抗結(jié)核真菌病毒專家講座

第八節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥11/23/20241抗結(jié)核真菌病毒第1頁一、抗真菌藥11/23/20242抗結(jié)核真菌病毒第2頁頭癬體癬指甲癬11/23/20243抗結(jié)核真菌病毒第3頁各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與慣用藥品灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎

內(nèi)科不治喘,外科不治癬11/23/20244抗結(jié)核真菌病毒第4頁灰黃霉素(1939)［作用機制］干擾真菌核酸合成,對各類癬菌有抑制作用［給藥路徑］口服有效,外用無效［不良反應］多、輕,與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導劑

（一）、抗淺部真菌藥11/23/20245抗結(jié)核真菌病毒第5頁制霉菌素(制霉素、米可定1949)［作用機制］選擇性使真菌細胞膜通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細菌無效,對哺乳動物有毒性。［臨床用途］口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌?。鄄涣挤磻荻拘暂^兩性霉素B更大,不能注射11/23/20246抗結(jié)核真菌病毒第6頁特比萘芬（蘭美舒）［作用機制］ 選擇性抑制真菌膜角鯊烯環(huán)化酶,抑制麥角固醇合成對癬菌—殺菌作用念珠菌—抑菌作用［臨床應用］ 主要口服用于淺部真菌病11/23/20247抗結(jié)核真菌病毒第7頁（二）、抗深部真菌藥兩性霉素B(二性霉素B.廬山霉素）［藥理作用］對深部真菌有強大抑制作用首選治療深部真菌感染［作用機制］選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細菌無效，對哺乳動物有毒性。［臨床應用］口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染11/23/20248抗結(jié)核真菌病毒第8頁［不良反應］毒性較大 ①急性毒性反應:寒戰(zhàn)高熱、血壓下降 ②腎損害③血液系統(tǒng)毒性反應 ④心血管系統(tǒng)毒性反應防治辦法①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素②補鉀③定時監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功效、血鉀、心電圖④肝腎功效不良者慎用11/23/20249抗結(jié)核真菌病毒第9頁氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶、5-FC)［作用機制］轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?抑制胸苷酸合成酶→真菌DNA合成↓［臨床應用］與兩性霉素B聯(lián)適用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎11/23/202410抗結(jié)核真菌病毒第10頁①咪唑類克霉唑(氯三苯甲咪唑、氯曲馬唑1967)

主外用

咪康唑(霉可唑、達克寧1967)

酮康唑(采樂、里素勞1979)

內(nèi)服、外用②三唑類氟康唑(大扶康)伊曲康唑(斯皮仁諾)內(nèi)服（三）、抗淺部、深部真菌藥11/23/202411抗結(jié)核真菌病毒第11頁作用機制抑制真菌P450酶,抑制真菌細胞膜麥角固醇合成,使通透性增加臨床應用淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑、酮康唑、伊曲康唑淺部、深部—伊曲康唑、酮康唑11/23/202412抗結(jié)核真菌病毒第12頁其它聯(lián)苯芐唑（白膚唑、霉克）（孚琪）酮康唑＋激素（皮康王）康王:治療頭皮屑11/23/202413抗結(jié)核真菌病毒第13頁11/23/202414抗結(jié)核真菌病毒第14頁

