4、內(nèi)分泌T2DM病例-以SGLT2i為基礎(chǔ)的固定復(fù)方制劑助力糖尿病患者贏在起點

以SGLT2i為基礎(chǔ)的固定復(fù)方制劑助力糖尿病患者贏在起點一、患者基本信息患者信息：性別：女年齡：67患者主訴：發(fā)現(xiàn)血糖升高8月現(xiàn)病史：患者8個月前體檢時發(fā)現(xiàn)血糖升高，無明顯口感、多尿、多飲，無體重減輕，當(dāng)時測空腹靜脈血糖大于7mmol/L，未重視及診治；半月前感口干，查靜脈血糖10.83mmol/L，同時查糖化血紅蛋白A1c7.9%。既往史：高血壓病史1年，最高160/90mmHg，目前口服厄貝沙坦75mgqd治療，血壓控制達標(biāo)；無煙酒不良嗜好；家族史：母親患有糖尿??；體格檢查BMI：27.3kg/m2血壓：130/70mmHg

腰圍：88cm體重：70kg實驗室檢查生化檢查：血糖：FPG10.83mmol/L、2h-PPG13.88mmol/L、HbA1c7.9%胰島功能:C肽0.583nmol/L（0.37-1.47nmol/L）、INS:25.5pmol/L血脂：TC:5.41mmol/L、TG:0.90mmol/L、LDL-C3.66mmol/L腎臟功能：UACR8.4mg/mmol，eGFR65.4ml/min、Crea：67umol/L、UA:569umol/L肝功能：GGT78U/L,余（-）主要診斷2型糖尿病高血壓病2級（極高危）高脂血癥高尿酸血癥肝功能異常蛋白尿治療思考思考1：尚未確診心腎疾病，是只考慮降糖，還是兼顧心腎保護？糖尿病是進展性疾病，會從最初的多重危險因素逐漸進展至心腎事件結(jié)局Fontes-CarvalhoR,etal.ProtectiveeffectsofSGLT-2inhibitorsacrossthecardiorenalcontinuum:twofacesofthesamecoin.EurJPrevCardiol.2022Jul20;29(9):1352-1360.García-DonaireJA&RuilopeLM.IntJNephrol2011;2011_9757822024ADA指南：糖尿病合并心腎疾病或風(fēng)險，SGLT2i為口服治療的一線選擇ACR、白蛋白/肌酐比值；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾??；慢性腎??；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制劑；eGFR，估計腎小球濾過率；GLP-1RA、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑；心力衰竭；HFpEF，保留射血分數(shù)的心力衰竭；HFrEF，射血分數(shù)降低的心力衰竭；SGLT2I，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑*HF、CKD和確診CVD或CVD多重風(fēng)險因素，使用證實具有CVD獲益的GLP-1RA或SGLT2i時，獨立于二甲雙胍的背景用藥達格列凈未獲批與GLP-1RA聯(lián)合使用達格列凈在中國尚未獲得治療肥胖適應(yīng)癥，體重降低是臨床研究的次要終點。ADA.DiabetesCare2024Jan,47(Supplement1):S1-S321對于T2DM合并ASCVD及其危險因素（肥胖、高血壓、蛋白尿等）的患者：推薦使用SGLT2i或GLP-1RA對于T2DM合并HF的患者：首選SGLT2i對于T2DM合并CKD的患者：優(yōu)先選擇具有延緩CKD進展效果的SGLT2i目標(biāo)：降低糖尿病高?