NCCN2024版慢性粒細(xì)胞白血病診療指南

NCCN2024版慢性粒細(xì)胞白血病診療指南

診斷檢查主委治力?

?病史和體檢，包括的診牌臟大小《助絳，

Tcm）*>討論治療選擇'，一

?由常規(guī)“包括：《伊馬魯尼"Omgq小

后函戶或,

?生化檢直一?酪氨酸數(shù)鶴抑制劑

（）屋足港餐層300mgbid」

?骨腦穿刺及活檢*C'fL慢性期，-----TKI

?異基因造血干細(xì)胞，（一類推薦A或」

>喙卻

Fh陽性或j移植??達(dá)沙苣尼100mgqd,

?緊娘弱患93/

BCR-ABLb?臨床試漫~（一類推薦戶

?

隱城炫技氮胞。"/?陽性+

>繳胞遺傳學(xué)」/CML進(jìn)展期具體見CML治

療（CML-6）”

?FISH9\

?實(shí)時(shí)定里PCR外周血及皆髓液作，\

Ph明性或.，評價(jià)茸他皮病，非

為標(biāo)本，用國際標(biāo)準(zhǔn)化比值；表示，BCR-ABLbRIL（見過論部分）a

陰性.，

?到筋危險(xiǎn)評分（為危險(xiǎn)評分計(jì)算袤格，

CML-B）+

??口果考虐異基因造血干況胞移植，應(yīng)，

槍則HLA-*h達(dá)沙暨尼（DASI5IO;study）及尼演替尼（ENESTndstudy）36鄧八月隨誠（據(jù)顯

增考E治療反應(yīng)霍則及突登分析指南（CML-A）示與伊馬普尼相比，兩者更豳得細(xì)胞'雕學(xué)和分子生物學(xué)緩解且進(jìn)展至嫡期和

即診fl寸應(yīng)抽取管髓液，不僅提供形態(tài)字依據(jù)，而且危發(fā)現(xiàn)外周血FISH未能急登期的比伊雅，但哲無明確的長期生存獲益。這曾開究的初的縱據(jù)也表明Sokalor

檢和國I的異常染色體，Hasford評分中高危者服用達(dá)沒黃尼或尼洛管尼奧g*裳#。具體信息躲法部分。

娘體細(xì)節(jié)見討論部分語數(shù)據(jù)表明高剖醐便馬沙尼可較快領(lǐng)得卜4以，但從長麗效來看，這是否是一個(gè)

媒用外用由進(jìn)行FISH檢則，采用骨髓在是不可行的里要的終結(jié)點(diǎn)尚未可知。"SCort?5re.BK：irai：MGui；t3：F.?i,加;皿nzeuwd.op?-/《1

snidycfdaly：turisibtwsy：?a：v?nis800口psti^nwsthwlycaj:o;?d.;mig;&urifwrX

e異基因造電干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥及療效依賴于患者占黔，及者奕弟，移植中心。豐'山oriccy司。訝InleutimcMiOLicihii*usifl：f>clKulajiadj>ouirstyrosuakizis*iahMiOf?h*^2f

穌㈤山orgduLect：田itodvJClinOacol20102S424-450...

酒船怪異基因苣血干細(xì)胞移植目前還在研究中且應(yīng)就臨床試驗(yàn)的前提下進(jìn)行，

律馬普尼不良反磔勺管理（CML-D）

物于白細(xì)胞或血小板高的病人，需注意對癥治療，

可予馬管尼不良反應(yīng)的管理（CML-E）

gIRlSS年隨訪數(shù)據(jù)百糖的去明服用伊馬督尼有生存表結(jié)。

I伊馬獸尼丕良友益的管理（CML-F），

隨訪3個(gè)月療效"

BCR-ABL1（IS）

一繼經(jīng)服用同等劑里，伊馬

￡0%或，抵3月蛤測BCR-ABL1"見CML3"

督尼史尼落膂足：或達(dá)沙

2部分細(xì)胞法傳學(xué)

縷胡（PCyR尸

臨床試驗(yàn)，

我

轉(zhuǎn)接TKI種類n：。”（具體見CML-7”

3月評估“初始治療為或《一見6月評估“

伊馬普尼，培館伊馬苜尼劑里?最大制里為800mg：（如果不微~（CML3"

轉(zhuǎn)換TKI種類A

?評估患者依并“

根據(jù)TKI治療反應(yīng)評去HSCP（具體見CML.7），

BCR.ABL2從性及藥物間

<IS)。10%或。的反應(yīng)~臨床試驗(yàn)。

未獲得PCvRm，?突登分析（具或?，

體見CML.7）?繼線國的留肩,洛替尼*或以沙替層.治定Q

初始治療為I_?,見6月評伯z

尼洵普后或一

轉(zhuǎn)換TKI種類（除了餓馬黃尼尸。叫」(CML3A

達(dá)沙普尼?具體見

并.

