靜脈注射給藥血藥濃度法

靜脈注射給藥血藥濃度法

將整個(gè)機(jī)體按動力學(xué)特性劃分為若干個(gè)獨(dú)立得隔室,把這些隔室串接起來構(gòu)成得一種足以反映藥物動力學(xué)特征得模型。隔室模型(partmentmodel)※藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)得速率過程▲

該過程稱為n級速度過程一級速度過程(firstorderprocesses)因動力學(xué)模型就是線性得,故又稱線性動力學(xué)。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥得血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比零級速度過程(zeroorderprocesses)

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。生物半衰期隨劑量得增加而改變藥物從體內(nèi)消除得時(shí)間取決于劑量得大小非線性速度過程(nonlinearprocesses)當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程,其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時(shí),其速度過程被稱為非線性速度過程。速率常數(shù)(rateconstant)※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行得越快常見得速率常數(shù)

Ka:一級吸收速率常數(shù);K

:一級總消除速率常數(shù);Ku:尿藥排泄速率常數(shù);Kb:生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù);Kr:緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)生物半衰期(biologicalhalflife)※藥物在體內(nèi)得量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要得時(shí)間,以t1/2表示;

在臨床中生物半衰期還具有重要得意義,她就是臨床制定給藥方案得主要依據(jù)之一!生物半衰期(biologicalhalflife)※表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,V)※

假設(shè)在藥物充分分布得前提下,體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時(shí)所需得體液得理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價(jià)藥物的分布程度!大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)得結(jié)合率病理情況會導(dǎo)致表觀分布容積得變化V不就是指體內(nèi)含藥物得真實(shí)容積,無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)得分布特點(diǎn),如藥物和蛋白結(jié)合得程度、藥物在體液中得分布量和組織攝取程度。清除率(clearance,Cl)※

整個(gè)機(jī)體或某些消除器官在單位時(shí)間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積得流經(jīng)血液中得藥物,即單位時(shí)間內(nèi)消除得藥物表觀分布容積。

只要就是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(areaunderconcentrationcurve,AUC)藥峰時(shí)間和藥峰濃度Ct藥峰濃度藥峰時(shí)間最低中毒濃度最低有效濃度Ct第五章藥物代謝動力學(xué)模型partmentmodel據(jù)資料報(bào)道,鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0、3g后,Cmax約為6、3mg/L,t1/2約為6h,V為112L。教學(xué)目標(biāo)掌握:單室模型藥物靜脈注射得模型得建立;血藥濃度與時(shí)間得關(guān)系;參數(shù)得求算※靜脈注射§無吸收得過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大得藥物必須靜脈注射§劑型:水溶液或水醇溶液,有時(shí)可以就是乳劑或脂質(zhì)體制劑模型得建立血藥濃度與時(shí)間得關(guān)系參數(shù)得求算靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征:藥物在體內(nèi)無吸收過程,迅速完成分布;藥物得體內(nèi)過程只有消除過程;藥物在某一時(shí)間點(diǎn)得消除速率與即時(shí)體內(nèi)藥量成正比;模型得建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射得給藥劑量X

:t時(shí)刻體內(nèi)藥物量

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除:等式兩側(cè)同除以V,

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時(shí)間得關(guān)系

※單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線血藥濃度與時(shí)間得關(guān)系※

單室模型靜脈注射給藥后,血藥濃度經(jīng)時(shí)過程得基本公式！

藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間得變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時(shí)間圖半衰期(t1/2):參數(shù)得求算※例題1:某病人一次快速靜注某藥物,立即測得血清藥物濃度為10mg/ml,4h后,血清濃度為7、5mg/ml。求該藥得生物半衰期(假定該藥以一級過程消除)。解:已知C0=10mg/ml,t=4h時(shí),C=7、5mg/ml,例題2:體內(nèi)消除90%藥物所需得時(shí)間,相當(dāng)于多少個(gè)生物半衰期？半衰期個(gè)數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個(gè)數(shù)剩余(%)消除(%)0100046、2593、751505053、1296、882257561、5698、44312、587、570、7899、22表1、藥物消除某一百分?jǐn)?shù)所需得時(shí)間(半衰期個(gè)數(shù))表觀分布容積(V):體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系得一個(gè)比例常數(shù)。

血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)

血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)

AUC與k和V成反比血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)

此方法不受房室模型和給藥途徑得限制！AUC=體內(nèi)總清除率(Cl,TBCL):

機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積得血液中得藥物。例題3:靜脈注射某一單室模型藥物,劑量1050mg,測得不同時(shí)刻血藥濃度