim40v.s.安慰劑)總死亡率;主要血管事件-13%;-24%0.0003;0.0001Lancet2002;360:7–22阿托伐他汀ASCOT-LLA10305(Ato10v.s.安慰劑)非致命性心梗和CHD死亡-36%0.0005Lancet2003;361:1149–58.CARDS2838(Ato10v.s.安慰劑)首次急性CHD事件,冠脈再通和中風(fēng)-37%0.001Lancet2004;364:685–96ASPEN2410(Ato10v.s.安慰劑)心血管死亡,非致命性心梗,不穩(wěn)定心絞痛的再入院,心跳復(fù)蘇,血管再通,冠狀動(dòng)脈旁路手術(shù),非致命性中風(fēng)-10%0.34DiabetesCare29:1478–1485,20064D1255(Ato20v.s.安慰劑)心源性死亡,非致命性心梗和中風(fēng)-8%0.37NEnglJMed.2005;353:238-48普伐他汀WOSCOP6595(Pra40v.s.安慰劑)非致命性心梗和CHD死亡-31%<0.001NEnglJMed1995;333:1301-7.LIPID9014(Pra40v.s.安慰劑)CHD死亡-24%<0.001NEnglJMed1998;339:1349-57CARE4159(Pra40v.s.安慰劑)致命性冠脈事件或非致命性心梗-24%0.003NEnglJMed1996;335:1001-9PROSPER5804(Pra40v.s.安慰劑)冠脈死亡,非致命性心梗,致命/非致命中風(fēng)-15%0.014Lancet2002;360:1623–30ALLHAT-LLT10355(Pra40v.s.安慰劑)總死亡率-1%0.88JAMA.2002;288:2998-3007氟伐他汀LIPS1677(Flu80v.s.安慰劑)心源性死亡,非致命性心梗,血管再通-22%0.01JAMA.2002;287:3215-3222洛伐他汀AFCAPS/TexCAPS6605(Lov20-40v.s.安慰劑)致命或非致命心梗,不穩(wěn)定心絞痛,突發(fā)心源性死亡-37%<0.001JAMA.1998;1615-1622他汀研究第一階段終點(diǎn)證據(jù)的醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)(活性藥物v.s.安慰劑)與CTT(Meta)一致中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀35產(chǎn)品研究樣本大小主要終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降P值文獻(xiàn)辛伐他汀AtoZ4497(Sim80/40v.s.安慰劑/Sim20)心血管死亡,非致命心梗,ACS再入院,中風(fēng)-11%0.14JAMA.2004;292:1307-1316阿托伐他汀PROVE-IT4162Ato80v.s.Pra40總死亡,心梗,不穩(wěn)定心絞痛再入院,血管再通,中風(fēng)-16%0.005NEnglJMed2004;350:1495-504.TNT10001Ato80v.s.Ato10CHD死亡,非致命心梗,心肺復(fù)蘇,致命或非致命中風(fēng)-22%<0.001NEnglJMed2005;352:1425-35.IDEAL8888Ato80v.s.Sim20冠脈死亡,非致命心梗,心肺復(fù)蘇-11%0.07JAMA.2005;294:2437-2445他汀研究第二階段終點(diǎn)證據(jù)的醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)
(高劑量v.s.常規(guī)劑量)AtoZ結(jié)果與ACS(Meta)一致.中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀36強(qiáng)化血脂管理2005CTT(Meta)分析對(duì)于強(qiáng)化血脂管理的啟示(14個(gè)隨機(jī)臨床研究,90056例患者,平均4.7年隨訪)
基線風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于任何的閉合性血管事件(而不僅僅是冠脈事件)
因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)下降與LDL-C的絕對(duì)下降呈正比例關(guān)系,所以他汀治療的目的應(yīng)該使LDL-C達(dá)到明顯的絕對(duì)下降(而不是去達(dá)LDL-C的特定目標(biāo)值).
對(duì)于5年閉合性主要血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的患者,確保他們達(dá)到和維持LDL-C的明顯下降會(huì)帶來(lái)明確的臨床和公共衛(wèi)生獲益.Lancet2005;366:1267-78中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀37強(qiáng)化降脂治療2006強(qiáng)化降脂研究(Meta)分析對(duì)于強(qiáng)化降脂治療的啟示(4個(gè)隨機(jī)臨床研究:AtoZ,PROVE-IT,TNT,IDEAL;27548例患者)
他汀使用的范圍不足.根據(jù)NCEPATPIII指南,40-50%有心血管疾病并且符合使用他汀治療條件的患者沒(méi)有接受任何他汀治療.指南制定委員會(huì)認(rèn)為擴(kuò)大在所有合適人群中他汀的使用是國(guó)家衛(wèi)生政策的主要優(yōu)先考慮.
他汀使用的劑量不足.50%的患者接受治療的劑量低于臨床研究中的劑量(如:10mg辛伐他汀或普伐他汀),這會(huì)導(dǎo)致LDL-C下降幅度較小,不能降低臨床事件.