二、抗病毒藥11/23/202415抗結(jié)核真菌病毒第15頁水痘口唇皰疹生殖器皰疹艾滋病皰疹11/23/202416抗結(jié)核真菌病毒第16頁病毒主要由核酸組成,外包蛋白質(zhì)外殼,必須寄生在活細胞內(nèi),利用宿主細胞代謝進行增殖。能阻止核酸合成藥品均能防治病毒性疾病。因為病毒嚴格胞內(nèi)寄生特征及病毒復制需要宿主細胞許多功效,所以抗病毒藥品發(fā)展遲緩。11/23/202417抗結(jié)核真菌病毒第17頁嗎啉胍(病毒靈、ABOB)廣譜抗病毒藥，對各種病毒有抑制作用。口服臨床主要用于呼吸道感染，流感，流行性腮腺炎，水痘，皰疹及扁平疣等治療。滴眼劑用于治療結(jié)膜炎和角膜炎。利巴韋林(三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷)慣用廣譜抗病毒核苷類化合物。能抑制病毒合成核酸，對各種RNA.DNA病毒有抑制作用。注射臨床主要用于病毒性感冒，腺病毒，肺炎，麻疹，甲型肝炎，流行性出血熱，帶狀皰疹及病毒性腦炎等。一、抗普通病毒感染藥品18抗結(jié)核真菌病毒第18頁阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷、無環(huán)鳥嘌呤、甘泰)作用強大高效廣譜抗病毒藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物,干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶作用,抑制病毒DNA復制。臨床用于防治單純皰疹病毒引發(fā)皮膚和黏膜感染,也用于治療帶狀皰疹病毒感染。治療乙型肝炎也有顯著近期效果。碘苷(碘甙、皰疹凈、IDU、IDUR)只抗DNA病毒臨床用于治療淺層單皰病毒性角膜炎,眼帶狀皰疹及其它病毒感染性眼病。短期滴眼有瘙癢,疼痛,水腫,過敏反應；長久應用能損傷角膜,出現(xiàn)變性、渾濁或點狀著色。19抗結(jié)核真菌病毒第19頁帶狀皰疹(HerpesZoster)是由水痘帶狀皰疹病毒引發(fā)急性炎癥性皮膚病,中醫(yī)稱為“纏腰火龍”“纏腰火丹”,俗稱“蜘蛛瘡”。其主要特點為簇集水泡,沿一側(cè)周圍神經(jīng)作群集帶狀分布,伴有顯著神經(jīng)痛。首次感染表現(xiàn)為水痘,以后病毒可長久潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié),免疫功效減弱可誘發(fā)水痘帶狀皰疹病毒可再度活動,生長繁殖,沿周圍神經(jīng)涉及皮膚,發(fā)生帶狀皰疹。帶狀皰疹患者普通可取得對該病毒終生免疫。皮疹特點潮紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)群集丘疹、水皰,粟粒至綠豆大小,皰液清亮,嚴重時可呈血性,或壞死潰瘍。皮疹單側(cè)分布呈帶狀為該病特點。自覺癥狀自覺疼痛,猛烈難忍。疼痛可發(fā)生在皮疹出現(xiàn)前,表現(xiàn)為感覺過敏,輕觸誘發(fā)疼痛。疼痛常連續(xù)至皮疹完全消退后,有時可連續(xù)數(shù)月之久。20抗結(jié)核真菌病毒第20頁金剛烷胺(三環(huán)癸胺、金剛胺)對亞洲甲Ⅱ型流感病毒有顯著抑制作用。另外對帕金森征有緩解作用,并有退熱作用。臨床主要用于預防和治療亞洲甲Ⅱ型流感病毒感染。干擾素（基因工程干擾素、IFN）廣譜抗病毒活性、抗腫瘤作用和免疫功效調(diào)整作用。主要用于治療帶狀皰疹,小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染,病毒性腦膜炎,尖銳濕疣,慢性宮頸炎,慢性活動性乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎等病毒感染。還可用于各種腫瘤治療21抗結(jié)核真菌病毒第21頁藥品適應癥全身用藥金剛烷胺用于預防甲型流感乙基金剛烷胺用于預防和治療甲型流感無環(huán)鳥苷用于原發(fā)或繼發(fā)單純皰疹阿糖腺苷新生兒單純皰疹、HSV腦炎疊氮胸苷AIDS扎西他賓AIDS拉米夫啶AIDS、HBV病毒唑流感、副流感、皰疹、帶狀皰疹、病毒性肝炎局部用藥無環(huán)鳥苷原發(fā)性生殖器皰疹碘苷結(jié)膜炎、角膜炎阿糖腺苷結(jié)膜炎、角膜炎法西洛偉帶狀皰疹22抗結(jié)核真菌病毒第22頁23抗結(jié)核真菌病毒第23頁24抗結(jié)核真菌病毒第24頁高耀潔高耀潔,女,山東曹縣人,生于1927年,1954年畢業(yè)于河南大學醫(yī)學院。河南省第七屆人大代表、九三學社組員、河南省文史研究館研究員、河南中醫(yī)學院退休教授、婦科腫瘤病教授。多年來共花費近百萬元自費印刷防艾宣傳資料、救助艾滋病患者和艾滋孤兒,被媒體譽為“中國民間防艾第一人”。

