醫(yī)學教材 艾司洛爾在心律失常治療中應用

艾司洛爾

在心律失常治療中應用安全、超短效、高選擇性?1受體阻滯劑愛絡------鹽酸艾司洛爾注射液英文名：EsmololHydrochlorideInjection化學名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽性狀：本品為無色或微帶黃色澄明液體結(jié)構(gòu)式：

CH3OCH2CHCH2NHCHCH3OH?HCL

CH2CH2COOCH3

愛絡構(gòu)效關(guān)系（EsmololASL-8052）

具有β-能受體阻滯劑共有的苯氧基丙醇胺結(jié)構(gòu)，在苯環(huán)的對位上有一個含酯的功能基團——提供了選擇性心臟作用和超短效特性愛絡藥理作用為一種超短效、高選擇性?1受體阻滯劑具有典型的受體阻滯劑電生理作用減緩心率,降低收縮壓,降低心肌耗氧量，降低左、右心室射血分數(shù)和靜息時心排血量終止滴注，受體阻滯阻滯作用20分鐘后消失，30分鐘后恢復到基準水平AmericanHeatJournal1986-112:498愛絡體內(nèi)過程受紅細胞脂酶作用，使其迅速被代謝分布半衰期2分鐘，消除半衰期9分鐘大部分以酸性代謝物的形式由尿排出，原形占2%與蛋白結(jié)合率為55%AmericanHeatJournal1986-112:498愛絡藥理學及藥代動力學愛絡愛絡外科手術(shù)后室上性心動過速單次給藥血流動力學變化用藥后1分鐘起效，2-3分鐘達高峰，HR較用藥前明顯減慢，SBP下降，DBP變化不大，同時，SV，CO，CI明顯增加1mg/Kg起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：半衰期僅9分鐘，終止滴注后10分鐘，受體阻滯作用恢復50%，20分鐘作用消失，30分鐘血流動力學效應恢復正常高選擇：40-100倍高劑量時，支氣管及血管平滑肌的2受體才被抑制治療劑量內(nèi)，對輕至中度COPD患者并不引起臨床上氣道阻力或支氣管痙攣的增加藥理特點愛絡

適應癥心房顫動、心房撲動時控制心室率圍手術(shù)期高血壓竇性心動過速愛絡項目艾司洛爾胺碘酮起效時間1min10min代謝途徑紅細胞酯酶肝臟半衰期9min長達數(shù)周不良反應低血壓胃腸道、肝臟、甲狀腺、角膜褐色微粒沉著艾司洛爾與胺碘酮比較愛絡臨床研究0分鐘誘導研究藥物心率變化百分率艾司洛爾、利多卡因、芬太尼抑制氣管插管引起心率加快的效果比較a對安慰劑p∠0.05b對利多卡因

p∠0.05c對芬太尼p∠0.05abcabcabcabAnesth

Analg1991;72;482-486艾司洛爾

HR(bpm)艾司洛爾可有效預防氣管插管引起的心血管反應CANJANAESTH1991/38:7/pp849-58SBP（mmHg)加拿大預防氣管插管心血管反應臨床觀察（n=548插管前兩分鐘給藥）艾司洛爾

羅愛倫等《國產(chǎn)艾司洛爾預防和治療圍手術(shù)期心血管反應的臨床觀察》HR(bpm)SBP（mmHg)國產(chǎn)艾司洛爾預防氣管插管心血管反應臨床觀察(n=1830插管前兩分鐘給藥）艾司洛爾艾司洛爾可有效預防氣管拔管引起的心血管反應N=10、共三組Anesth

Analg1990；71；675—678心率、收縮壓升高大于20%的病人數(shù)艾司洛爾愛絡臨床研究愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察

《中華心血管病雜志》1996愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

《中國醫(yī)藥導刊》2002年06期艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速性心律失常的有效性與安全性對照研究

AmericanHeartJournal111:42,1986

愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）艾司洛爾治療組：入組病例：309例愛絡治療組：225例給藥方法：

0.5mg/Kg靜脈滴注1min，繼以0.05

～0.2mg/kg/min的劑量靜點游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996愛絡治療前后的心率變化

愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996

愛絡不良反應發(fā)生率低，停藥后很快消失，無須特殊處理

結(jié)論

治療室上性心律失常療效確切，竇性心動過速效果最好，總有效率88%以上。室上性異位性心律失常患者，治療后，約1/2可轉(zhuǎn)復為竇性心律，一般可使心室率減慢。安全性高。是急診情況下首選的受體阻滯劑，若有效，可給予維持量維持，一旦出現(xiàn)不良反應，減量或停藥后，不良反應很快消失。愛絡治療快速性室上性心律失常臨床觀察(試驗1)游凱等《中華心血管病雜志》1996

愛絡在心血管疾急癥治療中的臨床應用治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）病例分類病例數(shù)CABG術(shù)后房撲/房顫60例外科術(shù)后房撲/房顫100例不穩(wěn)定性心絞痛50例急性心肌梗死（前間壁和前壁）15例王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期入選病例愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