使用他汀的循證劑量.使用有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的他汀劑量.JACCVol.48,No.3,2006August,2006:438–45中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀38聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:LDL-CLDL-C的變化百分比AmHeartJ2005;149:464-73.*****與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.001LDL-C降幅:辛伐他汀20mg/依折麥布10mg=阿托伐他汀80mg中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀39聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:HDL-CHDL-C的變化百分比*與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.001*AmHeartJ2005;149:464-73.*HDL-C升幅:辛伐他汀/依折麥布10mg更優(yōu)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀40聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:TGTG的變化百分比AmHeartJ2005;149:464-73.TG降幅:辛伐他汀/依折麥布與阿托伐他汀在各個(gè)劑量上等效中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀41聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:CRPCRP的變化百分比AmHeartJ2005;149:464-73.CRP降幅:辛伐他汀/依折麥布與阿托伐他汀在各個(gè)劑量上等效中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀42聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:LDL-C<100mg/dL達(dá)標(biāo)率LDL-C達(dá)標(biāo)百分比*與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.05**與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.01***與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.001AmHeartJ2005;149:464-73.*****LDL-C達(dá)標(biāo)率:辛伐他汀40mg/依折麥布10mg優(yōu)于阿托伐他汀80mg中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀43聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:LDL-C<70mg/dL達(dá)標(biāo)率LDL-C達(dá)標(biāo)百分比*與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.05**與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.01***與相同劑量的阿托伐他汀相比,p<0.001AmHeartJ2005;149:464-73.***********LDL-C達(dá)標(biāo)率:辛伐他汀40mg/依折麥布10mg優(yōu)于阿托伐他汀80mg中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀44聯(lián)合用藥v.s.單用他汀:安全性ALT,AST和CK升高的患者百分比AmHeartJ2005;149:464-73.ALT和或AST>3xULNCK≥10xULNp=0.006p=1.000中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀45單用大劑量他汀安全性-肝功能(AST和/或ALT>3xULN)p=0.05P<0.001P<0.001P<0.001JAMA.2004;292:1307-1316;NEnglJMed2004;350:1495-504.NEnglJMed2005;352:1425-35.;JAMA.2005;294:2437-2445中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀46HATS研究NEnglJMed2001;345:1583-1592.TCLDL-C血脂參數(shù)變化,%安慰劑辛伐他汀+煙酸(S+N)HDL-CHDL2-CTGLp(a)抗氧化維生素(AV)S+N+AV***************p<0.05vs基線聯(lián)合用藥:終點(diǎn)證據(jù)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀47HATS:血管造影和臨床終點(diǎn)NEnglJMed2001;345:1583-1592.冠脈死亡,心梗,中風(fēng),或血管再通狹窄的變化,%安慰劑S+N**復(fù)合終點(diǎn)事件,%9處近端損傷AVS+N+AV2520151050*p<0.05vs
安慰劑*90%下降+3.9-0.4+1.8+0.723.72.621.414.3聯(lián)合用藥:終點(diǎn)證據(jù)中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀48糖尿病LDL-C作為首要治療目標(biāo):治療目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C<100mg/dl。治療首選用他汀。治療強(qiáng)度應(yīng)達(dá)到LDL-C水平降低30%~40%。高甘油三酯血癥作為治療目標(biāo):TG150~199mg/dl時(shí),治療措施是:非藥物治療,包括治療性飲食,減輕體重,減少飲酒,戒烈性酒等。TG水平在200-499mg/dl時(shí)可應(yīng)用貝特類(lèi)。中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀49糖尿病低HDL-C血癥作為治療目標(biāo):HDL-C低于40mg/dl是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。HDL-C低的病人如果LDL-C水平較高,治療的首要目標(biāo)是LDL-C。LDL-C達(dá)標(biāo)后,當(dāng)有高甘油三酯血癥時(shí),下一個(gè)目標(biāo)是糾正低HDL-C。治療性生活方式的改變,包括戒煙、減輕體重、減少飽和脂肪和膽固醇攝入和增加不飽和脂肪攝入、規(guī)律運(yùn)動(dòng),有助于升高HDL-C。生活方式治療未能達(dá)標(biāo)時(shí)加用藥物治療,選用貝特類(lèi)或煙酸類(lèi)。中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀50代謝綜合征A.致粥樣硬化血脂異常LDL-C高者按危險(xiǎn)程度決定治療目標(biāo)和措施
高危病人生活方式治療+降LDL-C藥物?;€LDL-C≥100mg/dL者即用降脂藥物;已治療而LDL-C仍≥100mg/dL者,強(qiáng)化降LDL-C藥治療?;€LDL-C<100mg/dL者,按臨床判斷用藥。治療目為<100mg/dL。基線LDL-C≥130mg/dL者生活方式治療,必要時(shí)加藥物治療;基線LDL-C100-130mg/dL而主要危險(xiǎn)因素控制不夠者起用降脂治療。治療目標(biāo)<130mg/dL,危險(xiǎn)因素控制差者<100mg/dL。中度危險(xiǎn)生活方式治療,如LDL-C≥160mg/dL,加藥物治療。治療目標(biāo)為
LDL-C<130mg/dL。低度危險(xiǎn)生活方式治療,如仍LDL-C≥190mg/dL,加藥物治療,LDL-C<160-189mg/dL者,根據(jù)臨床考慮是否加藥物治療。治療目標(biāo)為如LDL-C<160mg/dL。代謝危險(xiǎn)因素的治療中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀51代謝綜合征B.高血壓血壓≥120/80mmHg而未前述水平者采用生活方式治療。血壓≥140/90mmHg的非糖尿病人,用降壓藥使血壓達(dá)到140/90mmHg以下;血壓≥130/80mmHg的糖尿病病人用降壓藥使血壓達(dá)到130/80mmHg以下。代謝危險(xiǎn)
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