醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)風險評估清單和檢查要點

醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)風險評估清單和檢查要點醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)風險評估清單和檢查要點醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)風險評估清單和檢查要點食藥監(jiān)械監(jiān)〔2016〕37號附件一次性使用無菌注射器等25種醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點目錄一、一次性使用無菌注射器生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 1二、一次性使用輸液器生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 7三、一次性使用靜脈留置針生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 13四、一次性使用真空采血系統(tǒng)-采血管生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（1） 17一次性使用真空采血系統(tǒng)－靜脈采血針生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（2） 20五、骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 23六、脊柱內固定金屬植入物生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 27七、人工關節(jié)風險清單和檢查要點 31八、人工晶狀體生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 36九、血管支架生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 38十、乳房植入體生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 40十一、醫(yī)用透明質酸鈉凝膠（雞冠提取法）生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 43十二、同種異體骨植入物生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 46十三、天然膠乳橡膠避孕套生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 52十四、血液凈化用設備生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 57十五、血液凈化用器具（接觸血液的管路）生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 59十六、血液凈化用器具（過濾/透析/吸附器械）生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 63十七、透析粉、透析濃縮液生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 66十八、中心靜脈導管生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 69十九、封堵器系統(tǒng)產品生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 73二十、角膜接觸鏡生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 76二十一、麻醉系統(tǒng)生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 80二十二、醫(yī)用防護服生產環(huán)節(jié)風險清單及檢查要點 83二十三、醫(yī)用防護口罩生產環(huán)節(jié)風險清單及檢查要點 89二十四、一次性使用非電驅動式輸注泵生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 94二十五、定制式義齒生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點 96一、一次性使用無菌注射器生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產產品相適應的專職檢驗人員。一次性使用無菌注射器生產企業(yè)應具備需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目的檢測能力及生產環(huán)境、制水等項目的監(jiān)測能力。成品檢驗項目主要關注：環(huán)氧乙烷殘留量、可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、無菌、熱原（細菌內毒素方法）、外觀、標尺、刻度容量線、計量數(shù)字、標尺的印刷、外套、按手間距、活塞的外觀與配合、外圓錐接頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量等。確認企業(yè)是否配備了足夠數(shù)量具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔相關質量控制工作。2廠房與設施1．是否根據(jù)產品的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程，避免生產中的污染。2．潔凈室（區(qū)）使用的壓縮空氣等工藝用氣是否經(jīng)過凈化處理，并進行驗證和控制。1．應按《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》（以下簡稱無菌附錄）的要求在十萬級潔凈室（區(qū)）內完成的生產過程：注塑、印刷、噴硅油、組裝、單包裝、封口，以保證產品初始污染保持在穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。相鄰區(qū)間（進料間、出料間、模具進出間）的生產操作是否有防止產生生產污染的措施，如不同空氣潔凈級別潔凈區(qū)之間設雙層傳遞窗、氣閘室，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域設置壓差梯度等。2．使用潔凈壓縮空氣的工序一般是：注塑、印刷、組裝、吸塑包裝。現(xiàn)場查看氣體凈化處理裝置及管路設置（如三級管道過濾器、冷干機），包括其日常維護及管理情況。查看驗證文件及檢測記錄情況，確認控制措施及實施情況，如是否定期監(jiān)測壓縮空氣質量（潔凈度、含菌量）或開展再驗證等，防止不清潔的工藝用氣對產品質量的影響。3設備1．一般生產設備配備是否與其生產產品相適應。2．是否配備了純化水和/或注射用水生產設備及其相關設施。3．是否配備了與生產產品檢驗要求相適應的檢驗設備。4．空氣凈化系統(tǒng)是否正常運行。1．一次性使用注射器生產現(xiàn)場使用的設備主要有：注塑機、印刷機、組裝機、吸塑包裝機、自動包裝機、粘合機等。根據(jù)生產工藝流程（符合規(guī)定的委外工序除外），確認企業(yè)是否配備相應的生產設備。查看設備清單，是否與現(xiàn)場設備一致。確認設備數(shù)量、狀態(tài)，保持賬、物一致，生產設備、工裝在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，具備批量生產注冊產品的能力。2．企業(yè)應具備自行制備純化水和/或注射用水，滿足工藝用水的能力。工藝用水的儲罐和輸送管道應當用不銹鋼或其他無毒材料制成，應定期清洗、消毒并記錄。3．依據(jù)注冊產品技術要求，對照成品檢驗項目，核實檢測設備，確認主要設備是否制定了操作規(guī)程。檢測設備是否經(jīng)過計量合格并在有效期內。4．檢查空氣凈化系統(tǒng)的管理規(guī)定及空調機組運行記錄和周期確認記錄。4采購采購的產品原材料是否與經(jīng)生物學評價和注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。一次性使用無菌注射器主要原材料有：聚丙烯、增韌聚丙烯母料、色母料等。主要零部件有：外套、芯桿、注射針、活塞。需生物學評價的材料一般是：聚丙烯、色母料、二甲基硅油、硅油稀釋劑、活塞等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準的注冊產品標準或產品技術要求中會對產品原材料予以明確。應確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規(guī)定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動?，F(xiàn)場應查看采購控制程序文件、采購物品清單、采購合同，及合格供應商目錄。確認采購的原材料是否按批按規(guī)定進行檢驗或對供方的檢驗報告進行確認。5生產管理1．是否對生產環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。2．是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉化成有效的生產規(guī)范和檢驗規(guī)程。3．進入潔凈室（區(qū)）的原料和零配件是否按程序進行凈化處理。4．是否在生產過程中標識產品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間品流向下道工序。5．生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清潔劑及脫模劑，是否經(jīng)驗證不得對產品造成污染。1．確認企業(yè)是否對各潔凈生產區(qū)按相關規(guī)定進行管理、監(jiān)測與保持相關記錄。2．確認企業(yè)是否按規(guī)定開展產品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質量控制并放行產品，是否持續(xù)保持相關記錄并符合可追溯性要求。