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文檔簡(jiǎn)介
軟骨運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研討會(huì)
–
運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)治療的新熱點(diǎn)佩德羅·吉蘭教授;博士整形外科研究小組,西班牙,馬德里,CEMTRO診所問(wèn)題軟骨缺失:
組織修復(fù)軟骨軟骨缺失:組織修復(fù)軟骨損傷治療注意事項(xiàng)?
自我修復(fù)能力差?關(guān)節(jié)軟骨損傷治療適應(yīng)癥:?軟骨退化?
微骨折?骨軟骨鑲嵌?
骨軟骨移植?
同種軟骨移植組織工程定向到:替代物修復(fù)利用這些基礎(chǔ)領(lǐng)域的進(jìn)步:
器官或損傷的組織化學(xué)、生物、物理計(jì)算機(jī)免疫
組織工程
我們?cè)鯓尤ッ鞔_它?
........這并不簡(jiǎn)單學(xué)科交叉
再生T.E.:-
盡量代償那些修復(fù)能力有限的器官-
用新生的組織來(lái)代替損傷的組織
組織工程
細(xì)胞治療19年用自體軟骨細(xì)胞移植到軟骨、損傷的軟骨(膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié))465例臨床試驗(yàn)和鞏固療法?
區(qū)別:–
臨床試驗(yàn)
(新藥的臨床研究)–
鞏固療法:通過(guò)多年來(lái)的研究和患者使用的細(xì)胞療法,證明其是有效和安全的?
鞏固療法:–從皮膚角化細(xì)胞生產(chǎn)–角膜潰瘍治療使用角膜細(xì)胞–
同種軟骨移植到損傷的軟骨上細(xì)胞治療缺損軟骨:第一代自體軟骨細(xì)胞移植:細(xì)胞治療ACI自體軟骨移植
(ACI)?ACI第一次描述是在1994年
(Brittberg
et
al.,
NEngl
J
Med).?
ACI手術(shù)方法包括2個(gè)步驟:1st
階段:?
在人體低負(fù)重的健康區(qū)域穿刺軟骨?
軟骨細(xì)胞的分離?
單層軟骨細(xì)胞培養(yǎng)2nd
階段:
移植關(guān)節(jié)切開術(shù)缺損軟骨的準(zhǔn)備獲取骨膜將骨膜固定在缺損區(qū)域纖維蛋白膠密封保護(hù)Wound
closureAUTOLOGOUS
CHONDROCYTE
IMPLANTATION(自體軟骨移植)軟骨移植
復(fù)查病理
研究
1999
Y
2004Normal
cartilageACI
(12
months)ACI
RK7/99
-
10/200010/98
–
Olympic
Games,
Sydney
2000
ACI152例
ACI
LK我們是否可以進(jìn)一步改善ACI?
MACIICCAp4AIpcs?
細(xì)胞密度?
間充質(zhì)細(xì)胞?
避免第一步手術(shù)…….第二代生物材料的研發(fā):使用載體來(lái)輸送所述細(xì)胞
(I型膜/Ⅲ型膠原):組織工程MACI
(膜
ACI)細(xì)胞治療缺損軟骨:尸檢過(guò)程2.滑車溝:
微骨折1.滑車溝:
對(duì)照
SF 3.股骨內(nèi)側(cè)髁:
移植(MACI)組織學(xué)研究1
23
既往的結(jié)果:病理檢查間充質(zhì)細(xì)胞:微骨折
:長(zhǎng)出來(lái)的新組織是纖維軟骨,并伴有些
年輕的成纖維細(xì)胞
軟骨移植
對(duì)照組(5
millions
/
1
million)
普通透明軟骨大部分新生細(xì)胞是透明軟骨新生的組織大部分都是纖維軟骨,
但有一些成熟成纖維細(xì)胞既往的結(jié)果:
基因表達(dá)?所有樣品表達(dá)蛋白多糖和I型和II型膠原?
聚集蛋白聚糖在所有樣本表達(dá)是相似的?
Ⅰ型膠原的表達(dá)能力排序:微骨折.
>
間充質(zhì)細(xì)胞.
>
1
百萬(wàn).軟骨細(xì)胞.
>
5
百萬(wàn).軟骨細(xì)胞.