；颊叩男哪I風(fēng)險（不限于CV風(fēng)險因素管理）*如果有額外的降低心腎風(fēng)險或降低血糖需求+HF在這一人群證實具有獲益的SGLT2i*證實具有CVD獲益的SGLT2i證實具有CVD獲益的GLP-1RA+ASCVD/合并高危因素任選其一若HbA1c未達標(biāo)已使用GLP-1RA的患者，可加用具有CVD獲益的SGLT2抑制劑；反之亦然使用噻唑烷二酮^優(yōu)選具有延緩CKD進展為主要終點證據(jù)的SGLT2i或eGFR≥20mL/min/1.73m2)#可使用SGLT2i，一旦啟用應(yīng)該持續(xù)使用，直至透析或移植證實具有CVD獲益的GLP-1RA，若SGLT2i不耐受或存在禁忌或若A1C高于目標(biāo)，接受SGLT2i治療的患者，可考慮聯(lián)合GLP-1RA，反之亦然+多重危險因素+ASCVD各CVOTs中的定義不同，但所有所有納入人群均確診CVD（如MI，卒中，任何血管重建手術(shù)），可變條件包括：短暫性缺血發(fā)作，不穩(wěn)定性心絞痛，截肢，有或無冠狀動脈疾病。雖然定義各不相同，但大多數(shù)包括：年齡≥55歲，兩個或兩個以上額外的危險因素，包括肥胖、高血壓、吸煙、血脂異常或蛋白尿+HF確診HFrEF或HFpEF，當(dāng)前或之前有HF癥狀+CKDeGFR＜60mL/min/1.73m2)或蛋白尿（ACR≥3.0mg/mmol（30mg/g））。測量結(jié)果可能隨時間變化，因此，需要重復(fù)測量+CKD(使用最大耐受劑量ACEI/ARB）健康生活方式：糖尿病自我管理、教育和支持(DSMES)；健康的社會決定因素(SDOH)糖尿病患者治療應(yīng)根據(jù)不同治療目標(biāo)采用不同治療路徑:HongT.etal.DiabetesMetabResRev2021;37(4):e3416.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識《國際內(nèi)分泌代謝雜志》2023，43(05)10.3760/121383-20230725-07036糖尿病治療由以單純的血糖控制轉(zhuǎn)向以“心腎結(jié)局”為中心的糖尿病綜合管理策略，TreattoSuccess的T2DM管理策略，需要在實現(xiàn)心腎獲益(TreattoBenefit)，和實現(xiàn)早期血糖達標(biāo)（TreattoTarget)之間取得平衡TreattoSuccess的T2DM管理策略TreattoBenefit心腎獲益TreattoTarget血糖達標(biāo)糖尿病治療思考2：單藥治療or聯(lián)合治療研究設(shè)計：一項納入2011年1月至2015年12月北京市職工醫(yī)保數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫中790,339名T2DM患者的研究，患者分為3類：OHA單藥治療、OHA聯(lián)合治療和胰島素治療，旨在描述2011-2015年北京地區(qū)T2DM起始治療模式。1.WangX,etal.Medicine(Baltimore).2019Feb;98(8):e14370.2.MatthewsDR,etal.Lancet.2019Oct26;394(10208):1519-1529.OHA，口服降糖藥當(dāng)前我國大部分T2DM患者采取起始單藥階梯治療，然而單藥階梯治療失敗比例高達81.2%起始單藥階梯治療的患者比例較高1單藥階梯治療失敗*比例高達81.2%281.2%傳統(tǒng)升階梯治療失敗比例（n=238）初始二甲雙胍單藥治療患者總?cè)藬?shù):989*治療失敗定義為連續(xù)兩次預(yù)定就診時HbA1c≥7.0%研究設(shè)計：VERIFY是一項隨機、雙盲、平行組研究，在34個國家的254個中心進行，研究對象是新診斷的2型糖尿病患者。