查看滅菌過程控制文件，滅菌記錄是否可追溯。生產批號與滅菌批號是否明確。環(huán)氧乙烷氣體存放是否有控制規(guī)定及實施措施等。3．一次性使用注射器可能需要清潔處理的零配件主要有：膠塞、針尖。通過模具成型后通常不需清潔的零配件是：外套、芯桿?，F(xiàn)場查看處理過程和方法并確認是否與相關規(guī)定一致。4．確認是否對檢驗狀態(tài)標識方法作出規(guī)定，現(xiàn)場查看生產過程中的檢驗狀態(tài)標識是否符合文件規(guī)定。5．查看各助劑清單（如潤滑劑醫(yī)用硅油等），根據(jù)清單進行評價，確認采取相應措施不會對產品造成污染，抽查驗證報告。6質量控制1．是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。2．是否規(guī)定產品放行程序、條件和放行批準要求。3．是否根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產品技術要求制定產品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。（需常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。）1．現(xiàn)場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件（微生物檢測應在萬級下的局部百級條件下進行操作）。是否配備了相應的設備和檢驗人員（超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器等）2．確認產品放行程序及條件和要求，抽查產品放行記錄。3．依據(jù)相關強制性標準和產品技術要求，確認制定進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗規(guī)程。查看檢驗規(guī)程是否涵蓋強制性標準以及注冊產品技術要求的性能指標。抽取產品的批檢驗記錄和檢驗報告進行核查，確認企業(yè)是否按照規(guī)程進行檢驗。查看常規(guī)檢驗項目的檢驗儀器及使用記錄，檢驗報告或證書能夠證實產品符合要求。成品檢驗項目：主要是環(huán)氧乙烷殘留量、可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、無菌、熱原（細菌內毒素試驗）、外觀、標尺、標尺的刻度容量線、計量數(shù)字、標尺的印刷、外套、按手間距、膠塞的外觀與配合、外圓錐接頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量等。如果產品用環(huán)氧乙烷滅菌，應關注環(huán)氧乙烷殘留量指標。成品檢驗主要檢驗儀器有：超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器、氣相色譜儀、分光光度計、酸度計、恒溫水浴鍋、滑動性能測試儀、密合性測試儀、電子天平等。一次性使用注射器（常規(guī)）重要性能指標的控制舉例注射器外觀（GB15810-2001第5.1.1、5.1.2、5.1.3、5.1.4）（過程檢驗、成品檢驗進行抽樣檢測）1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。2．檢查成品檢驗記錄。器身密合性（GB15810-20015.10.2、6.6）控制不當易導致成品漏氣、漏液。1．檢查活塞進貨檢驗記錄。2．檢查注射器器身密合性檢測記錄。3．檢查新模具驗收驗證記錄滑動性能（GB15810-20015.10.1）注射器外套內部噴潤滑劑，與模具，潤滑劑噴涂量控制有關。1．檢查成品檢驗記錄。2．檢查新模具驗收記錄。注射針穿刺力（GB15811-20014.5）原材料進貨檢驗，成品批批檢驗。1．檢查注射針尖檢驗記錄。2．檢查成品檢驗記錄。注射針針座錐度（GB/T1962.1第4條）查生產管理文件記錄，過程檢驗記錄，特別注意注射針粘接烘干等過程的溫度控制。針管與針座連接強度（GB15811-20014.4.4）原材料進貨檢驗，成品批批檢驗1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。2．檢查成品檢驗記錄。圓錐接頭分離力（GB/T1962.14.4）檢查圓錐接頭性能檢測記錄。特別是更換新模具，更換新的原材料后，成品使用6%（魯爾）圓錐接頭性能測試儀進行的驗證記錄。硅油噴涂、環(huán)境清潔、活塞處理等環(huán)節(jié)控制不當可能導致成品的異物存留。1．檢查硅油噴涂記錄。2．檢查工藝文件和生產記錄。3．檢查凈化車間管理文件。4．檢查清潔記錄。5．活塞檢驗記錄。殘留容量（GB15810-20015.10.4）新模具驗收，模具維修后驗證，每批成品檢測跟蹤。1．檢查模具驗收記錄。2．檢查模具驗證記錄。3．檢查成品檢驗記錄。一次性使用注射器（特殊）重要性能指標的控制舉例一次性使用無菌避光注射器是否脫色（GB18458.3-20056.3）檢查原材料控制文件、檢驗記錄（原材料檢驗對每批原料進行脫色檢測控制）。一次性使用無菌胰島素注射器滑動性能（YY0497-2005中5.8.1.2）1．檢查模具驗收、驗證記錄。2．檢查成品滑動性能檢測記錄。關注相關新模具驗收，模具維修后驗證，每批成品滑動性能測試相關資料和記錄。一次性使用無菌胰島素注射器針管的剛性（YY0497-2005中附錄A）1．檢查原材料控制文件。2．檢查針管和成品的剛性檢驗記錄。一次性使用無菌胰島素注射器針座/注射器與針管之間的粘結強度（YY0497-2005中附錄A）1．檢查原材料控制文件、檢驗記錄。2．檢查成品粘結強度試驗檢驗記錄。一次性使用無菌回縮式自毀注射器鎖定機構是否有效、自毀特性是否有效、力學性能是否合格。1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。2．檢查成品檢驗記錄。7不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

二、一次性使用輸液器生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產產品相適應的專職檢驗人員。一次性使用輸液器生產企業(yè)應具備需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目的檢測能力及生產環(huán)境、制水等項目的監(jiān)測能力。如成品檢驗項目：微粒污染、泄漏、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調節(jié)器、輸液流速、注射件、外圓錐接頭、保護套。還原物質、酸堿度、金屬離子、紫外吸光度、蒸發(fā)殘渣、環(huán)氧乙烷殘留量。無菌、熱原（細菌內毒素試驗）。確認企業(yè)是否配備了足夠數(shù)量、具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔相關質量控制工作。2廠房與設施1．是否根據(jù)產品的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程，避免生產中的污染。2．潔凈室（區(qū)）是否按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別合理布局，人流、物流走向應當合理。1．應按無菌附錄的規(guī)定在十萬級潔凈室（區(qū)）內完成的生產過程：注塑、擠出、組裝、測漏、單包裝工序，以保證產品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。2．查看生產區(qū)平面圖、生產工藝流程圖等，現(xiàn)場核實潔凈室（區(qū)）生產工藝流程布局是否與圖紙一致，布局是否合理，人流物流是否分開以避免交叉污染，相鄰區(qū)間的生產操作是否有防止產生生產中的污染的措施（如不同空氣潔凈級別潔凈區(qū)之間設雙層傳遞窗、氣閘室，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域設置壓差梯度）等。3．如采用環(huán)氧乙烷滅菌，滅菌車間是否設在僻靜安全位置，并有相應的安全、通風設施。3設備1．一般生產設備配備是否與其生產產品相適應。2．是否配備了純化水和/或注射用水生產設備及其相關設施。3．是否配備了與生產產品檢驗要求相適應的檢驗設備。4．空氣凈化系統(tǒng)是否正常運行。1．根據(jù)生產工藝流程（符合規(guī)定的委外工序除外），確認是否配備相應的生產設備。查看設備清單，是否與現(xiàn)場設備一致。確認設備數(shù)量、狀態(tài)等保持賬、物一致。生產設備、工裝在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，具備批量生產注冊產品的能力。2．應具備自行制備純化水和/或注射用水滿足工藝用水的能力，工藝用水的儲罐和輸送管道應當用不銹鋼或其他無毒材料制成，應定期清洗、消毒并記錄。3．依據(jù)相關強制性標準要求企業(yè)應具備微粒污染、泄漏、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調節(jié)器、輸液流速、注射件、外圓錐接頭、保護套。還原物質、酸堿度、金屬離子、紫外吸光度、蒸發(fā)殘渣、環(huán)氧乙烷殘留量。無菌、熱原（細菌內毒素試驗）等項目檢測能力。對照產品檢驗要求，核實檢測設備，確認主要設備是否制定了操作規(guī)程，檢測設備是否經(jīng)過計量并在合格有效期內。4．檢查空氣凈化系統(tǒng)的管理規(guī)定、運行記錄和周期確認記錄。4采購是否對采購物品進行檢驗和驗證，需要進行生物學評價的材料，采購物品應與經(jīng)評價的材料一致。一次性使用輸液器主要原材料有：PVC、TPE、ABS、PP、PE、空氣過濾膜、藥液過濾膜、注射件、鋼針、靜脈針等。主要零部件有：插瓶針、導管、滴斗、兩通/三通、止液卡、流量調節(jié)器、藥液過濾器、外圓錐接頭、靜脈針等。需生物學評價的材料一般是：PVC、TPE、ABS、PP、PE等。審評部門在注冊證書、經(jīng)批準的注冊產品標準或產品技術要求中會對產品原材料予以明確。應確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內容是否與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)一致。