根據(jù)TKI治療反應(yīng)評住HSCP（具體見CMLS）」

期考IKI治療反應(yīng)監(jiān)則及突變分析指南KML-A）.堿繼續(xù)應(yīng)用同等劑里IKI，F(xiàn)!有在右床試蛤的前旌下力帙止（具體細(xì)節(jié)

再儂細(xì)節(jié)見討論部分見討論部分），

由基因造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥頒效依賴于患者年齡，供者類出，移植中心。羊鼠力于TK1不耐受的少數(shù)患者可考慮干抗素聚乙二^千土愫，異基因管血干.

普髓修基因造血干細(xì)胞移植目前還在3膠中且應(yīng)俵在臨床試鄲前提F進(jìn)行細(xì)胞移植，高三尖杉餌厥到臨床試驗(yàn)

但馬疊尼不盡反應(yīng)的管理（CNfL-D）網(wǎng)伯舒普尼不良反應(yīng)的管理（CML-G）.

艱馬普尼不良反應(yīng)的管理（CML-E）或口果伊馬普尼一線治療3個(gè)月未獲省最使反應(yīng)，可改為尼海替尼、達(dá)沙普尼或伯舒

庫馬普尼不良反應(yīng)的管理（CML-F）普尼二線治療。如果尼洛普尼或達(dá)沙普尼一線治療訃月未獲用最住反應(yīng)，可更換

a具體標(biāo)準(zhǔn)見血液學(xué)'細(xì)胞遺傳學(xué)、分子學(xué)反應(yīng)及復(fù)發(fā)（CML-J）.TW*（除了信馬普尼）作為二線治療，

克全比胞迨?繼續(xù)原TKI&,劑里,

見CML-A.

庖訪12個(gè)月療效，,傳學(xué)堂解”

首選轉(zhuǎn)換TKI神類夠？便馬薇尼產(chǎn)。，"：（具體見CML.7X-

?評估忐者依從性及藥或，

郃分細(xì)胞連物間的反應(yīng)一

維級原制更TKIPea--------------------

?突登分析（具體見

傳學(xué)堂解公或~

CML-7），

增加使馬替尼刻里，最大劑里為800m如果不熊轉(zhuǎn)換TKI種

如果未獲徨CCvR類或采用高三尖杉酸塘卜

式MMR“12個(gè)

月評估，旨髓細(xì)胞?評蟲患者依從性及藥首送轉(zhuǎn)換TK1種類（除了伊馬徵尼（具體見CML7V

'慮傳學(xué)反應(yīng),物間的反應(yīng)?

次要無選且根掘TKI治療反應(yīng)評估HSCT（具體見CML-8）一.見18個(gè)月評估

傳字覆解工?突變分析（具體見或.（CML-5），

CKfL-7）~臨床誠蛉"

首選轉(zhuǎn)報(bào)TKI種類（除7伊馬普尼）（且體見CML7A——

或*

?評住思考依從性及藥

增加伊馬智足劑攝，最大劑里為gOOmg，（如果不能轉(zhuǎn)換TK1種類，

細(xì)庭誥傳學(xué)物間由反應(yīng)，或彳用高二尖杉&慨：“

復(fù)發(fā)、?突變分析（具體見豆訊推nd治療反應(yīng)評估HSCT（具體見CML-S）~

CML-7），或，

臨保試豌,方力于TH不耐受的少數(shù)患者可考慮干擾未聚乙二雷干｝建，導(dǎo)基因造血干

窿考TKI治療反應(yīng)器則及突登分析指南（CML-A）如府移植，高三尖杉用堿或臨床試驗(yàn)

號醒或由干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥及療效依賴于患者年齡，供者類型，移植中P見倒普尼天良反應(yīng)器理（CML-G）.

心。豐清福性異期逐由干班的移植目前還在研究a且應(yīng)該在臨床試蛉的前提或口果伊馬登尼一線治療/月未獲得最佳反應(yīng)，可改為尼涔皆尼、達(dá)沙普尼惠伯舒哲

下進(jìn)行，尼二線治療。如果尼洛疊尼或達(dá)卷哲思噬治療衿月未疾得最佳反應(yīng)，可更換TK1種

源馬普尼不良反應(yīng)的管慳（CML-D）類（除了伊馬普尼）作為二統(tǒng)治療

城馬齦丕良反應(yīng)的管理（CML.E）樹于兩種及以上M耐藥或硒受患者，可送擇高三尖杉口虢治療，具體見高三尖杉

用馬普尼不良反應(yīng)的管理（CML-F）.國做不良反應(yīng)的管理（CMLJD

b具體標(biāo)準(zhǔn)見血液字、細(xì)胞逡傳字、分子字反應(yīng)及復(fù)發(fā)（CMLJ），$鐵得CCyR，但未獲得MMR，并不認(rèn)為屬于治療頻，