1996年她發(fā)覺因輸血感染艾滋病病例,開始意識到血液傳輸艾滋病嚴重性,從這一年開始,她自費進行艾滋病防治和救助工作,并從年開始將主要精力放在對艾滋遺孤救助方面。在6年多時間里,她走訪了河南省100多個村莊,見過1000多個艾滋病患者；她自費出版《艾滋病、性病防治》一書,無償發(fā)放30萬冊,僅此一項支出就達40多萬元。由她主辦編寫《預防艾滋病知識》報也已經(jīng)出版15期,印數(shù)達53萬份。

25抗結(jié)核真菌病毒第25頁個人榮譽1999年,被評為“全國關(guān)心下一代先進個人”。

年,獲全球健康理事會頒發(fā)“喬納森·曼恩世界健康與人權(quán)獎”。

被聯(lián)合國秘書長安南稱贊為“第一位在中國農(nóng)村從事艾滋病預防宣傳女性活動家”。

年,被美國《時代周刊》評為“亞洲英雄”,被《商業(yè)周刊》評為“亞洲之星”。

年,取得有“亞洲諾貝爾獎”之稱“拉蒙·麥格塞塞”公共服務獎,

年,當選中央電視臺“感動中國”年度人物。

年,獲“生命之音”年度“全球女性領(lǐng)袖”獎。

26抗結(jié)核真菌病毒第26頁二、抗艾滋病毒藥（抗HIV）齊多夫定（ATZ1987）治療人類免疫缺點病毒(HIV)感染。齊多夫定可顯著降低HIV母-嬰垂直傳輸率。干預辦法為,在生產(chǎn)前選擇剖腹產(chǎn),于妊娠36～38周（通常在第32周）開始口服齊多夫定,并于剖腹產(chǎn)前靜脈輸注齊多夫定10天（簡化柏林方案）。

結(jié)果顯示,治療組68例選擇剖腹產(chǎn)者,HIV傳輸率為0；對照組為12.6％。柏林方案降低垂直傳輸風險90％-70％。新生兒盡管在出生時身高和體重顯著低,但在第6～8周時恢復正常。

結(jié)論認為,在生產(chǎn)前,用齊多夫定預防結(jié)合剖腹產(chǎn),在降低HIV垂直傳輸風險方面是高效,而且對嬰兒是安全。

一盒60片裝要1800元27抗結(jié)核真菌病毒第27頁拉米夫定（對HIV和HBV效果好）慢性乙型肝炎治療迄今為止沒有滿意治療方法。抗病毒治療是當前國際上公認基本治療方法,其中主要藥品是干擾素和拉米夫定。在我國,拉米夫定經(jīng)SFDA同意在臨床應用已近3年,約有數(shù)10萬慢性乙肝患者正在接收拉米夫定治療1.用藥療程1－3年,甚至更長。治療過程中不要私自停藥。結(jié)束療程必須得到醫(yī)生認可。2.按時服藥。普通在天天清晨服藥,萬一漏服,可于當日補上。3.在治療中、治療后都應定時到醫(yī)院復查。普通是起初每個月一次,以后每三個月一次,常規(guī)檢測項目包含肝功效、病毒DNA和“二對半”,目標是讓醫(yī)生隨時掌握治療反應,必要時調(diào)整改療方案。廈門中醫(yī)院,一盒14片裝要234元28抗結(jié)核真菌病毒第28頁HBV標志物檢測HBV抗原、抗體檢測結(jié)果臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+––––HBV感染或無癥狀攜帶者++–––急性或慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者++––+急性或慢性乙型肝炎，傳染性強（大三陽）+––++急性感染，趨向恢復（小三陽）––+++既往感染恢復期––++–既往感染恢復期––––+既往感染或“窗口期”––+––既往感染或接種過疫苗29抗結(jié)核真菌病毒第29頁表面抗原（HBsAg）體內(nèi)是否存在乙肝病毒