>對(duì)照組?II型膠原表達(dá)能力排序
(透明軟骨標(biāo)記):
對(duì)照組>5百萬(wàn).軟骨細(xì)胞.>1百萬(wàn).軟骨細(xì)胞.>間充質(zhì)細(xì)胞組.>微骨折.NormalGUILLEN
GARCíA,
P.:
“Reparación
del
cartílago
articular:
Injertos
osteocondrales,
cultivo
de
cartílagoarticular”.Revista
de
la
AsociaciónArgentina
de
Ortopedia
y
Traumatología.A?o
65.
ISSN
1515-1786
n.
3.
Pag.
228-2352000May,
2010MAY
2010Stem
cell
Research,(2011),
6,
238-240
Febrero
2011.細(xì)胞治療缺陷軟骨:通向未來(lái)的一步MACI的變型的發(fā)展旨在提高對(duì)每平方厘米膠原膜能接種的細(xì)胞的數(shù)量ICCGUILLEN
GARCIA,
P.:
"Injerto
de
menisco
y
CondrocitosAutólogos"Anales
de
la
Real
Academia
Nacional
de
Medicina.
XVIII
Sesión
Científica.Pag.
724-743.
2000GUILLEN
GARCíA,
P.:
“Reparación
del
cartílago
articular:
Injertos
osteocondrales,
cultivo
de
cartílago
articular”.Revista
de
la
AsociaciónArgentin
de
Ortopedia
y
Traumatología.
A?o
65.
ISSN
1515-1786
núme.
3.
Pag.
228-235
2000GUILLéN
GARCIA,
P.:
“Injerto
de
meniscos
y
condrocitos
autólogos”Editorial
MAPFRE,
S.A.
2001.
VI-43:
525-544.
軟骨移植技術(shù)?液體培養(yǎng)基?
再生透明組織類型?
骨膜是必需的?
70%的良好/優(yōu)秀ACI?膠原Ⅰ/Ⅲ膜
?
保留細(xì)胞
?
運(yùn)輸細(xì)胞細(xì)胞的密度
?
1
百萬(wàn)/
cm2?
關(guān)節(jié)鏡?
70%的良好/優(yōu)秀
MACI?膠原Ⅰ/Ⅲ膜?
細(xì)胞密度
?
5-8
百萬(wàn)/
cm2?
關(guān)節(jié)鏡?
90%
的良好/優(yōu)秀
ICCMACI
ICCProf.
F.
Val
Bernal:
病理解剖學(xué)教授.桑坦德組織學(xué)橫截面示出的膠原網(wǎng)絡(luò)和軟骨細(xì)胞群填充的空間(HEX25)
低細(xì)胞密度
Prof.
P.
Cuevas:HospitalRamónyCajal.Madrid
組織學(xué)截面表現(xiàn)膠原網(wǎng)絡(luò)和軟骨填充
高細(xì)胞密度
Inner
surfacechondrocytes
collagen
fibersICC
Prof.
P.
Cuevas:
Ramón
y
Cajal
Hospital
.
Madrid
組織學(xué)截面顯示膠原網(wǎng)絡(luò)和軟骨細(xì)胞群填補(bǔ)了其空間MACI
(18
months)再次關(guān)節(jié)鏡–復(fù)查
普通軟骨
ICC
(20
months)同種軟骨移植第一例:
Instant
CemtroCell.
(ICC)髕骨缺陷臨床案例:
Instant
CemtroCell.
(ICC)出版:改善膜之間ECM功能:通過(guò)調(diào)控二腺苷四磷酸(Ap4A)
進(jìn)一步激活MACIThe
application
of
the
dinucleotide
triggers
extracellular
matrixproduction.
This
effect
is
observed
after
the
third
day
of
itsadministration
the
maximal
effect
being
one
week
after
starting
thetreatment.Prof.
Pedro
Guillen
and
Prof.