入選標準不穩(wěn)定性心絞痛；血液動力學相對穩(wěn)定的急性心肌梗死，心室率>75次/分；

CABG術(shù)及外科(普外、骨外、胸外)術(shù)后的房撲/房顫，血液動力學相對穩(wěn)定，心室率>100次/分，持續(xù)5分鐘以上，3天以內(nèi)給藥方法負荷量：艾司洛爾靜脈0.5mg/kg，1分鐘內(nèi)靜注，維持量：繼以0.05mg/kg/min，持續(xù)靜脈輸注，若無效，4分鐘后靜脈負荷量不變，維持量遞增，直至0.2mg/kg/min。愛絡

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

結(jié)果CABG術(shù)后及外科術(shù)后房撲/房顫

24小時內(nèi)的轉(zhuǎn)復率分別為75%及83%

快速心室率由用藥前198±27/分下降至129±16/分心絞痛和急性心肌梗死患者平均心率由101±13/分下降至77±14/分平均血壓由126±19/71±12mmHg下降至

107±20/62±8mmHg王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期愛絡在CABG術(shù)后及外科術(shù)后組治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期愛絡在不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死組

治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）結(jié)果

艾司洛爾有效緩解心絞痛79%，尤其對有明確勞力誘因的患者效果更好。在合并慢性阻塞性肺病的9例患者中，僅有1例發(fā)生急性哮喘。合并慢性阻塞性肺病的患者，如近期無急性發(fā)作史，使用超高選擇β受體阻滯劑是相對安全的。

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期愛絡在心血管疾病急癥治療中的臨床應用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）結(jié)論

艾司洛爾有效控制圍手術(shù)期陣發(fā)房撲/房顫的快速心室率，轉(zhuǎn)復率高?？勺鳛棣率荏w阻滯劑探針用于急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛的早期治療。對于常規(guī)較長效的β受體阻滯劑相對禁忌的臨床情況，使用相對安全。王吉云胡大一中國醫(yī)藥導刊2002年06期艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）入選標準（1）快速室上性心律失常患者，（2）性別不限（除孕期及有懷孕計劃女性）

（3）年齡≥18歲（4）心率＞120入組情況共8家中心參加，隨機入選71名患者,有效病例63例。其中艾司洛爾組32名安慰劑組31名。AmericanHeartJournal111:42,1986

給藥方法艾司洛爾組：規(guī)格為10mg/ml，0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注。安慰劑組：等量0.9%生理鹽水靜脈靜脈滴注。治療效應心率降低20%或以上心率降至100以下或者轉(zhuǎn)復為正常竇性心率AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）起始治療階段(30min)：第1分鐘內(nèi)接受負荷劑量(500ug/kg/min)而后每隔4分鐘劑量分別為50、100、150、200、250、300ug/kg/min。交換治療階段（30min）：第一階段無效的患者接受交換治療（起始階段用艾司洛爾的改用安慰劑，起始階段用安慰劑的改用艾司洛爾）。維持治療階段（30min）：兩個階段治療后達到治療效應的患者應用相應劑量的艾司洛爾或安慰劑。隨訪階段（30min）：是否達到治療效應，所有患者在治療結(jié)束后30min內(nèi)進入該階段。艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾在50-200ug/kg/min應用顯示出良好的量—效關(guān)系，大于200ug/kg/min時，獲益率增加不明顯，且易發(fā)生低血壓等不良反應。AmericanHeartJournal111:42,1986艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）不良反應主要是心血管事件（12例，18%），常見為低血壓安慰劑不良反應3例（7%）艾司洛爾不良反應13例（19%）（多發(fā)生于大劑量應用時）艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾在其他心血管急癥中的應用

主動脈夾層

急性期應用，緩解后給于口服制劑（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平C）高血壓急癥合并ACS

初始治療應用,緩解后給于口服制劑高血壓合并腦出血

IIb類推薦，證據(jù)水平CST段抬高的AMI

緊急情況時應用(Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）

?阻滯劑在心血管疾病應用專家共識（中華醫(yī)學會心血管病學分會）負荷和維持劑量首劑負荷量（1分鐘靜脈推注）

0.5mg/Kg，心功能欠佳，可減半（30-40mg)

維持劑量

約50-200

g/Kg.min持續(xù)靜脈滴注(200~700mg/小時)，根據(jù)臨床效果探索最終維持量

配置方法：患者體重（kg）×30（mg）稀釋至50ml 5-20ml/h即為50-200g/kg/min

愛絡給藥途徑和方法

1、從最接近心臟的血管途徑給藥，CVP，上肢

2、先給試驗劑量(5~10mg)嚴密觀察心率、血壓

3、根據(jù)心率的變化逐步追加或減少劑量

4、其它受體阻滯劑替代

待患者循環(huán)穩(wěn)定，無消化道出血、腸功能恢復，口服其它受體阻滯劑，視心率變化逐漸減慢或停用艾司洛爾

愛絡建議用法：預防氣管插管（或拔管）的心血管反應，插