該研究治療期為5年，治療期進一步分為研究1、2和3期?；颊甙凑?:1的比例隨機分配到早期聯(lián)合治療組和初始二甲雙胍單藥治療組。主要療效終點是從隨機化到初始治療失敗的時間。1.SamsonSL,etal.EndocrPract.2023May;29(5):305-340.*12.ASCVD高風(fēng)險：白蛋白尿或蛋白尿、高血壓和左心室肥厚、左心室收縮或舒張功能障礙、踝肱指數(shù)<0.9。13.TZD禁用于NYHAIV級心衰患者。14.ASCVD：利拉魯肽/司美格魯肽/度拉魯肽或卒中：司美格魯肽/度拉魯肽。15.卡格列凈/恩格列凈。16.已證實SGLT2i或GLP-1RA獲益。A1c，血紅蛋白A1c；GLP-1RA，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑；GIP/GLP-1RA，葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑；SGLT2i，鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺酰脲類；GLN，格列奈類；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制劑；BRC-QR，溴隱亭快速釋放；NAFLD，非酒精性脂肪性肝??；PRAML，普蘭林肽；CVD，心血管疾?。籆OLSVL，考來維侖；BG，血糖；2023AACE：以并發(fā)癥管理為中心的治療路徑生活方式干預(yù)不依賴血糖目標(biāo)和其他2型糖尿病治療個體化血糖目標(biāo)大部分人群血糖目標(biāo)A1c≤6.5%；如果由于低血糖風(fēng)險高和/或預(yù)期壽命有限，不良事件風(fēng)險高，血糖目標(biāo)A1c為7%~8%起始或繼續(xù)使用二甲雙胍如果<3個月時未達到血糖目標(biāo)，則滴定至最大耐受劑量或增加未使用的藥物吡格列酮13或GLP-1RAGLP-1RASGLT2i15或GLP-1RAGLP-1RA或SGLT2i16GLP-1RA14或吡格列酮SGLT2i或GLP-1RA16GLP-1RA14或SGLT2i15ASCVD12或ASCVD高危人群卒中/TIA如果未達到目標(biāo)：繼續(xù)以葡萄糖為中心的血糖控制療法或繼續(xù)執(zhí)行添加/強化胰島素的療法無藥物順序代表選擇順序A1c＞7.5%啟用2種藥物，A1c＞9.0%或高于目標(biāo)＞1.5%啟用2-3種藥物如果A1c>10%和/或血糖>300mg/dL，伴有癥狀性高血糖，使用基礎(chǔ)胰島素+/-GLP-1RA轉(zhuǎn)到以葡萄糖為中心的血糖控制療法心力衰竭13SGLT2i16用于以并發(fā)癥管理為中心的治療路徑CKD對于T2DM合并ASCVD及其危險因素的患者：推薦使用SGLT2i或GLP-1RA對于T2DM合并心力衰竭的患者：推薦使用SGLT2i對于T2DM合并CKD的患者：推薦使用SGLT2i或GLP-1RA若T2DM患者HbA1c＞7.5%，推薦2種藥物聯(lián)合治療，若HbA1c＞9.0%或高于目標(biāo)血糖1.5%以上，推薦2~3種藥物聯(lián)合治療AACE共識：對于合并心腎風(fēng)險或心腎疾病的T2DM患者，一線推薦SGLT2i治療；

