【靶點(diǎn)Talk】CD19靶點(diǎn)科普和研究進(jìn)展

【靶點(diǎn)Talk】CD19靶點(diǎn)科普和研究進(jìn)展CD19作為目前腫瘤免疫治療研發(fā)的熱門靶點(diǎn)，其熱度完全不輸于PD-1和PD-L1。今天給大家?guī)鞢D19相關(guān)介紹，更多靶點(diǎn)科普視頻請關(guān)注義翹神州B站和知乎官方賬號(hào)。CD19的“簡歷”CD19是B細(xì)胞的生物標(biāo)志物，通過B細(xì)胞受體（BCR）調(diào)節(jié)B細(xì)胞的發(fā)育增殖和分化并介導(dǎo)T細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷。CD19與CD21、CD81形成B細(xì)胞共同受體復(fù)合物，該復(fù)合物減少BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活閾值，其中CD21起橋梁作用，CD81調(diào)節(jié)CD19的表達(dá)，CD19則發(fā)揮主要的信號(hào)傳導(dǎo)作用。此復(fù)合物在B細(xì)胞激活過程中解離，使得CD19能夠在細(xì)胞膜中自由擴(kuò)散并與BCR相互作用。CD19與BCR和其他表面分子結(jié)合，可以直接和間接地募集和結(jié)合各種下游蛋白激酶，如Src、Ras、PI3K等。Src蛋白在細(xì)胞表面聚集增強(qiáng)BCR信號(hào)。BCR激活后，CD19還通過募集和激活PI3K和下游Akt激酶來增強(qiáng)BCR誘導(dǎo)的B細(xì)胞擴(kuò)增信號(hào)傳導(dǎo)。2、研究進(jìn)展據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界已有300多個(gè)完成和正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)，其中約150個(gè)針對CD19，占總數(shù)的50％。隨著CD19靶點(diǎn)的持續(xù)火熱，靶向CD19產(chǎn)品越來越豐富，CAR-T、單抗、雙抗、和ADC等療法都得到相應(yīng)的開發(fā)，接下來分享一下CD19靶點(diǎn)的臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展。CD19CAR-T目前，全球共5款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市，其中四款均為CD19CAR-T細(xì)胞療法。從臨床數(shù)據(jù)來看，四款CD19CAR-T細(xì)胞療法療效均十分優(yōu)異，但是CD19CAR-T的劣勢也十分明顯，主要表現(xiàn)為安全性不足、價(jià)格過高、自體CAR-T制備時(shí)間較長。靶點(diǎn)藥物企業(yè)適應(yīng)癥CD19Kymriah諾華急性淋巴細(xì)胞白血病大B細(xì)胞淋巴瘤Yescarta吉利德/Kite大B細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤Tecartus吉利德/Kite套細(xì)胞淋巴瘤BreyanziBMS/Juno大B細(xì)胞淋巴瘤CD19雙抗博納吐單抗（Blincyto）是安進(jìn)研發(fā)的一款靶向CD19和CD3的雙抗藥物，一端可與CD19結(jié)合，另一端可與T細(xì)胞表面的CD3結(jié)合，進(jìn)而介導(dǎo)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的溶解。博納吐單抗用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病，且在緩解期依舊有微小殘留病灶（MRD）的兒童和成人患者。CD19ADC替朗妥昔單抗（Zynlonta）是一款CD19ADC藥物，2021年4月獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。替朗妥昔單抗由CD19單克隆抗體通過連接子與PBD（吡咯并苯并二氮雜卓）二聚體細(xì)胞毒素偶聯(lián)而成。隨著CD19雙抗、ADC和CA