Jesús
PintorUnidad
de
Investigación
Biomédica
Clínica
CEMTRO
y
Departamento
deBioquímica,
Universidad
Complutense
de
MadridMadrid,
2008我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)軟骨細(xì)胞用二腺苷Ap4A處理時(shí),軟骨細(xì)胞就開始修飾它的生化過(guò)程和物理機(jī)能。2)
這是因?yàn)檐浌羌?xì)胞膜上面的受體被該分子所激活.3)
Ap4A
在軟骨細(xì)胞上的應(yīng)用,使得在胞外基質(zhì)的產(chǎn)量
得到了提高。前言Extracellular
matrix(%
control)1300246810121416DaysAp4A
100
μM120110100
X50=
4.60
±
1.57
days
細(xì)胞外基質(zhì)定量
處理的
非處理ays用Ap4A處理15730Days對(duì)照組MACI細(xì)胞外基質(zhì)定量Extracellular
Matrix(%
control)2001801601401201000246810121416Days用Ap4A處理過(guò)
對(duì)照MACI細(xì)胞外基質(zhì)定量Ca?細(xì)胞外基質(zhì)
2+軟骨細(xì)胞如何這種物質(zhì)作用于MACI的軟骨細(xì)胞的假說(shuō)
Ap4A
P2YER
CONCLUSIONS1.-
在一個(gè)MACI上平均就有21,000,000個(gè)細(xì)胞
(盡管并不是所有的都是移植的).2.-用Ap4A處理過(guò)的MACI就可以讓細(xì)胞外基質(zhì)
含量增加到150%。
3.-
這種個(gè)治療適合于術(shù)后需要快速康復(fù)的患者未來(lái)的細(xì)胞治療……….
重塑和
橫向分化?
從已經(jīng)成熟分化的細(xì)胞核再生出胚胎細(xì)胞?
Shinya
Yamanaka
(2012
Nobel
Prize)?
iPCs
(包括多能細(xì)胞)?
Reprogramming:
input
of
4
transcriptionfactors:
Oct4,
Sox2,
Kfl4
y
c-Myc?在動(dòng)物(嚙齒動(dòng)物)模型上取得了相關(guān)的成功?
umbilical
cord
cell
reprogramming
intostem
cells:
HQ
for
Regenerative
Medicine,Barcelona來(lái)自患者特定的iPS細(xì)胞:獲益和應(yīng)用
識(shí)別負(fù)責(zé)軟骨變性的分子
識(shí)別化合藥物預(yù)防軟骨變性
識(shí)別出可以防止軟骨變性又可以促進(jìn)軟骨再生的microRNAs來(lái)自患者iPS細(xì)胞中化合物的篩選和疾病的建模的報(bào)告細(xì)胞系重塑iPSCs細(xì)胞分化軟骨細(xì)胞,
皮膚,
血液和
脂肪
組織等來(lái)自患者特定的iPS細(xì)胞:獲益和應(yīng)用Animals
as
reservoirs
for
human
organsNature
2015
May
21;521(7552):316-21.在早期胚胎發(fā)育進(jìn)程中的相似性Ernst
Haeckel4周豬胚胎6周人體胚胎
?嵌合能力初期的
EpiSCs?
嚙齒動(dòng)物
EpiSCs?靈長(zhǎng)類動(dòng)物
PSCs嵌合
Xeno-pluripotent
Human
PSCs?Na?ve
干細(xì)胞?
嚙齒動(dòng)物另類的多能狀態(tài)?Wu
et
al.
Nature,
2014Na?ve
iPSCPrimed
iPSCF-class??Different
flavors
of
pluripotency
Region
Selective
iPSCs
Culture
conditions
that
conferinterspecies
chimeric
competency
to
human
iPSCs
內(nèi)胚層
中胚層外胚層Human
rsPSC-GFP
Guillen,
Izpisua
et
al.
Nature
2015??軟骨細(xì)胞培養(yǎng)對(duì)關(guān)節(jié)損傷的治療是一個(gè)新方向.
出現(xiàn)了一項(xiàng)新的技術(shù)對(duì)于治療這些疾病。盡管是損傷,關(guān)節(jié)組織還會(huì)繼續(xù)存在;但隨著年齡的增長(zhǎng),各種組織總會(huì)消失、凋亡、退化。?再生組織醫(yī)療變成現(xiàn)實(shí),得益于偉大生物技術(shù)的進(jìn)步。?分子和組織工程讓組織和器官變得不穩(wěn)定,這已經(jīng)是往事了“What’s
exciting
about
the
future...”
“...is
seeing
how
the
present
developes”A
pathological
cell
is,
today,
a
therapeuticopportunity
and
we
are
not
only
re-esteering
ittowards
normality
but
also
towards
being
a
DRUGProf.
Pedro
Guillén;
MD,
PhDI.
Guillén
VicenteJ.M.
López
Alcorocho
M.
Guillén
Vicente
E.
Ro
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