表面抗體（抗-HBs）是否有保護性

е抗原（HBeAg）病毒是否復制及含有傳染性

е抗體（抗-HBe）病毒復制是否受到抑制

關(guān)鍵抗體（抗-HBc）是否感染過乙肝病毒

毛遠麗:伴隨技術(shù)發(fā)展現(xiàn)在能夠經(jīng)過HBV－DNA檢測反應出肝臟內(nèi)是否有乙肝病毒存在以及是否在進行復制。做這種檢測應該到大醫(yī)院進行，這么能夠使結(jié)果愈加準確。

李躍旗:大三陽

表面抗原（HBsAg）+

е抗原（HBeAg）+

關(guān)鍵抗體（抗-HBc）+

這種情況通常反應病毒復制是比較活躍。

小三陽

表面抗原（HBsAg）+

е抗體（抗-HBe）+

關(guān)鍵抗體（抗-HBc）+

對于小三陽病人應該進行DNA檢測，假如是陽性那么就反應病毒復制是活躍，假如檢測為陰性那么就反應病毒受到抑制，病毒復制是不活躍。

30抗結(jié)核真菌病毒第30頁

第九節(jié)抗結(jié)核病藥31抗結(jié)核真菌病毒第31頁第九節(jié)

抗結(jié)核病藥32抗結(jié)核真菌病毒第32頁老栓也向那邊看，卻只見一堆人后背，頸項都伸得很長，好像許多鴨，被無形手捏住了，向上提著?！拔梗∫皇纸诲X，一手交貨！”一個滿身黑色人，站在老栓面前，眼光正像兩把刀，刺得老栓縮小了二分之一。那人一只大手，向他攤著；一只手卻撮著一個鮮紅饅頭。這是魯迅先生小說《藥》中描寫烈士被殺時眾人圍觀和劊子手賣人血饅頭場景。盡管魯迅先生近百年前就批判這種看客心態(tài)和愚昧舉動，但就在昨天，我們再次看到了這種可悲心理和愚昧舉動。33抗結(jié)核真菌病毒第33頁據(jù)9月18日，華商晨報報道，一女子在沈陽市北三經(jīng)街一“爛尾樓”上欲跳樓。在女子滯留高空6個多小時里，有上千人次圍觀，三經(jīng)街交通一度受阻，而有些人為了看跳樓動用了望遠鏡、馬扎、干糧、礦泉水……看劉德華演唱會裝備。開車、過路、老、少、男、女紛紛駐足圍觀，來得早推薦介紹，來晚心急如焚，住近找一馬扎，追求效果拿一望遠鏡，有些人拿了干糧礦泉水做打持久戰(zhàn)準備，有些人干脆餓著肚子，害怕一回去那女子跳下來她不到。更有甚者，竟然有些人當街見縫插針做起了買賣，大搞望遠鏡銷售，賣望遠鏡了，賣望遠鏡了高倍，物超所值，弟兄，想看上面不？想看女人怎樣跳樓嗎，想看清楚、看透亮嗎，買個望遠鏡吧。慶幸是該女子最終沒有死，在高空滯留了6個小時后，被兩名消防戰(zhàn)士冒險救下，而報警者聽說是一個學生。上千人圍觀為何只有一個學生選擇了報警？顯然多數(shù)圍觀者是抱著麻木不仁心態(tài)來看跳樓，或者說是在觀賞一場無償秀，不看白不看，看了也白看，他們只關(guān)心那個女子是否會真跳下或者什么時候跳，至于那個女子安危恐怕沒有多少人關(guān)心。恩，可能我們做不了什么，但報警并不難吧，面對一個即將結(jié)束生命，任何一個還未麻木人都不應該如此坦然。這種企圖從他人死亡過程中尋求刺激心理是扭曲而變態(tài)。正是在這種扭曲而變態(tài)心理主導下，我們看到了一出由眾多角色上演看客悲劇，看客們演繹了一場當代版人血饅頭，從他們身上我們能夠清楚聞到一股“人血饅頭”血腥。34抗結(jié)核真菌病毒第34頁每年３月２４日定為“世界防治結(jié)核病日”