。應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用何等劑里E，只有在臨床試驗(yàn)的前提不力贛終止（具體細(xì)節(jié)加王隹T315聯(lián)變的患者或?qū)ΡN及以上TKI無反應(yīng)的患者可送擇普儲尼，見翻漕

見議論部分）?尼不良反應(yīng)自消理（CML-D，

超訪夏月療效，?

完全細(xì)胞遙

繼續(xù)原TKI；"，劑里”見CML-A2

傳學(xué)緩露人

如果12個(gè)月時(shí)未獲

得CCvR我MMR，，

18個(gè)月評修，合就細(xì)

胞遇傳學(xué)反應(yīng)，

首選轉(zhuǎn)換TKI種類（除了便馬普尼產(chǎn)。八”（具體見CML--），毋幅

3個(gè)月行舀腦檢查評價(jià)是否達(dá)CCvR?

未獲得CCvR?評估患杳依從性及藥物間

開，

或細(xì)胞遺傳_?的反應(yīng)?

根據(jù)TKI治療反應(yīng)評估HSCP（具體見CMLS）.

學(xué)復(fù)發(fā)

?突費(fèi)分析《具體見CML-或，

7）?臨床試驗(yàn)"

oi?于TKI不耐受的少數(shù)患者可為虛干擾紊聚乙二酹干擾紊，異基■血干

參考國治療反應(yīng)監(jiān)系極突變分析指南（CML.A）..

細(xì)胞移植，高三尖杉S做或臨床試蜿.

導(dǎo)基因造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥及療效依賴于患者年齡，俱者類也，移植中

網(wǎng)1窗普尼不良皮壺的管理（CML-G）

心。非清髓性后基因造電干弱胞移植目前還在研究中且應(yīng)該在臨床試蛉的前提

或口果侵馬黃辰彼:臺療G月未獲得最傣應(yīng)，可改為尼溫普尼、達(dá)浦尼或堿鰲

入的，

尼二線治療。如果尼洛普尼或達(dá)沙普尼T痢療份月未獲得最佳反應(yīng)，可更檢TK和

愛馬餐后不良反應(yīng)的營理（CML-D）.奕（除了伊馬善尼〉作為二線治療,

1?伊馬普尼不良反應(yīng)的管理（CML-E）

嘆寸于兩種及以上TKs耐藥或不耐受思者，可選擇高三尖杉醐治療，具體見高出杉

慢馬督尼不良反應(yīng)的省理（CML-F）

爵誠不良反應(yīng)的管理（CML-H）

口具體標(biāo)準(zhǔn)見血液學(xué)、細(xì)胞遇傳學(xué)、分子學(xué)反應(yīng)及復(fù)發(fā)（CNIL-J）

s領(lǐng)得CCyR，但未蒙得MMR，并不認(rèn)為居于治療共敗

，應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用同等劑里m，只有4觸限蛉隹）苒提下旗終止（具體細(xì)節(jié)肥于住T315歌競的患者或?qū)身n及以上TK1無反應(yīng)的患者可選擇若艇后，見音酒替

見討論部分）后不閂反感的管理,CML-I）.

診舔檢查p治療

?骨隨細(xì)胞遺傳學(xué)檢直J一床試驗(yàn)~

-流式史胞術(shù)，或。

?TKI治療前團(tuán)突登分析?TKT”（伊馬莎尼600mgQD。或達(dá)沙督尼140mg.

QD1堿尼洛普尼400mgBD。或伯拉普尼500mgQD”

?強(qiáng)笈建議病人至專業(yè)?最高三尖杉酎堿，

中心治療，

根據(jù)TKI右療反應(yīng)評估HSC『~

臨床試監(jiān)"

或，

按照ALL方案詼導(dǎo)化療-TKF，如果有條件可行誥血

?合髓細(xì)胞遇傳學(xué)稔查，油系"~"干細(xì)胞移植，（見急性淋巴細(xì)胞白血病NCCN指南）~

-原式細(xì)胞術(shù)，或，

?細(xì)胞化學(xué)（如果有條件進(jìn)行）」TKI后若條件也可百接行造血干細(xì)胞移植”

＞過氧化梭前，

＞末端脫隼核甘酸轉(zhuǎn)移的，

臨床過蛉，

?TK1治療前里哭斐分析r或，

?強(qiáng)烈獐議病人至專1b按照方案語導(dǎo)化療，如果有條件可行造由

市心治療~髓系，一?AML-TKF

干細(xì)胞移植，（見急性髓基期電白血病NCCN指南）?'