對于HbA1c＞7.5%的T2DM患者，推薦啟用二聯(lián)治療1.2023國家標(biāo)準(zhǔn)化代謝性疾病管理中心（MMC）代謝病管理指南第二版/s/37UzevGe8SetiiLeEhZjFA查詢?nèi)掌冢?024.01.04HbA1c，糖化血紅蛋白；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾??；CKD，慢性腎病起始聯(lián)合生活方式干預(yù)后HbA1c仍7.5%，可直接起始二聯(lián)治療早期聯(lián)合治療可增加降糖作用的持久性，兼顧體重和心腎保護等臨床效益糖心腎共管若生活方式干預(yù)后血糖不達標(biāo),，一線首選二甲雙胍或SGLT2i等糖尿病患者若合并心腎風(fēng)險，SGLT2i為口服藥一線選擇提高依從性固定復(fù)方制劑（FDC）能簡化治療方案，比自由聯(lián)合HbA1c降幅更顯著，依從性更高注：a高危因素：年齡≥55歲，合并肥胖、高血壓、吸煙、血脂異常或蛋白尿中的兩個或兩個以上；bCKD定義：eGFR＜60ml/min/1.73m2或白蛋白尿(ACR≥30mg/g)；c若患者eGFR＜30ml/min/1.73m2，不建議使用SGLT2i及GLP-1RA7.0%≤HbA1c＜7.5%單藥治療：三聯(lián)治療：二聯(lián)治療：若3個月內(nèi)未達標(biāo)若3個月內(nèi)未達標(biāo)若3個月內(nèi)未達標(biāo)生活方式干預(yù)繼續(xù)或強化胰島素治療或HbA1c≥9.0%若血糖控制不達標(biāo)7.5%≤HbA1c＜9.0%合并ASCVDSGLT2i或GLP-1RA合并心衰SGLT2i合并CKDb首選SGLT2i不耐受可選GLP-1RAc合并高危因素a若血糖仍不達標(biāo)，行左二聯(lián)三聯(lián)等強化降糖若合并心腎風(fēng)險二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、SGLT2i或GLP-1RA二甲雙胍+GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4抑制劑、TZD、基礎(chǔ)胰島素、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類、格列奈類二甲雙胍+上述兩種作用機制不同的藥物2023MMC：二甲雙胍和SGLT2i為一線治療藥物；HbA1c≥7.5%可直接起始聯(lián)合治療新共識推薦：建議診斷時HbA1c≥7.5%且合并心血管高危因素，可盡早啟動二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i治療或使用SGLT2i/二甲雙胍固定復(fù)方制劑T2DM，2型糖尿病；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑；ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管病；HbA1C：HF；心力衰竭；CKD，慢性腎臟疾病；DKD，糖尿病腎臟病陳莉明,等.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識.國際內(nèi)分泌與代謝.2023;9適用人群推薦級別證據(jù)水平1大多數(shù)成人T2DM患者和需要嚴(yán)格控制血糖的T2DM患者，若診斷時HbA1c≥7.5%，可盡早啟動二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i治療或使用SGLT2i/二甲雙胍FDCⅠA2二甲雙胍或SGLT2i單藥治療，3個月仍未達到個體化的血糖控制目標(biāo)者，可選擇兩藥自由聯(lián)合治療或使用SGLT2i/二甲雙胍FDCⅠA3其他種類降糖藥單藥治療，3個月仍未達到個體化的血糖控制目標(biāo)者，可以考慮更換降糖方案，推薦SGLT2i/二甲雙胍聯(lián)合治療或使用SGLT2i/二甲雙胍FDC；正在使用SGLT2i和二甲雙胍聯(lián)合方案的患者，可轉(zhuǎn)換為含相同劑量的SGLT2i/二甲雙胍FDCⅠA4合并ASCVD或其高危因素的T2DM患者，不論HbA1c是否達標(biāo)，可優(yōu)先選擇具有ASCVD獲益證據(jù)的SGLT2i或SGLT2i/二甲雙胍FDC；患者已經(jīng)接受SGLT-2i治療，如HbA1c不達標(biāo)且不適合使用其他類別具有明確心血管獲益的降糖藥物，首選聯(lián)合二甲雙胍ⅠA5合并HF的T2DM患者，不論HbA1c是否達標(biāo)，可優(yōu)先選擇SGLT2i或SGLT2i/二甲雙胍FDC(需注意二甲雙胍不適用于急性HF和潛在乳酸酸中毒患者)；患者已經(jīng)接受SGLT-2i治療，如HbA1c不達標(biāo)且不適合使用其他類別具有明確心血管獲益的降糖藥物,首選聯(lián)合二甲雙胍ⅠA6T2DM合并CKD或DKD患者,不論HbA1c是否達標(biāo)，可優(yōu)先選擇SGLT2i或SGLT2i/二甲雙胍FDC，患者已經(jīng)接受SGLT-2i治療，如HbA1c不達標(biāo)且不適合使用其他類別具有明確腎臟獲益的降糖藥物，首選聯(lián)合二甲雙胍ⅠA7合并超重或肥胖的T2DM患者,可優(yōu)先選擇SGLT2i或SGLT2i/二甲雙胍FDC，在此基礎(chǔ)上如有進一步減重和血糖控制的需求，可聯(lián)合其他具有減重作用的降糖藥物或二甲雙胍ⅠA通過直接和間接的作用機制，二甲雙胍和SGLT2i聯(lián)合治療可能會通過對其中幾種途徑的影響來降低血糖SGLT2i，鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑；GLP-1，胰高血糖素樣肽-11.SchwartzSS,etal.DiabetesMetabSyndrObes.2016Mar15;9:71-82.2.DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍，覆蓋2型糖尿病基礎(chǔ)病理缺陷，直擊多重病因