確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。若涉及，是否按規(guī)定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料因供應商更換而進行的相關驗證與確認活動。現(xiàn)場應查看采購控制程序文件、采購物品清單和采購合同，確認采購的原材料是否按批進行檢驗或對供方的檢驗報告進行確認。5生產管理1．是否對生產環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。2．是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉化成有效的生產規(guī)范和檢驗規(guī)程。3．進入潔凈室（區(qū)）的原料和零配件是否按程序進行凈化處理。4．是否在生產過程中標識產品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間品流向下道工序。1．確認是否對各潔凈生產區(qū)按相關規(guī)定進行管理、監(jiān)測與保持相關記錄。2．確認是否按規(guī)定開展產品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質量控制并放行產品，是否持續(xù)保持相關記錄并符合可追溯性要求。查看滅菌過程控制文件，滅菌記錄是否可追溯。如果是環(huán)氧乙烷滅菌，氣體存放是否有控制規(guī)定及實施措施。3．一次性使用輸液器通常需要清潔處理的零配件主要有不銹鋼針管，需進行末道精洗，在精洗車間超聲波清洗、烘干?，F(xiàn)場查看處理過程，確認符合相關規(guī)定。4．確認是否對檢驗狀態(tài)標識方法作出規(guī)定，現(xiàn)場查看生產過程中的檢驗狀態(tài)標識是否符合文件規(guī)定。6質量控制1．是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。2．是否規(guī)定產品放行程序、條件和放行批準要求。3．是否根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產品技術要求制定產品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或證書。（需常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。）1．現(xiàn)場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件（微生物檢測應在萬級下的局部百級進行操作）。是否配備了相應的設備和檢驗人員（超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器等）。2．確認產品放行程序及條件和要求，抽查產品放行記錄。3．依據(jù)相關強制性標準和產品技術要求，確認制定進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗規(guī)程。查看檢驗規(guī)程是否涵蓋強制性標準以及注冊產品技術要求的性能指標。抽查產品的檢驗記錄和檢驗報告，確認是否按照規(guī)程進行檢驗。查看常規(guī)檢驗項目的檢驗儀器及使用記錄，檢驗報告或證書能夠證實產品符合要求。成品檢驗項目：主要是環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、微粒污染、還原物質、酸堿度、浸提液紫外吸光度、熱原（細菌內毒素）、泄露、拉伸強度、瓶塞穿刺器、進氣器件、管路、藥液過濾器、保護套等。如果用環(huán)氧乙烷滅菌，應關注環(huán)氧乙烷殘留量指標。主要檢驗儀器有：超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器、蠕動泵、氣相色譜儀、紫外分光光度計、酸度計、、恒溫水浴鍋、流量測試儀、微粒檢測儀、電子天平、錐頭綜合測試儀等。一次性使用輸液器重要性能指標的控制滴管滴液體積準確性（GB8368-2005第6.8項）。與結構設計和模具有關。1．檢查設計圖紙是否按照國標要求設計滴管的結構。2．生產過程中出現(xiàn)滴管處毛刺或殘缺的，立即停機維修模具。新模具驗收或模具維修后應對該項驗證。檢查模具驗收驗證記錄。輸液流速。藥液過濾器的濾除率（GB8368-2005第6.7、6.10項）。原材料檢驗應對每批藥液過濾膜進行檢測。1．檢查原材料檢驗規(guī)定文件。2．查過濾膜檢驗記錄。。原材料檢驗應對每批空氣過濾膜進行單位面積流量和流量降低檢測。1．檢查原材料控制規(guī)定文件。2．查空氣過濾膜檢測記錄。生產過程中通過測漏裝置進行檢驗。1．檢查生產管理過程檢驗規(guī)定文件。2．查組裝過程生產記錄。3．查生產過程測泄漏記錄。流量調節(jié)器液流調節(jié)（GB8368-2005第6.9項）。流量調節(jié)器應能調節(jié)液流從零至最大。1．檢查流量調節(jié)器工藝驗證記錄。2．查生產記錄，過程檢驗記錄。6%（魯爾）圓錐接頭的通用要求、鎖定要求（GB/T1962.2—2001第4.3、4.7、5.7）。生產過程檢驗，通過測漏裝置檢驗6:100配合是否漏液。驗收新模具或模具維修后通過6%（魯爾）圓錐接頭性能測試儀進行檢測。1．檢查生產過程檢驗記錄、測漏記錄。2．查圓錐接頭性能測試記錄。靜脈針的連接牢固度（GB18671-2009第6.3項）。生產過程使用拉力計對各組件間的連接強度進行抽測。1．查生產管理文件、生產記錄。2．查生產過程連接強度檢測記錄。一次性使用精密過濾輸液器（依據(jù)YY0286.1-2007第6.2項）：精密藥液過濾器的輸液流速和濾除率。原材料檢驗對每批藥液過濾膜進行輸液流速和濾除率檢測。1．檢查原材料質量控制文件。2．檢查藥液過濾膜流速、濾除率檢測記錄。原材料檢驗對每批原料進行透光率檢測。1．檢查原材料質量控制文件。2．檢查透光率、脫色檢測記錄。一次性使用微調式精密過濾輸液器：流量示值基本誤差和控制穩(wěn)定性（依據(jù)YY0286.6-2009第6.2.4.1、6.2.4.2）。原材料檢驗對每批原料進行流量示值基本誤差和流量控制穩(wěn)定性檢測。1．檢查原材料質量控制文件。2．檢查流量示值基本誤差、流量控制穩(wěn)定性檢測記錄。一次性使用吊瓶式輸液器：吊瓶的印刷刻度（依據(jù)YY0286.5-2008第6.2.3項）。嚴格按照工藝規(guī)程操作。生產過程按照圖紙要求對印刷刻度進行檢驗。1．檢查工藝文件和生產記錄。2．檢查過程檢驗記錄。一次性使用袋式輸液器（依據(jù)YY0286.5-2008第6.2.3項，第6.2.5項）：液袋的印刷刻度和厚度。生產過程按照圖紙要求對印刷刻度和厚度進行檢驗。1．檢查生產管理文件。2．查生產過程對印刷刻度和厚度的檢驗記錄。7不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

三、一次性使用靜脈留置針生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備了具備相應資質與能力的生產技術人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產技術人員、過程驗證/確認人員進行培訓、考核，關鍵工序和特殊崗位(如普通留置針注塑、組裝、初包裝、滅菌）的人員是否能勝任本職工作。2．檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，(如針管的剛性、韌性、耐腐蝕性，留置針微粒污染指數(shù)，導管的配合實驗、抗彎曲性實驗、斷裂力檢測，延長管與導管座及輸注接口的連接強度，泄漏實驗、留置針穿刺評價、回血實驗方法、無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測)。3．查閱相關人員的相關培訓記錄，確認是否配備了具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產品生物學檢驗和工藝用水生物學檢驗等工作。4．是否定期開展相關培訓：如潔凈室工作的人員定期進行衛(wèi)生以及微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)培訓。包裝工作人員定期進行包裝基礎作業(yè)培訓，滅菌室工作的人員定期進行滅菌基礎作業(yè)、滅菌作業(yè)培訓等。2廠房與設施1．生產環(huán)境、廠房設施是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。企1．是否按無菌附錄要求設置生產潔凈室（區(qū)），企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。2、2．查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的特殊要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄是否與驗證/確認報告內容是否一致。4．查閱生產工藝流程，確定留置針注塑、清洗、組裝、初包裝過程空氣潔凈度級別、壓差梯度設置是否合理。3設備1．是否配備與生產產品相匹配的生產設備和檢驗設備。2．是否配備了純化水和/或注射用水生產設備及其相關設施。一般生產設備是否與其生產產品相適應。1．查看留置針生產設備、工藝裝備和工位器具潔、潔凈環(huán)境控制是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求.2．查閱文件、記錄與現(xiàn)場勘察相結合，確認留置針注塑、裝配、包裝、滅菌等生產設備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導書中的規(guī)定是否一致，查看作業(yè)指導書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認的參數(shù)是否一致。確認企業(yè)的設備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產品生產質量控制的需要。3．查看企業(yè)工藝用水設施，環(huán)境控制等設備、器具,生產設備臺帳、檢驗設備運行管理文件及相關記錄是否能滿足產品技術要求。4．查看檢驗設備及器具是否滿足產品質量控制的要求。