帕金森病及運動障礙報道

帕金森病及運動障礙報道帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)與其他諸多神經退行病相似，均為蛋白質異常沉積疾病。為此，本屆大會專門安排了神經退行病蛋白異常沉積機制的研討會。無論是帕金森病發(fā)病機制中的alpha-synuclein，還是阿爾茲海默病中的beta淀粉樣蛋白、Tau蛋白，越來越多的研究結果顯示：這些神經退行病相應特征性病理損害的時空貫序均可以應用Prion樣的蛋白毒性傳播機制解釋。alpha-synuclein異常聚集后對突觸功能、線粒體功能的損傷等機制是帕金森病發(fā)病中的核心環(huán)節(jié)。如何阻斷上述蛋白聚集成有神經毒性的寡聚體形式、如何阻斷神經毒性向周邊組織的傳遞和蔓延，是帕金森病和其他神經退行病機制研究和治療研究的重點方向。帕金森病研究的重要瓶頸是可靠生物學標志物的缺乏。生物學標準物的開發(fā)對帕金森病研究至關重要，包括提高早期診斷的正確率、合理分類亞型、監(jiān)測病情進展、評估神經保護治療的療效、及更早診斷(運動前期)。美國FOX基金會發(fā)起的“ParkinsonProgressionMarkerIniative(PPMI)計劃”在該領域起到了極大的推進作用。該項目協作了全球30多家帕金森病研究中心，應用統(tǒng)一規(guī)范的流程收集了初發(fā)未治療帕金森病患者400多例(及近200例健康對照)，詳細評估了他們運動功能、認知、嗅覺、腦功能顯像、血(DNA/RNA、血清、血漿)、腦脊液等，并長期隨訪。初步的結果發(fā)現患者腦脊液中alpha-synuclein和tau蛋白水平顯著降低。該隊列的長期隨訪有望為帕金森病生物學標志物的探索提供非常有價值的數據。帕金森病的診斷準確率對于臨床醫(yī)療服務、臨床試驗等臨床研究至關重要。美國theArizonaStudyofAgingandNeurodegenerativeDisorders(AZSAND)是一項正在進行的、縱向隨訪的臨床病理研究，臨床診斷分層為“擬診PD”(ProbablePD,多巴能藥物療效確切)和“疑診PD”(possiblePD，多巴能藥物尚未應用或者療效不確切)，診斷的時間點分為首次就醫(yī)、臨終尸檢時，以病理診斷為最終的金標準。結果發(fā)現：病程小于5年、首次就醫(yī)時屬于“擬診PD”的診斷準確率僅53%，病程長于5年、首次就醫(yī)時屬于“擬診PD”的診斷準確率為88%。病程小于5年、首次就醫(yī)時屬于“疑診PD”的診斷準確率僅26%。該研究提醒在沒有更好的生物學標志物臨床廣泛用于帕金森病的早期診斷之前，很多針對早期帕金森病臨床研究結果的解讀需要尤為小心，要考慮到早期診斷準確率低的影響。提高帕金森病診斷準確率的生物學標志物主要是腦功能顯像、體液(含腦脊液)蛋白質等生物學標準物分析、組織活檢(包括胃腸道、皮膚、頜下腺)。帕金森病患者中，關于血液中alpha-synuclein水平的研究結果不一致，結果呈現為增高、不變和降低的均有，這可能與不同研究結果變異度過大有關。鑒于患者腦組織活檢的受限，外周組織中發(fā)現與腦組織中相類似的alpha-synuclein病理改變則有望改變上述瓶頸，目前帕金森病患者中結腸粘膜活檢、皮膚活檢、頜下腺活檢均有初步報道，仍然有待更多研究中心、更大樣本量的研究證實。美國紐約Feinstein研究所的Eidelberg教授系統(tǒng)介紹了葡萄糖代謝網絡PET腦功能顯像在帕金森病的研究歷史。Eidelberg團隊的系列研究顯示：腦代謝網絡PET功能顯像在帕金森病的運動前期(RBD)的早期診斷、及不典型帕金森綜合征(多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹)的鑒別診斷都顯示很高的應用價值。隨著核磁共振技術的快速進展，在帕金森病診斷研究領域價值獲得越來越多的開發(fā)。美國OHSU影像研究中心應用磁共振DTI序列顯像初步探討其在帕金森病運動前期(快動眼期睡眠行為障礙，RBD)及早期帕金森病中的診斷價值，認為黑質DTI序列磁共振分析，結合嗅覺測試，可以有效地診斷出運動障礙前期的帕金森病。磁共振(3T-SWI)在黑質背外側發(fā)現正常人中“燕尾征”(swallowtail)在帕金森病患者中消失，這對于診斷帕金森病可能具有較高的診斷價值。此外，應用3D7T高場強磁共振可以較清晰地顯示出中腦黑質并計算出體積，帕金森病患者黑質的體積縮小，與患者的運動功能總評分(MDS-UPDRS-III)及少動強直亞項評分顯著相關。左旋多巴傳統(tǒng)的給藥途徑口服容易造成吸收和藥代動力學的不穩(wěn)定，是后期出現關期的重要因素。為此，新型給藥途徑不斷得以開發(fā)，包括通過胃造瘺的Duodopa、經皮貼劑等。MartinFreed研究團隊通過雙盲、安慰劑對照、交叉研究，最新探索的給藥方法是吸入，針對有運動波動的24例帕金森病患者，在患者清晨常規(guī)服用帕金森病藥物后首次出現關期時，經鼻吸入一種左旋多巴干粉劑型(CVT-301)。結果顯示50mgCVT-301顯著改善了患者UPDRS等運動評分，且療效迅速，在給藥后5分鐘即顯現，不增加異動的次數和程度，安全性好?？祻椭委熢谂两鹕≈械闹委熥饔毛@得更多臨床研究的驗證。美國Iowa醫(yī)學中心ErgunUc研究了有氧運動(行走)對非癡呆的、有獨立行走能力的帕金森病患者(HY2級)的作用，運動量是每次45分鐘，每周3次，通過可穿戴的電子心率監(jiān)測設備和行走速度監(jiān)測儀獲得客觀指標。結果發(fā)現運動顯著改善了患者的步速、帕金森癥候群、疲勞、心情、及生活質量。提示早中期的帕金森病患者可以能夠安全地鍛煉，改善運動和非運動癥狀。借助美國社區(qū)動脈粥樣硬化風險研究(Atherosc