心腎基于安全性數(shù)據(jù)。達格列凈以及達格列凈/二甲雙胍緩釋片在中國尚未獲批改善糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險/腎臟疾病風(fēng)險的適應(yīng)癥以達格列凈為代表的SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍通過直接和間接的作用機制，協(xié)同覆蓋多重2型糖尿病基礎(chǔ)病理缺陷，起到降低血糖的作用機制互補，協(xié)同降糖思考3：自由聯(lián)合orFDC糖尿病患者用藥依從性差亦是造成血糖控制不佳的一大原因中國2型糖尿病用藥依從性不佳患者比例176.2%1.李洪超,等.中國藥房,2019;30(18)2570-25762.McAdam-MarxC,etal.IntJClinPract.2014Nov;68(11):1309-17.用藥依從性與血糖達標(biāo)密切相關(guān)2達到HbA1c＜7%的患者比（%）不依從用藥的T2DM患者血糖達標(biāo)比例僅32.7%研究設(shè)計：一項對終點HbA1c水平進行二分類變量和數(shù)值變量的單因素分析和多元回歸分析研究，利用北京大學(xué)中國衛(wèi)生經(jīng)濟研究中心“中國糖尿病藥物經(jīng)濟學(xué)研究”課題組的隨訪數(shù)據(jù)，以隨訪終點HbA1c水平作為臨床產(chǎn)出指標(biāo)，用以評價治療依從性對短期臨床產(chǎn)出的影響。*患者在4次隨訪中（不包括基線隨訪）均服用同一種口服降糖藥物定義為依從性“好”，其余為依從性“差”研究設(shè)計：一項觀察性研究，納入477例血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%)的2型糖尿病患者，觀察治療6個月時HbA1c<7.0%、體重減輕≥3%的患者比，使用藥物依從性報告量表評估患者藥物依從性，使用結(jié)構(gòu)方程模型描述依從性、體重減輕和HbA1c達標(biāo)之間的關(guān)系。旨在在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中評估減重及依從性對血糖達標(biāo)的影響。#使用MARS-5依從性量表評估患者自我報告的依從性，如果患者在自我報告五個問題中從未漏服或改變藥物劑量，則認為他們用藥依從性好國內(nèi)指南共識表明：FDC可有效提高患者治療依從性，成為聯(lián)合治療的重要選擇1.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國糖尿病雜志.2021;13(4):315-409.2.鄒大進等.中華糖尿病雜志.2022;14(12):1380-1386T2DM，2型糖尿病*臨床惰性包括血糖控制不佳，平均HbA1c水平高于推薦目標(biāo)水平；未及時啟動或強化治療（未根據(jù)HbA1c水平改變治療策略）；患者缺乏個體化治療目標(biāo)；未根據(jù)指南啟動或強化治療以及有指征時未啟動或強化治療。