包括原材料檢驗（鋼針的剛性、韌性、耐腐蝕性，導管的外觀、斷裂力、抗彎曲性等）、過程檢驗(潤滑劑的涂抹)、成品檢驗（如留置針微粒污染指數(shù)，導管配合實驗、抗彎曲性實驗、斷裂力，延長管與導管座及輸注接口的連接強度，泄漏實驗、留置針穿刺評價、回血實驗方法、無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量）。4設計開發(fā)1．設計和開發(fā)輸出是否滿足輸入要求，包括采購、生產和服務所需的相關信息、產品技術要求等。設計和開發(fā)輸出應當?shù)玫脚鷾?，保持相關記錄。2．生產企業(yè)滅菌的，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。1．查看靜脈留置針設計開發(fā)文件，查看設計開發(fā)驗證、確認參數(shù)是否符合《一次性使用靜脈留置針》強制性標準及產品技術要求。企業(yè)是否對生產的特殊過程進行確認并保存記錄(包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再確認等內容)。2．查閱設計開發(fā)文件，一次性使用靜脈留置針注塑、組裝、導管和針管涂潤滑劑的涂抹、初包裝、滅菌等過程應在設計開發(fā)時進行確認、驗證。查看作業(yè)指導書、操作流程卡及生產記錄與設計和開發(fā)輸出文件是否一致。3．確認滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。是否開展周期性再確認或工藝變更確認相關活動。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行記錄與相關規(guī)定是否一致。5采購采購的產品原輔材料是否與注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》適用內容進行檢查。2．查閱企業(yè)采購程序，確認企業(yè)是否根據(jù)對最終產品的質量影響程度對原材料進行分級控制，查看留置針重要的原輔材料（如初包裝材料、導管、鋼針、高分子粒料、潤滑劑等）的確認報告是否等同或高于現(xiàn)有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求，是否按照風險等級進行周期性再確認。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準原輔材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。6生產管理1．企業(yè)是否按照已建立的質量管理體系規(guī)定組織生產，以保證產品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。2．企業(yè)是否對生產的關鍵工序、特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再確認等內容。1．查閱導管與針表面潤滑劑涂敷及磨尖工序作業(yè)指導書、操作流程卡及生產記錄，確認是否與相關技術文件內容一致。2．查閱作業(yè)指導書、操作流程卡、生產記錄，確認留置針導管尺寸與規(guī)定色標的一致性。3．查閱各組件組裝技術文件、作業(yè)指導書、操作流程卡是否與技術文件一致。查閱生產記錄、過程檢驗記錄、驗證及檢驗記錄，確認各組件組裝連接生產過程能否保證組件裝配的連接強度和密封性。4．查看包裝作業(yè)指導書、操作流程卡、生產記錄，查看注塑、組裝/連接、包裝等生產設備運行參數(shù)與技術文件要求是否一致，是否符合規(guī)定要求。5．確認滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。是否開展周期性再確認或工藝變更確認相關活動。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行相關規(guī)定是否與記錄一致。7質量控制企業(yè)是否按照規(guī)定建立產品放行制度，以保證產品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。1．查閱產品放行的程序文件，查驗每批產品進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關標準和技術文件放行要求（如留置針微粒污染指數(shù)，導管配合實驗、抗彎曲性實驗、斷裂力，延長管與導管座及輸注接口的連接強度，泄漏實驗、留置針穿刺評價、回血實驗方法、無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量檢測等記錄）,能為產品全程可追溯提供質量控制相關客觀證據(jù)。2．確認檢測設備清單是否包括成品放行相關的檢驗設備。查看檢查檢驗設備的校驗報告、維護保養(yǎng)記錄及使用記錄，相關檢測人員的資質證書、培訓證書等，確認具備按規(guī)定進行成品放行的能力。8不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

四、一次性使用真空采血系統(tǒng)——采血管生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（1）序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備了具備相應資質與能力的生產技術人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產技術人員進行培訓、考核。關鍵工序和特殊崗位人員是否能勝任本職工作(如注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑、安裝，抽真空等）。2．專職檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，能否熟練進行真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度等項目檢測或驗證。3．確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產品生物學檢驗和工藝用水生物學檢驗等工作。2廠房與設施1．生產環(huán)境設置是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。1．廠房與設施的設計安裝應符合產品設計要求、工藝流程及規(guī)范的相關規(guī)定，企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。2．對無菌產品，查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認報告是否一致。4．查閱生產工藝流程，確定采血管注塑、添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑，組裝，抽真空，初包裝過程空氣潔凈度級別、壓差梯度設置是否合理。5．若為非無菌產品，真空采血管是否在受控的環(huán)境下生產。6．是否分別為無菌或非無菌產品配備相應的檢驗設施及檢驗環(huán)境，如陽性對照室、微生物限度室等。3設備1．是否配備與生產產品相匹配的生產設備和檢驗設備。2．是否配備純化水生產設備及其相關設施。3．是否配備了與生產產品相適應的檢測設備1．確認采血管生產設備、工藝裝備和工位器具、凈化環(huán)境控制設備是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．3．查看企業(yè)檢驗儀器設備能否滿足產品質量控制的要求(如真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗等)。4．查看企業(yè)工藝用水設施/設備臺帳、設備運行管理文件及相關記錄是否能滿足產品技術要求。5．查檢驗設備清單并實地核實，確認配備的檢驗設備是否與其原材料、過程檢驗、成品檢驗、工藝用水控制、環(huán)境控制等要求相匹配。4設計開發(fā)設計和開發(fā)輸出是否包括采購、生產和服務所需的相關信息和產品技術要求等內容。實際生產作業(yè)指導文件內容是否與設計和開發(fā)輸出相關內容一致。查看采血管設計開發(fā)輸出相關資料和記錄，確認設計和開發(fā)輸出包括采購、生產和服務所需的相關信息和產品技術要求等內容。真空采血管的注塑過程，添加劑溶液配制，添加劑配置、噴涂，點膠，抽真空和組裝過程質量控制,采血管滅菌等過程已進行了驗證/確認。確認已經(jīng)滅菌方式對含添加劑的采血管的質量影響進行了確認。滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。確認是否采取模擬試驗或等效方式對抗凝/促凝劑滿足預期用途進行再確認，確認結果符合相關要求或已采取必要的糾正預防措施保證產品符合相關要求。5采購采購的產品原材料是否與注冊批準的原材料核準文件保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》適用內容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序文件是否根據(jù)原材料對最終產品的風險影響而進行分級控制，確定采血管的重要原輔材料如高分子粒料、添加劑（聚酯凝膠、EDTA粉末、氫氧化鉀、氟化物、草酸鹽、肝素）、潤滑劑等按照風險等級進行周期性再確認的報告是否等同或高于法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準原輔材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。6生產管理是否按照已建立的質量管理體系規(guī)定組織生產，以保證產品符合強制性標準和經(jīng)注冊的產品技術要求。1．查看企業(yè)是否建立一次性使用真空采血管的注塑過程（護帽注塑、管子注塑，如適用）、添加劑溶液配制、添加劑噴涂、點膠、抽真空和組裝過程質量控制、采血管滅菌等過程驗證程序性文件。是否按規(guī)定進行驗證并根據(jù)驗證結果制定相關作業(yè)指導文件。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結合，查看模具和注塑產品的尺寸是否滿足企業(yè)的圖紙接受要求，所有功能是否滿足規(guī)定的需求。3．查看企業(yè)注塑機、抽真空裝置、添加劑噴涂裝置的生產作業(yè)指導書，所有設備運行設置參數(shù)必須與驗證過的參數(shù)窗口和作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致。4．