醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：遺傳病的治療

遺傳病的治療

遺傳病的治療第一節(jié)遺傳病的常規(guī)治療方法一、外科手術(shù)矯正畸形二、生化代謝水平的治療（1）飲食控制禁其所忌（2）補(bǔ)充療法補(bǔ)其所缺（3）轉(zhuǎn)移療法去其所余（4）抑制療法直接抑制酶活性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制受體（5）平衡清除法清除血液底物使組織沉積物進(jìn)入血液三、器官移植（包含細(xì)胞、組織移植）胰島細(xì)胞、骨髓、酶移植第二節(jié)遺傳病的基因治療一、基因治療的概念和策略基因治療(genetherapy)：運(yùn)用DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的。體外法、體內(nèi)法基因置換（基因原位替換）、基因修正（糾正突變堿基）、基因修飾（基因補(bǔ)充）、基因失活（反義技術(shù)、核酶技術(shù)、基因敲除技術(shù)）、免疫調(diào)節(jié)、自殺基因、耐藥基因二、基因治療的基本程序（一）目的基因的選擇和制備（二）靶細(xì)胞的選擇生殖細(xì)胞、體細(xì)胞外周血T淋巴細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、造血干細(xì)胞、骨髓前體細(xì)胞（三）基因治療的載體

（1）病毒載體RNA病毒：反轉(zhuǎn)錄病毒RV如Mo-MLV、慢病毒如HIVDNA病毒：腺病毒AV、腺病毒相關(guān)病毒AAV、單純型皰疹病毒HSV（2）非病毒載體裸露DNA、脂質(zhì)體載體、DNA陽離子多聚物載體、多肽導(dǎo)向載體系統(tǒng)、人類人工染色體、嵌合載體（四）目的基因?qū)氚屑?xì)胞的轉(zhuǎn)移方法（1）非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移物理方法：DNA直接注射法、電穿孔法、微粒子轟擊法化學(xué)方法：磷酸鈣沉淀法、DEAE-葡聚糖法、脂質(zhì)體載體法、納米微粒介導(dǎo)法生物學(xué)方法：受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移、同源重組法（2）病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移（五）轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的篩選與鑒定（1）利用基因表達(dá)產(chǎn)物篩選法（選擇性培養(yǎng)基）同時(shí)轉(zhuǎn)染標(biāo)記基因、正?；?qū)牖蛉毕菪褪荏w細(xì)胞、目的基因和標(biāo)記基因分別轉(zhuǎn)染（2）運(yùn)用分子生物學(xué)方法鑒定PCR（探針）原位雜交、Southern雜交和斑點(diǎn)雜交（六）外源基因的表達(dá)及檢測(cè)流式細(xì)胞儀、RT-PCR、Nouthern雜交、免疫組化三、重要疾病的基因治療（一）癌癥的基因治療（1）針對(duì)抑癌基因的治療p53基因（2）針對(duì)抗血管生成因子的治療血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的抗體（3）腫瘤免疫基因治療細(xì)胞因子基因（4）自殺基因治療HSV-tk基因編碼胸苷激酶藥物GCV(TK基因表達(dá))→細(xì)胞死亡（二）心血管疾病的基因治療（1）冠心病的基因治療VEGF基因（2）高血壓的基因治療血管緊張素原mRNA的反義寡核苷酸（3）高脂血癥的基因治療LDL-R基因（4）心肌及肢體缺血的基因治療VEGF基因（5）防治血栓形成的基因治療（6）心功能不全的基因治療（三）免疫缺陷病的基因治療四、基因治療當(dāng)前面臨的問題（一）基因治療運(yùn)用到臨床需要解決的問題（1）尋找更多可供利用的基因（2）設(shè)計(jì)定向高效的載體（3）導(dǎo)入基因的高效持續(xù)表達(dá)（4）導(dǎo)入基因表達(dá)的可控性（5）靶細(xì)胞的選擇和細(xì)胞移植技術(shù)（6）獲得性疾病和遺傳性疾病的基因治療，都需要更理想的動(dòng)物模型。（7）基因轉(zhuǎn)移中潛在的副作用和免疫反應(yīng)（二）基因治療在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中進(jìn)展仍較緩慢的原因基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)的加強(qiáng)、長(zhǎng)期安全性、有機(jī)體的復(fù)雜性和內(nèi)