研究設(shè)計：一項全面的系統(tǒng)綜述，使用可信的電子書目數(shù)據(jù)庫，包括Medline、Embase和CochraneCentralRegisterofControlledTrials。共納入了25項符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，這些研究在2004年至2021年間進行，涉及575,067名診斷為T2DM的患者。旨在探討臨床惰性及其相關(guān)因素在T2DM患者治療中的研究情況。多數(shù)國家T2DM患者階梯治療時存在臨床惰性2FDC降低用藥方案的復(fù)雜性、減輕用藥負擔(dān)、減少給藥頻率，可提高患者治療依從性和滿意度，具有較好的成本效益2023《以二甲雙胍為基礎(chǔ)的固定復(fù)方制劑治療2型糖尿病專家共識》發(fā)布1以二甲雙胍為基礎(chǔ)的FDC覆蓋多重高血糖病因簡化治療方案有助于克服臨床惰性有助于患者依從性促進合理用藥0201050304中國2型糖尿病防治指南(2020年版)依從性影響著糖尿病患者的血糖管理，對糖尿病患者進行病情評估時，降糖方案的治療依從性是一項重要因素1固定復(fù)方制劑(FDC)成為聯(lián)合治療的重要選擇，有效提高患者治療依從性，在T2DM管理中發(fā)揮重要作用2以二甲雙胍為基礎(chǔ)的固定復(fù)方制劑治療2型糖尿病專家共識相較于自由聯(lián)合，F(xiàn)DC治療的T2DM患者不良臨床結(jié)局風(fēng)險更低ChoSJ,etal.DiabetesObesMetab.2022Oct,24(10):2051-2060.一項全國回顧性隊列研究，使用韓國的醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫(2002-2015)，納入5143對開始FDC和TPC治療的2型糖尿病患者，旨在比較FDC和TPC療法的治療模式和臨床結(jié)果，結(jié)果顯示，F(xiàn)DC治療與TPC治療相比，患者的堅持治療時間明顯更長，依從性更高，不良臨床結(jié)局*風(fēng)險更低。FDC治療患者，不良臨床結(jié)局*風(fēng)險更低*主要終點定義為全因死亡和因卒中、急性心肌梗死或心力衰竭住院的復(fù)合終點FDC，固定劑量復(fù)方制劑；HR，風(fēng)險比；TPC，兩藥聯(lián)合治療結(jié)局總體隊列人-年事件數(shù)發(fā)病率粗HR(95%CI)校正HR(95%CI)主要結(jié)局TPC69804.4190727.32ReferenceReferenceFDC23928.052722.020.78(0.71-0.86)0.86(0.78-0.95)次要結(jié)局死亡TPC73509.1125117.02ReferenceReferenceFDC24825.033013.290.80(0.71-0.90)0.90(0.80-1.02)急性心肌梗死TPC77736.51712.20ReferenceReferenceFDC25725.6582.250.96(0.71-1.30)0.98(0.72-1.32)卒中TPC74791.87199.61ReferenceReferenceFDC25115.81927.640.73(0.63-0.86)0.81(0.69-0.95)心力衰竭TPC77655.02.372.37ReferenceReferenceFDC25751.91.791.790.72(0.52-1.00)0.77(0.55-1.07)回顧性研究的結(jié)果不一定能夠確切地反映干預(yù)或治療對于治療結(jié)局的影響，相關(guān)結(jié)果仍需經(jīng)隨機對照試驗驗證SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍固定復(fù)方制劑，服藥片數(shù)更少，有助于提高依從性1.達格列凈二甲雙胍緩釋片說明書(修改日期：2023年10月13日)2.GuillausseauPJ.DiabetesMetab.2003Feb;29(1):79-81.1天1片，1年減少服730片1一天三片二甲雙胍IRBID+SGLT2iQD90片/月1095片/年一天一片達格列凈二甲雙胍緩釋片QD30片/月365片/年一年減少服藥730片p＜0.05p＜0.01最佳依從性*比例(%)與每日2次、3次相比，每日1次用藥患者依從性更好2依從性通過使用標(biāo)準(zhǔn)化問卷的自我報告來評估。依從性分為無遺漏、每月遺漏1~3次、每周遺漏1次、每周遺漏1次以上。*最佳依從性定義為無遺漏。研究設(shè)計：一項研究納入11896例T2DM患者，分析使用1種或2種降糖藥物的患者，每日不同服用次數(shù)(1次、2次或3次)患者的良好依從性比例2。FDC，固定復(fù)方制劑；T2DM，2型糖尿?。籘ID，每日三次；QD，每日一次SGLT2i起始聯(lián)合治療24周時HbA1c降低1.98%，F(xiàn)PG降低3.35mmol/LHbA1c，糖化血紅蛋白；FPG，空腹血糖；HenryRR,etal.IntJClinPract.2012May;66(5):446-56.研究設(shè)計：一項隨機、雙盲、三組24周試驗的研究，納入638例18-77歲基線時HbA1c為7.5-12%的T2DM患者，分為達格列凈加二甲雙胍緩釋片、達格列凈單藥和二甲雙胍緩釋片單藥治療三組，達格列凈劑量為10mg，二甲雙胍緩釋片滴定至2000mg。主要終點為HbA1c較基線變化，次要終點包括FPG和體重的變化，旨在評價達格列凈加二甲雙胍緩釋片、單獨使用達格列凈和單獨使用二甲雙胍緩釋片對于患者的影響心腎基于安全性數(shù)據(jù)。SGLT2i在中國尚未獲批改善糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險/腎臟疾病風(fēng)險的適應(yīng)癥SGLT2i治療24周時FPG較基線降低3.35mmol/LSGLT2i治療24周時HbA1c較基線降低1.98%與基線相比治療24周時HbA1c變化（%）達格列凈10mg+二甲雙胍緩釋片