添加劑溶液配制的驗證過程遵循企業(yè)的過程驗證程序，配液是否進行溶液有效期的驗證以及配液工具和容器的清潔確認。5．查看作業(yè)指導書，操作流程卡、生產記錄，確認企業(yè)在添加劑噴涂過程、點膠過程、抽真空和組裝過程中質量是否受控，相關參數(shù)是否與相關標準及技術文件一致。7質量控制1．是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。檢驗規(guī)程具備為產品符合強制性標準/經(jīng)注冊產品標準/產品技術要求提供檢驗證據(jù)的能力。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關記錄并能為可追溯提供證據(jù)。1．查看進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關規(guī)程，相關標準和技術文件要求。確認放行產品是否符合放行批準要求（關注真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度檢測等記錄）。2．確認企業(yè)能夠提供相關質量控制記錄證明產品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產品技術要求。3．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關記錄，能為產品全程可追溯提供質量控制相關客觀證據(jù)。4．查看相關記錄，確認企業(yè)持續(xù)保持檢驗設備處于良好狀態(tài)。8不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

一次性使用真空采血系統(tǒng)——靜脈采血針生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點（2）序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力的生產技術人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產技術人員進行培訓、考核。關鍵工序和特殊崗位工作人員是否能勝任本職工作(如注塑、裝配、包裝、滅菌）。2．企業(yè)檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，特別是采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量成品出廠檢測項目的檢測。3．確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產品生物學檢驗和工藝用水生物學檢驗等工作。2廠房與設施1．生產環(huán)境配備是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。1．企業(yè)是否按無菌附錄要求設置生產潔凈室（區(qū)），潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應2．查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認報告和再確認報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認報告是否一致。4．查閱生產工藝流程，確定注塑、裝配、包裝、滅菌初包裝過程空氣潔凈度級別、不同功能間壓差梯度設置是否合理。5．是否按照無菌附錄要求為無菌產品和工藝用水管理等設置了相應的潔凈檢驗室。3設備1．生產環(huán)境配備是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。1．確認一次性使用靜脈采血針生產設備、工藝裝備和工位器具、潔凈環(huán)境控制是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結合，確認注塑、裝配、包裝、滅菌等生產設備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導書中規(guī)定參數(shù)是否一致。查看作業(yè)指導書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認的參數(shù)是否一致。確認生產設備的設備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產品生產質量控制的需要。3．查看企業(yè)檢驗儀器設備能否滿足產品質量控制的要求(采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量等)。4．查看企業(yè)工藝用水設施、設備臺帳、設備運行管理文件及相關記錄是否能滿足產品工藝和技術要求。4設計開發(fā)1．設計和開發(fā)輸出是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標準或企業(yè)注冊產品標準或產品技術要求。2．生產企業(yè)滅菌的，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。1．查看采血針設計開發(fā)文件，看設計開發(fā)驗證、確認參數(shù)是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標準或企業(yè)注冊產品標準或產品技術要求。2．確認膠塞穿刺針管表面潤滑劑涂敷參數(shù)是否與作業(yè)指導書、操作流程卡及生產記錄與技術文件一致。3．確認滅菌工藝控制與放行要求是否與確認報告確定的相關參數(shù)一致。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行相關規(guī)定是否與記錄一致。5采購采購的產品原輔材料是否與注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產企業(yè)供應商審核指南》適用內容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序是否根據(jù)原材料對最終產品的質量影響而進行分級控制，確定企業(yè)的重要原輔材料種類（（采血針重要的原輔材料通常為初包裝材料、乳膠護套、鋼針、高分子粒料、潤滑劑等）。按照風險等級對重要原材料進行周期性再確認報告是否等同或高于有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準原輔材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。6生產管理是否按照已建立的質量管理體系規(guī)范組織生產，以保證產品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。1．查看企業(yè)注塑機、擠塑、裝配、包裝裝置的生產作業(yè)指導書、控制計劃、過程失效模式分析以及維護保養(yǎng)計劃是否受控，是否根據(jù)過程驗證的結果對文件進行更新，所有驗證過的參數(shù)窗口必須和作業(yè)指導書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致，并且在生產過程中現(xiàn)場所有的關鍵參數(shù)必須滿足驗證和作業(yè)指導書的要求。2．通過現(xiàn)場檢查，查看企業(yè)是否能保證導管在生產過程中的微粒污染和熱原的控制。3．依據(jù)生產工藝流程，查閱相關作業(yè)指導書，查看操作人員實際操作過程與作業(yè)指導書是否一致，作業(yè)指導書與技術文件規(guī)定是否一致。7質量控制1．企業(yè)應當按照建立的質量管理規(guī)定進行質量控制，以保證產品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。2．檢驗設備的狀態(tài)是否滿足質量控制要求。1．確認進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關規(guī)程、標準和技術文件要求。放行產品是否符合放行批準要求。確認過程檢驗規(guī)程中規(guī)定了產品外觀應符合產品標注要求。成品檢驗規(guī)程中是否對產品的尺寸、不銹鋼針管和針尖的剛性、韌性和穿刺力、各部件之間的連接牢固度等項目進行檢驗。成品檢驗規(guī)程中，是否規(guī)定對丁基等護帽穿刺后的密合性的檢驗方法，并對相應的檢驗設備進行規(guī)定。2．查看相關記錄，確認企業(yè)是否持續(xù)保持檢驗設備/器具處于良好狀態(tài)。8銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測，應當建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發(fā)生。

五、骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產產品相適應的專職檢驗人員。1．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）相關強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉角（接骨螺釘）、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相關質量控制工作。特別需關注從事金屬原材料成分和顯微組織項目的驗驗員配備情況。既使是符合規(guī)定的委托檢驗，也需確認相關人員能夠正確解讀報告相關內容。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產品為無菌包裝，確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產品生物學檢驗和工藝用水檢驗等相關質量控制工作。2廠房與設施1．生產環(huán)境配備是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。１．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產品為無菌包裝，則末道清洗與初包裝工序應在十萬級潔凈室（區(qū)）內完成，以保證產品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。