臨床地平類降壓藥適應(yīng)癥、常用劑型、服用劑量、特殊人群用藥、相互作用及降壓藥物對比

臨床地平類降壓藥適應(yīng)癥、常用劑型、服用劑量、特殊人群用藥、相互作用及降壓藥物對比鈣離子拮抗劑是高血壓病治療的一線用藥，種類很多，即使是同一大類，各個藥物從藥動學(xué)性質(zhì)到臨床作用，也是有所差別的。適應(yīng)癥氨氯地平、左旋氨氯地平、硝苯地平、非洛地平都是治療高血壓常用CCB類的藥物。其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、伴穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化及周圍血管病患者。

二氫吡啶類CCB降壓作用不受高鹽飲食影響，亦適用于鹽敏感性高血壓患。其沒有絕對禁忌證，但心動過速與心力衰竭患者應(yīng)慎用。急性冠狀動脈綜合征患者一般不推薦使用短效硝苯地平。藥動學(xué)性質(zhì)單從藥物本身的半衰期及持續(xù)時間來說，硝苯地平起效最快、半衰期最短、非洛地平次之，氨氯地平及左旋氨氯地平持續(xù)時間最長、起效最慢。常用劑型硝苯地平：普通片、緩釋片、控釋片普通片為短效，用藥易引起反射性心動過速、心悸和頭痛。目前不作為長期降壓使用，不建議舌下含服硝苯地平快速降壓。緩釋片體內(nèi)緩慢釋放，開始時釋放較快、降壓效果較好；隨著時間的推移，釋放速度減慢，降壓效果降低。硝苯地平控釋片在24h內(nèi)藥物釋放以等速定時定量釋放，血藥濃度維持較穩(wěn)定，保證了藥物治療的長效性和平穩(wěn)性；控釋片有不可吸收的外殼，當(dāng)藥片緩慢釋放吸收進入人體內(nèi)后，可在糞便中找到完整的空藥片。非洛地平：普通片、緩釋片（膠囊）

非洛地平普通片，一天服用2次。非洛地平緩釋片每日1次，不應(yīng)碾粉、壓碎或咀嚼。非洛地平的生物利用度受食物影響較大，當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時，峰濃度可增加60%。非洛地平緩釋片宜在早晨空腹服用。氨氯地平、左旋氨氯地平：普通片氨氯地平片和左旋氨氯地平都是長效CCB，二者都是每日給藥一次，依從性都比較好?？稍诓颓盎虿秃蠓?，不局限于清晨服用。氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1：1的比例構(gòu)成的外消旋混合物。氨氯地平的左旋體降壓作用是右旋體的1000倍，右旋體幾乎無降壓作用。左旋氨氯地平2.5mg與氨氯地平5mg降壓作用相似。服用劑量特殊人群用藥心力衰竭患者硝苯地平：鈣拮抗劑都會抑制心肌收縮力，但是研究發(fā)現(xiàn)硝苯地平對心肌收縮力的抑制作用更強，可能會加重心衰患者的癥狀。心衰患者不推薦使用。氨氯地平、非洛地平：非洛地平外周血管的選擇性較心臟明顯升高（118:1），不會加重心衰的癥狀[5]；氨氯地平對心衰患者的影響是中性的，不會加重心衰的癥狀。在降壓藥（利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑）治療后，血壓仍不達標，推薦加用氨氯地平或非洛地平。對于穩(wěn)定型心絞痛合并心力衰竭患者，必須應(yīng)用長效CCB時，推薦氨氯地平或非洛地平。妊娠期及哺乳期硝苯地平：妊娠患者常用的口服藥物有硝苯地平。硝苯地平控釋片說明書：在懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用，懷孕20周以上的婦女應(yīng)仔細權(quán)衡利弊，僅在其他治療方法不適用或無效時才考慮應(yīng)用本品。氨氯地平、左氨氯地平片、非洛地平：尚未對其安全性和有效性進行評估，一般不予選擇。幾種口服CCB類藥品幾乎均可經(jīng)乳汁分泌，必要時選擇哺乳期用藥安全等級L1～L2的藥品，如氨氯地平和硝苯地平等。如果認為繼續(xù)使用利益大于風(fēng)險，建議考慮停止哺乳。兒童及青少年僅氨氯地平片明確提及了兒童使用情況，但國外指南[9,10]推薦氨氯地平、硝苯地平、非洛地平可用于兒童和青少年高血壓的治療。肝功能異?？诜﨏CB類藥品主要經(jīng)肝臟代謝，重度肝功能不全者使用時大部分需調(diào)整劑量或禁用。非洛地平：不推薦使用。氨氯地平：用于重度肝功能不全患者時應(yīng)緩慢增量。硝苯地平：肝功能損害患者用藥須嚴格監(jiān)測，病情嚴重時應(yīng)減少劑量。腎功能異常CCB類藥物不受腎功能損害影響，一般不需要調(diào)整劑量，嚴重的腎功能損害者使用非洛地平緩釋片應(yīng)慎重。藥物及食物相互作用大部分口服CCB類藥品經(jīng)肝藥酶CYP3A4代謝，與肝藥酶抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時需注意藥物相互作用而導(dǎo)致的療效和不良反應(yīng)的改變，必要時應(yīng)調(diào)整劑量或避免同一時段服用。需特別注意，氨氯地平可增加辛伐他汀血藥濃度，因此兩藥聯(lián)用時，辛伐他汀最大劑量20mg/d。西咪替丁可抑制非洛地平和硝苯地平的體內(nèi)代謝，可使非洛地平的峰濃度和生物利用度增加約55%，可使硝苯地平的生物利用度增加77%~99%。食物當(dāng)中，最主要的是葡萄柚。非洛地平、硝苯地平反應(yīng)最