基線：9.1%(n=202)二甲雙胍緩釋片+安慰劑

基線：9.03%(n=203)達格列凈10mg+安慰劑

基線：9.03%(n=216)P＜0.0001P＜0.0001安慰劑校正后差異-0.54(-0.75,0.33)與基線相比治療24周時FPG變化（mmol/L）達格列凈10mg+二甲雙胍緩釋片

基線：10.52mmol/L(n=209)二甲雙胍緩釋片+安慰劑

基線：10.6mmHg(n=207)達格列凈10mg+安慰劑

基線：10.96mmol/L(n=216)P＜0.0001P＜0.0001安慰劑校正后差異-1.42(-1.81,1.03)*患者被允許按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療血壓HenryRR,etal.IntJClinPract.2012May;66(5):446-56.SGLT2i起始聯(lián)合治療可改善患者體重及收縮壓與基線相比治療24周時收縮壓變化（mmHg）SGLT2i治療24周時收縮壓*降低3.3mmHg與基線相比治療24周時體重變化（kg）達格列凈10mg+二甲雙胍緩釋片

基線：88.56kg(n=211)二甲雙胍緩釋片+安慰劑

基線：87.24kg(n=208)SGLT2i治療24周時體重降低3.3kg達格列凈10mg+安慰劑

基線：88.53kg(n=219)P＜0.0001達格列凈10mg+二甲雙胍緩釋片

基線：127.6mmHg(n=182)二甲雙胍緩釋片+安慰劑

基線：130.6mmHg(n=179)達格列凈10mg+安慰劑

基線：127.8mmHg(n=185)研究藥物在中國尚未獲得治療肥胖/高血壓適應(yīng)癥，體重降低/血壓降低是臨床研究的次要終點研究設(shè)計：一項隨機、雙盲、三組24周試驗的研究，納入638例18-77歲基線時HbA1c為7.5-12%的T2DM患者，分為達格列凈加二甲雙胍緩釋片、達格列凈單藥和二甲雙胍緩釋片單藥治療三組，達格列凈劑量為10mg，二甲雙胍緩釋片滴定至2000mg。主要終點為HbA1c較基線變化，次要終點包括FPG和體重的變化，旨在評價達格列凈加二甲雙胍緩釋片、單獨使用達格列凈和單獨使用二甲雙胍緩釋片對于患者的影響心腎基于安全性數(shù)據(jù)。達格列凈以及達格列凈/二甲雙胍緩釋片在中國尚未獲批改善糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險/腎臟疾病風(fēng)險的適應(yīng)癥DECLARE研究：在T2DM合并ASCVD或MRF人群中，

在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用達格列凈降低心血管死亡或心衰住院風(fēng)險17%WiviottSD,etal.NEnglJMed.2019Jan24;380(4):347-3571000(天)安慰劑806040201440018036054072090010801260累積發(fā)生率(%)18036054072090010801260144006541023HR：0.83,95%CI(0.73,0.95)，優(yōu)效性P=0.005風(fēng)險患者數(shù)安慰劑安達唐?857884858387825981278003788073675362858285178415832282248110797074975445降低心血管死亡或心衰住院的主要復(fù)合終點發(fā)生率優(yōu)于安慰劑17%首次發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或缺血性腦卒中復(fù)合終點與安慰劑相當(dāng)17%P=0.005180360540720900108012601440(天)0144018036054072090010801260安慰劑累積發(fā)生率(%)達格列凈10864201008060402000HR：0.93,95%CI(0.84,1.03)，優(yōu)效性P=0.17風(fēng)險患者數(shù)安慰劑安達唐?857884338281812979697805764971375158858284668303816680177873770872375225安達唐?評估心血管事件的結(jié)局研究（DECLARE研究）是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，旨在評估安達唐?與安慰劑相比添加到標(biāo)準(zhǔn)治療后對心血管結(jié)局的影響。17160例隨機患者中，6974例（40.6％）合并有確診的心血管疾病，10186例（59.4％）不合并有確診的心血管疾病。共有8582例患者隨機分配至安達唐?10mg組，8578例患者隨機分配至安慰劑治療組，患者中位隨訪時間為4.2年。主要終點是首次發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或缺血性腦卒中中風(fēng)（MACE）復(fù)合終點事件的時間，以及首次發(fā)生心血管死亡或心衰住院復(fù)合終點事件的時間。次要終點是腎臟復(fù)合終點和全因死亡率確診的動脈粥樣硬化性心血管疾病（eASCVD）；心血管疾病的多重風(fēng)險因素（MRF）達格列凈DAPA-CKD研究：達格列凈降低慢性腎病患者UACR平均約30%，延緩進入終末期腎病約7年1.HeerspinkHJLetal.NEnglJMed.2020;383:1436-1446.2.PhilMcEwan,etal.ESTIMATINGTHEIMPACTOFDELAYEDDISEASEPROGRESSIONANDCARDIOVASCULAREVENTINCIDENCEASSOCIATEDWITHDAPAGLIFLOZINBASEDONTHERESULTSOFDAPA.PresentedatAMCP2021,Virtualmeeting,12April2021–16April2021研究設(shè)計：DAPA-CKD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗～4300名CKD2-4期和尿白蛋白排泄升高的患者將被納入研究。絕大多數(shù)人在入組時將接受腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的最大耐受劑量。評估在ACEi/ARB等標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，加用達格列凈對降低2型糖尿病或非糖尿病