企業(yè)同時還應配備相應的檢驗設施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產品質量。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）非無菌醫(yī)療器械或使用前由最終用戶自行滅菌，則末道清洗與初包裝工序應在受控的清潔室（區(qū)）內完成，以確保產品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)清潔室（區(qū)）面積應與清潔室（區(qū)）內人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。2設備1．一般生產設備配備是否與其生產產品相適應。2．是否配備了純化水生產設備及其相關設施。3．是否配備了與生產產品相適應的檢驗設備。1．根據(jù)企業(yè)骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產工藝流程（委外工序除外），確認企業(yè)是否配備相應的生產設備，完成工藝流程涉及的切、車、銑、鉆、鉗、表面處理、打標等全部適用流程，具備批量生產注冊產品的能力。確認企業(yè)設備、工裝種類、類型、加工精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，生產設備、工裝在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)生產出質量穩(wěn)定、符合要求的產品。2．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產企業(yè)應具備自行制備純化水滿足產品清洗等工藝用水的能力，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）或受控的清潔室（區(qū)）的用水點。純化水水質應按規(guī)定流程進行控制以保證產品不受污染或潛在污染。確認企業(yè)工藝用水制備條件是否持續(xù)符合要求。3．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）相關強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉角（接骨螺釘）、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了足量的檢驗設備和器具。檢驗設備、器具種類、類型、精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)滿足監(jiān)視和測量需要。部分原材料檢測項目或驗證項目如果允許委托檢測，應特別說明質量控制的替代方案并得到監(jiān)管部門認可。3設計開發(fā)1．是否對各種助劑的使用及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行充分驗證并形成文件以指導生產與質量控制。2．已注冊的骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）產品設計輸出文件，生產用產品規(guī)范與產品技術要求/注冊產品標準等是否一致。1．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）在加工過程中，因冷卻、表面處理、耐腐蝕性、滅菌、表面缺陷檢測等導致產品加工助劑殘留，這些加工助劑可能危及人體健康。企業(yè)應針對加工助劑殘留控制設計恰當?shù)墓ば蝽樞蚝颓鍧嵙鞒?，確保加工助劑殘留能持續(xù)、穩(wěn)定地控制在經(jīng)確認的安全范圍內。確認企業(yè)按照驗證或再驗證結果指導生產，加工助劑/滅菌殘留物等等相關作業(yè)指導書、檢驗規(guī)程等參數(shù)控制與放行要求與滅菌、產品清潔驗證/確認報告結果一致。2．通過核對產品技術要求/注冊產品標準等注冊批準文件、設計和開發(fā)輸出文件、生產用相關技術文檔等，確認企業(yè)設計輸出已成為最終產品規(guī)范，實際生產用技術文檔，特別是圖紙等技術文檔系統(tǒng)、完整并與注冊產品技術要求等注冊批準文件一致，任何更改符合法規(guī)要求（如履行《規(guī)范》有關設計和開發(fā)更改相關要求，履行變更注冊手續(xù)取得批準文件等）。4采購采購的產品原材料是否與經(jīng)生物學評價和注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。普通金屬骨科植入物原材料主要有不銹鋼、純鈦、鈦合金、鎳鈦記憶合金、鈷基合金等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準和注冊產品標準或產品技術要求中會對產品原材料予以明確。確認以下內容：1．確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。2．企業(yè)采購的產品原材料有適用的國家標準或行業(yè)標準的，確認企業(yè)采購標準符合有效的國家標準或行業(yè)標準要求。3．確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規(guī)定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。4．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定程序與準則采購、使用產品原材料并保持相關記錄。5生產管理1．是否對生產環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。2．如適用，是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉化成有效的生產規(guī)范和檢驗規(guī)程。3．如適用，是否持續(xù)按規(guī)定對產品進行滅菌，按檢驗規(guī)程對過程和產品進行質量控制并放行。4．是否按規(guī)定制備純化水并對產品進行有效清潔。是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境進行產品末道清潔和包裝。5．在產產品型號規(guī)范、表面處理方式是否注冊產品技術標準一致1．確認企業(yè)是否對清潔生產區(qū)、潔凈生產區(qū)按相關規(guī)定進行管理、監(jiān)測并保持相關記錄。2．如適用，確認企業(yè)對滅菌進行了必要的確認/再確認，確認結果已轉化成產品生產規(guī)范和檢驗規(guī)程用于指導生產。3．如適用，確認企業(yè)是否按規(guī)定開展產品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質量控制并放行產品，是否持續(xù)保持相關記錄并符合可追溯性要求。4．確認企業(yè)是否按規(guī)定制備純化水并對產品進行有效清潔。確認企業(yè)是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境（清潔區(qū)或潔凈區(qū)）進行產品末道清潔和包裝。確認企業(yè)是否持續(xù)保持上述過程相關記錄。5．確認企業(yè)型號規(guī)格（如是否為加壓板、加壓螺釘?shù)取a品表面是否有氧化層等）與注冊時核準的注冊產品標準或產品技術要求等批準文件一致。6質量控制1．是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。檢驗規(guī)程具備為產品符合強制性標準/經(jīng)注冊產品標準/產品技術要求提供檢驗證據(jù)的能力。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關記錄并能為可追溯提供證據(jù)。1．確認企業(yè)的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程已系統(tǒng)建立并能有效控制產品原材料、半成品、成品質量。特別要關注原材料（化學成分和顯微組織）、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉角（接骨螺釘）、表面缺陷等項目檢驗規(guī)程相關內容是否符合強制性標準要求，對數(shù)據(jù)轉移是否有明確、具體規(guī)定。如不采用相關標準規(guī)定的檢驗方法，是否采用經(jīng)確認的等效的方法評估產品。2．確認企業(yè)能夠提供相關質量控制記錄證明產品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產品技術要求（注冊產品要求）。3．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關記錄，能為產品全程可追溯提供質量控制相關客觀證據(jù)。特別關注原材料（化學成分和顯微組織）、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉角（接骨螺釘）、表面缺陷等項目檢測記錄。7銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。8不良事件監(jiān)測、分析和改進1．是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測。2．是否制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件。是否按規(guī)定對取出的植入性進行分析研究，以改進、提高產品安全有效質量特性。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．確認企業(yè)建立了對可獲得的取出植入物進行分析研究的規(guī)定。確認企業(yè)按規(guī)定開展取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設計和開發(fā)更改提高產品質量。確認企業(yè)持續(xù)保持相關文檔與記錄。