35抗結(jié)核真菌病毒第35頁抗結(jié)核病藥包含:一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇

二線藥對氨水楊酸丙硫異煙胺丁胺卡那霉素左氧氟沙星36抗結(jié)核真菌病毒第36頁異煙肼(INH,雷米封）利福平（RFP）乙胺丁醇（IMB）鏈霉素(SM)抗菌機制抑制C壁合成＋抑制C膜合成

(導彈)抑制RNA多聚酶、妨礙mRNA合成(重磅炸彈)干擾RNA合成

(小炮彈)抑制蛋白質(zhì)合成

(機關(guān)槍)特點僅殺結(jié)核菌繁殖期殺菌靜止期抑菌穿透力極強易耐藥超廣譜殺菌繁殖期殺菌靜止期殺菌穿透力強易耐藥僅抑結(jié)核菌高濃度殺菌低濃度抑菌穿透力較強不易耐藥可殺結(jié)核菌靜止期抑菌穿透力很弱易耐藥用途各期TB不單用各期TB不單用各期TB不單用TB急性期不單用37抗結(jié)核真菌病毒第37頁［不良反應］ 少、輕長久應用有①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀I(lǐng)NH致VitB6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?用VitB6少許預防②肝損害乙酰化產(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁?定時復查肝功效異煙肼(INH,雷米封）38抗結(jié)核真菌病毒第38頁利福平（RFP）超廣譜抗菌也可用于麻風病及耐藥金葡菌等敏感菌引發(fā)感染,尤膽道感染［不良反應］分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色 胃腸刺激反應較常見肝損害少數(shù)人出現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用39抗結(jié)核真菌病毒第39頁乙胺丁醇（IMB）［不良反應］

較少

長久—視神經(jīng)炎 定時作眼科檢驗40抗結(jié)核真菌病毒第40頁鏈霉素（SM）［不良反應］

耳、腎毒性

41抗結(jié)核真菌病毒第41頁吡嗪酰胺(PZA)［特點］口服吸收快速酸性環(huán)境中作用增強,能在細胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性長久大量應用有肝毒性,聯(lián)適用藥參加短程療法,不良反應顯著降低42抗結(jié)核真菌病毒第42頁抗結(jié)核用藥標準早期用藥多滲出性反應結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥提升療效、降低毒性、延緩耐藥性普通:二聯(lián)異煙肼+利福平嚴重:三聯(lián)異煙肼+利福平+吡嗪酰胺規(guī)律用藥短程療法（強化療法）6月治愈率高、復發(fā)率低、耐藥性少、安全性高全程督導（DOTS）WHO提出全程（普通6個月）有醫(yī)務人員監(jiān)視、指導43抗結(jié)核真菌病毒第43頁治療肺結(jié)核食療方

1羊髓生地羹

[組成]羊脊髓、蜂蜜各50克,生地10克,熟羊脂油15克,黃酒25克,生姜絲、精鹽各少許。

[制法]先將羊脊髓、生地一同放入鍋內(nèi),加水煮湯至熟透,撈去藥渣,再加入熟羊脂油、精鹽、生姜絲、黃酒、蜂蜜等,加熱至沸即成。

[適應癥]滋陰清熱,止咳化痰。適合用于肺結(jié)核之低熱、咳嗽、咳痰等癥。

[使用方法]一頓或分頓食用。44抗結(jié)核真菌病毒第44頁２銀耳鴿蛋羹

[組成]銀耳2克,冰糖20克,鴿蛋1個。

[制法]先將銀耳用清水浸泡20分鐘后揉碎,加水400