六、脊柱內固定金屬植入物生產環(huán)節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員是否配備與生產產品相適應的專職檢驗人員。1．脊柱內固定金屬植入物相關強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相關質量控制工作。特別需關注從事金屬原材料成分和顯微組織項目的驗驗員配備情況。既使是符合規(guī)定的委托檢驗，也需確認相關人員能夠正確解讀報告相關內容。2．若脊柱內固定金屬植入物最終產品為無菌包裝，確認企業(yè)是否配備了具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產品生物學檢驗和工藝用水檢驗等相關質量控制工作。2廠房與設施1．生產環(huán)境配備是否與其生產產品相適應。2．檢驗場所和設施配備是否與其與生產產品相適應。1．若脊柱內固定金屬植入物最終產品為無菌包裝，則末道清洗與初包裝工序應在十萬級潔凈室（區(qū)）內完成，以保證產品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應與潔凈室（區(qū)）內的人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。同時還應配備相應的檢驗設施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產品質量。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。2．若脊柱內固定金屬植入物非無菌醫(yī)療器械或使用前由最終用戶自行滅菌，則末道清洗與初包裝工序應在受控的清潔室（區(qū)）內完成，以確保產品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)清潔室（區(qū)）面積應與清潔室（區(qū)）內人數(shù)、生產工序、生產規(guī)模相適應。如適用，確認企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設施條件。3設備1．一般生產設備配備是否與其生產產品相適應。2．是否配備了純化水生產設備及其相關設施。3．是否配備了與生產產品相適應的檢驗設備。1．根據(jù)企業(yè)脊柱內固定金屬植入物生產工藝流程（委外工序除外），確認企業(yè)是否配備相應的生產設備，完成工藝流程涉及的切、車、銑、鉆、鉗、表面處理、打標等全部適用流程，具備批量生產注冊產品的能力。確認企業(yè)設備、工裝種類、類型、加工精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，生產設備、工裝在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)生產出質量穩(wěn)定、符合要求的產品。2．脊柱內固定金屬植入物生產企業(yè)應具備自行制備純化水等能力以滿足產品清洗等工藝用水的能力，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）或受控的清潔室（區(qū)）的用水點。純化水水質應按規(guī)定流程進行控制以保證產品不受污染或潛在污染。確認企業(yè)工藝用水制備條件是否持續(xù)符合要求。3．脊柱內固定金屬植入物相關強制性標準要求企業(yè)具備植入物原材料（化學成分和顯微組織）、機械性能、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認企業(yè)是否配備了足量的檢驗設備和器具。檢驗設備、器具種類、類型、精度、數(shù)量、狀態(tài)等賬、物一致，在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)良好，能持續(xù)滿足監(jiān)視和測量需要。部分原材料檢測項目或驗證項目如果允許委托檢測，應特別說明質量控制的替代方案并得到監(jiān)管部門認可。4設計開發(fā)1．是否對各種助劑的使用及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行充分驗證并形成文件以指導生產與質量控制。2．已注冊的脊柱內固定金屬植入物產品設計輸出文件，生產用產品規(guī)范與產品技術要求/注冊產品標準等是否一致。1．脊柱內固定金屬植入物在加工過程中，因冷卻、表面處理、耐腐蝕性、滅菌、表面缺陷檢測等導致產品加工助劑殘留，這些加工助劑可能危及人體健康。企業(yè)應針對加工助劑殘留控制設計恰當?shù)墓ば蝽樞蚝颓鍧嵙鞒?，確保加工助劑殘留能持續(xù)、穩(wěn)定地控制在經(jīng)確認的安全范圍內。確認企業(yè)按照驗證或再驗證結果指導生產，加工助劑/滅菌殘留物等等相關作業(yè)指導書、檢驗規(guī)程等參數(shù)控制與放行要求與滅菌、產品清潔驗證/確認報告結果一致。2．通過核對產品技術要求/注冊產品標準等注冊批準文件、設計和開發(fā)輸出文件、生產管理相關技術文檔等，確認企業(yè)設計輸出是否已成為最終產品規(guī)范，實際生產用技術文檔，特別是圖紙等技術文檔是否系統(tǒng)完整并與注冊產品技術要求等注冊批準文件一致，任何更改是否符合法規(guī)要求（如履行《規(guī)范》有關設計和開發(fā)更改相關要求，履行變更注冊手續(xù)取得批準文件等）。5采購采購的產品原材料是否與經(jīng)生物學評價和注冊批準的原材料持續(xù)保持一致。脊柱內固定金屬植入物原材料主要有不銹鋼、鈦合金等。審批部門在注冊證書、經(jīng)批準和注冊產品標準或產品技術要求中會對產品原材料予以明確。確認以下內容：1．確認企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關內容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數(shù)是否一致。2．企業(yè)采購的產品原材料有適用的國家標準或行業(yè)標準的，確認企業(yè)采購標準符合有效的國家標準或行業(yè)標準要求。3．確認企業(yè)設計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規(guī)定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。4．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定程序與準則采購、使用產品原材料并保持相關記錄。6生產管理1．是否對生產環(huán)境進行監(jiān)測并保存記錄。2．如適用，是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉化成有效的生產規(guī)范和檢驗規(guī)程。4．如適用，是否持續(xù)按規(guī)定對產品進行滅菌，按檢驗規(guī)程對過程和產品進行質量控制并放行。5．是否按規(guī)定制備純化水并對產品進行有效清潔。是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境進行產品末道清潔和包裝。6．在產產品型號規(guī)范、表面處理方式是否注冊產品技術標準一致1．確認企業(yè)是否對清潔生產區(qū)、潔凈生產區(qū)按相關規(guī)定進行管理、監(jiān)測與保持相關記錄。2．如適用，確認企業(yè)對滅菌進行了必要的確認/再確認，確認結果已轉化成產品生產規(guī)范和檢驗規(guī)程用于指導生產。3．如適用，確認企業(yè)是否按規(guī)定開展產品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質量控制并放行產品，是否持續(xù)保持相關記錄并符合可追溯性要求。4．確認企業(yè)是否按規(guī)定制備純化水并對產品進行有效清潔。確認企業(yè)是否按規(guī)定在適當?shù)沫h(huán)境（清潔區(qū)或潔凈區(qū)）進行產品末道清潔和包裝。確認企業(yè)是否持續(xù)保持上述過程相關記錄。5．確認企業(yè)型號規(guī)格（組件型號規(guī)格、產品表面陽極氧化等）與注冊時核準的注冊產品標準或產品技術要求等批準文件一致。7質量控制1．是否依據(jù)風險管理輸出和設計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。檢驗規(guī)程具備為產品符合強制性標準/經(jīng)注冊產品標準/產品技術要求提供檢驗證據(jù)的能力。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關記錄并能為可追溯提供證據(jù)。1．確認企業(yè)的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程已系統(tǒng)建立并能有效控制產品原材料、半成品、成品質量。特別要關注原材料（化學成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢驗規(guī)程相關內容是否符合強制性標準要求，對數(shù)據(jù)轉移是否有明確、具體規(guī)定。如不采用相關標準規(guī)定的檢驗方法，是否采用經(jīng)確認的等效的方法評估產品。2．確認企業(yè)能夠提供相關質量控制記錄證明產品持續(xù)符合強制性標準或經(jīng)注冊的產品技術要求（注冊產品要求）。3．確認企業(yè)持續(xù)按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關記錄，能為產品全程可追溯提供質量控制相關客觀證據(jù)。特別關注原材料（化學成分和顯微組織）、表面缺陷等項目檢測記錄。8銷售和售后服務能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認企業(yè)追溯管理相關規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關規(guī)定。確認企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進1．是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測。2．是否制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件。是否按規(guī)定對取出的植入性進行分析研究，以改進、提高產品安全有效質量特性。1．確認企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認規(guī)定覆蓋了部門/人員職責、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關記錄。2．確認企業(yè)建立了對可獲得的取出植入物進行分析研究的規(guī)定。確認企業(yè)按規(guī)定開展取出植入物（包括失敗病例）的分析研究并通過設計和開發(fā)更改提高產品質量。確認企業(yè)持續(xù)保持相關文檔與記錄。

七、人工關節(jié)風險清單和檢查要點序號風險環(huán)節(jié)風險點檢查要點1機構與人員從事影響產品質量工作的人員，應當經(jīng)過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。人工關節(jié)生產企業(yè)應對熒光探傷、激光操作、焊接、鈍化、噴砂（丸）、拋光、三坐標測量儀檢測等人員作出相應要求并開展相關培訓。檢查企業(yè)是否有相應文件規(guī)定，抽查相關人員是否符合要求。2廠房與設施主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。1．查潔凈室設計文件是否保證末道清潔處理、干燥、組裝、初包裝、封口的生產區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產區(qū)域不低于100,000級潔凈度級別。2．查看潔凈生產環(huán)境靜態(tài)和動態(tài)的驗證文件，檢測結果均應滿足100,000潔凈級別的要求。3設備生產設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。人工關節(jié)生產企業(yè)常用的生產設備有：（數(shù)控）車床、銑床、鉆床、磨床、線切割機床，噴砂機、拋光機、研磨機，熱處理爐，電酸洗（電拋光）設備，激光打標機，超聲波清洗機，干燥設備，包裝設備等。常用的檢驗設備有：游標卡尺、各型千分尺、內卡規(guī)、塞規(guī)，硬度計，表面粗糙度比較樣塊，熒光探傷設備，黑光照度計，白光照度計，電子萬能試驗機，三坐標測量儀，粗糙度儀，投影儀、表面涂層檢測設備，百級潔凈工作臺，電導率儀，總有機碳檢測設備（必要時），培養(yǎng)箱，壓力蒸汽滅菌器，空氣微生物采樣器，粒子計數(shù)器，壓縮空氣含油含水檢測設備等。檢查企業(yè)的生產和檢驗設備臺賬和現(xiàn)場，關注相關設備是否能滿足生產管理和質量控制的需要。4設計開發(fā)研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進行驗證并形成文件。注：對于加工工藝中各種助劑的使用和雜質，應通過危害鑒定識別，后續(xù)的清洗驗證應該有所控制。1．查看風險管理文檔是否識別助劑的使用和雜質的危害。2．查看清洗驗證文件是否包括化學品清單。人工關節(jié)需評估助劑殘留的加工材料通常包括：水基切削液、油基切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、噴砂介質、玻璃丸、熒光劑，熒光顯像粉，以及清洗劑，無機鹽，酸，液壓油，潤滑油、酒精，研磨劑（二氧化硅，氧化鋁），金屬碎屑等。5采購1．企業(yè)應當建立采購控制程序，確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關規(guī)定和國家強制性標準的相關要求。2．企業(yè)應當根據(jù)采購物品對產品的影響，確定對采購物品實行控制的方式和程度。3．企業(yè)應當對采購物品進行檢驗或者驗證，確保滿足生產要求。注：應關注不合格原材料的使用風險。1．查看企業(yè)采購控制程序，關注企業(yè)對人工關節(jié)重要原料的控制情況。人工關節(jié)重要原料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯，羥基磷灰石、生物陶瓷，鉭金屬等材料，燒結層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應納入物料清單。采購標準應參照相關材料的行業(yè)標準或國家標準。2．查企業(yè)對產品及供應商的分類方法，以及針對不同類別的產品及供應商的控制方法。如：Ti6Al4V鈦合金鍛件、ZTi6Al4V鈦合金或鈷鉻鉬合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應附有質量檢驗報告，報告內容應包括：供方名稱、鍛（鑄）件名稱（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數(shù)量、檢驗結果、檢驗依據(jù)和出廠日期等。3．查是否有進貨檢驗要求，抽查不同類別物料的進貨檢驗記錄。應關注人工關節(jié)的原材料（包括棒料、毛坯、高分子聚乙烯材料等，根據(jù)材料的相關標準制定檢驗項目）、噴涂過程（此過程應驗證，檢驗項目應根據(jù)驗證的輸出制定，至少包括：涂層厚度，粘接強度等項目）、初包裝材料（檢驗初包裝袋的初始染菌水平或核對供應商提供的材質證明，確定其生產環(huán)境是否符合要求）。4．產品如有委外加工過程，是否按供方管理的相關規(guī)定對受托方進行管理。6生產管理1．企業(yè)應當編制生產工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。2．在生產過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。注：產品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，應使用專門方法和清洗劑才能有效去除。污染物一般包括機加工生產、檢驗過程附著于產品表面的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、熒光劑等3．企業(yè)應當根據(jù)生產工藝特點對環(huán)境進行監(jiān)測，并保存記錄。4．生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。1．檢查企業(yè)生產工藝規(guī)程、作業(yè)指導書時,應關注：（1）查看企業(yè)是否有文件對關鍵工序和特殊過程的定義，并在相關產品的工藝規(guī)程、作業(yè)指導書中明示。（2）對關鍵工序和特殊過程是否有特殊的要求和控制措施，同時檢查實施情況。人工關節(jié)常見的關鍵工序、特殊過程以及一般應考慮的參數(shù)如下：電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時間等。鈍化：鈍化液成分、溫度、時間等。末道清洗：清洗介質、清洗劑濃度、清洗溫度、清洗時間、超聲波頻率和能量、漂洗溫度、漂洗時間、烘干溫度和時間等。噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等。初包裝封口：包裝材料、包裝封口的速度或時間、溫度等。2．人工關節(jié)末道清洗的驗證應關注：（1）查看最終清洗驗證確認報告，報告應包含清洗后微生物的殘留、與產品接觸材料的殘留等指標的檢測/控制要求;（2）對產品的清洗過程要有相應的驗證與確認，驗證確認方案中應包括：清洗設備的安裝驗證，殘留物的識別，清洗劑的選擇，清洗用水的實驗，干燥用壓縮空氣實驗，其他實驗項目的選擇，抽驗方案，接受標準，標準操作過程輸出，偏差處理，培訓記錄等信息。查看驗證、確認方案、報告及相關記錄（包括第三方的檢測報告）。（3）清洗驗證結束后應制定相應的清洗過程控制文件，文件中應包括需控制的參數(shù)，例如清洗溫度、時間、清洗劑更換等要求，并檢查清洗記錄是否符合文件要求。3．應關注人工關節(jié)生產企業(yè)對高聚合物（PE）產品的儲存和生產車間是否有溫度控制要求及相應記錄，三坐標測量儀的環(huán)境控制（根據(jù)三坐標測量儀廠家的要求控制），熒光檢驗的暗室控制，檢驗區(qū)域的照度要求，潔凈室的環(huán)境要求等。4．應關注和檢查人工關節(jié)生產企業(yè)對生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝置（如噴砂/噴丸、電解、陽極氧化、鈍化、拋光、熒光探傷、激光打標、涂層、環(huán)氧乙烷滅菌、潔凈室內焊接等過程）。企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?。必要時，企業(yè)應在文件中對有害物質限量做出規(guī)定。7質量控制企業(yè)應當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書。需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產品技術要求。應關注企業(yè)以下情況：（1）查看企業(yè)標準是否符合相應的國家標準。（2）企業(yè)的檢測報告是否覆蓋標準內容。（3）查看委托檢驗的供應商的資質證明、合同及相關記錄。例如：人工關節(jié)產品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質保書或委托檢測的報告。鍛造件應提供材質報告。鑄造件內部的質量應逐件進行X射線檢查。鈦合金鑄造的檢驗應符合有關標準的要求。人工關節(jié)出廠檢測項目一般應包括：材料、外觀、表面缺陷、粗糙度、尺寸（與陶瓷球頭配合的股骨柄，其配合尺寸應滿足陶瓷球頭的供應商規(guī)定的質量要求）、無菌性能、環(huán)氧乙烷殘留量、標簽等。8不良事件監(jiān)測、分析和改進1．應當制定對取出的植入性醫(yī)療器械進行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，企業(yè)應當對其分析研究，了解植入產品有效性和安全性方面的信息，以用于提高產品質量和改進產品安全性。2．企業(yè)應當按照有關法規(guī)的要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，并保持相關記錄。3．查看潔凈環(huán)境日常（現(xiàn)場）監(jiān)控文件、趨勢分析文件。是否有依據(jù)趨勢分析設定的警戒限度和糾偏限度。是否有超出限度后如何采取糾正預防措施的相應規(guī)定以及實際發(fā)生后的記錄。1．對取出的植入性醫(yī)療器械應關注企業(yè)以下情況：（1）檢查對取出人工關節(jié)進行分析研究的文件規(guī)定。文件中應規(guī)定取出植入性醫(yī)療器械的獲取途徑。（2）對照國家標準，查看對不同種類的植入性醫(yī)療器械的分析研究內容、方法等。

（3）企業(yè)獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，應對其進行分析研究，檢查分析研究報告