戢，

TKI后若條件也可直接行造血千如胞移植J

據(jù)基因造血干細(xì)胞移植的適磁及療效礴于患者年齡，供者類型，移植中區(qū)寸于兩種及以上TKIs耐藥或不耐受患者，可送擇高三尖杉自各派治療，具體見高三尖

心。非有髓性異期造加干鄲胞移植目前還在錮突中且應(yīng)該在臨床試驗(yàn)的臃杉國慨不良反應(yīng)的管理（CML-H）.

下進(jìn)行u見加速期的定義（CMLK）,

j伊馬普尼不良反應(yīng)的管理（CML-D），、?見急變期的定義（CML-L）.

電馬督尼不良反應(yīng)的管理（CML-E）,w對于疾病進(jìn)黑的患者，應(yīng)根據(jù)既彳下白療和或突變松物謔擇TKI的種類。有數(shù)據(jù)表明

唳馬普尼不良反應(yīng)的管理（SIL.F）二代TKI對特定的突變是有效的。見TKIs細(xì)胞遺傳學(xué)或血液學(xué)耐藥的管里（CAL7）

P見伯趕魯尼不良反應(yīng)的管理（CML-G）.馬哲尼MOmg是FDA碓一批難的用于進(jìn)入加速期第者的TKI，也可以選擇后洛普

咖果魚驪足―圭治療的月未淤得最佳反應(yīng)，司改為尼港替尼、達(dá)沙餐尼密尼和達(dá)沙普尼。其他國，也祓批準(zhǔn)用于因既往國治療耐翁丕耐受娥的夜病期

伯舒普尼二線治療。如果尼洛普尼或達(dá)沙瞥尼一線治療公月梆得最佳反應(yīng)，的患者

可更換TKJ種類《除了伊馬管尼〉作為二線治療、案考慮中蜓神經(jīng)系統(tǒng)白血病的頸防和的

后續(xù)治療，

與移植醫(yī)生討論治療切

守像馬餐足或達(dá)沙薇尼:或尼海蕊居'：（皤狡自卜

高?尖杉苗做弟普緲莎足“

陽性~或，

供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）?

或，

干擾素聚乙二醇干擾素,，

薪

陰性（

臨床試驗(yàn)~

與移植醫(yī)生討論治療的

TKI（伊馬普導(dǎo)或達(dá)沙普尼:或尼洛普，中、伯舒首尼

膏高三尖杉雄堿或普納普尼一

檜測免貶抑供石淋巴細(xì)胞輸注（DLD/

制劑戒里一

或復(fù)發(fā)?或?

干擾素案乙二酹干擾素?

或?

臨床試就〃

導(dǎo)基因造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥及療效依賴于患者年齡，俱者類型，移植中

心。非落髓性異基因造血干細(xì)胞移植目前還在研究中且應(yīng)該在臨床溫驗(yàn)的咪下利壬住T315次殳的患者或?qū)煞N及以上TKI無反應(yīng)的患者可選擇普豺督尼，

見普納隹尼不良反應(yīng)的省理（CML-1）

曖驗(yàn)層丕良反應(yīng)的管理（C\LD）

內(nèi)力于加注期或息變期患吉，移植后窩蜂困治療至少1年以上，

砥會即距應(yīng)的g理（CML-E）

用馬葆尼不良彘冰I管（CML-F）突有數(shù)據(jù)支持移植后應(yīng)用伊馬替尼，但除了既往伊馬普尼治療共敗患者。其他

m具體標(biāo)準(zhǔn)見血液字、紐胞法傳學(xué)、分子字反應(yīng)及復(fù)發(fā)（CMLJ）

E可能更合適。關(guān)于移植后復(fù)發(fā)患者應(yīng)用達(dá)沙普尼和尼洛普尼的豢據(jù)有限。

F見伯8子普尼不良反應(yīng)的管理（C\IL-G）

01于兩種及以上TKJ$耐藥或不耐受走者，可透揚(yáng)溫三尖杉颯治療，身體見息暫無移植后復(fù)發(fā)患言應(yīng)用伯舒普后、高三尖杉酉海轆據(jù)。既往TR治療失敗

三尖杉酉蹴不良反應(yīng)的管理（C\LH）的患者，移植后R的選捱見CMK

2024版NCCN慢粒TKI治療反應(yīng)監(jiān)測及ABL激酶區(qū)突變分析指南舉薦

檢測舉薦

骨院細(xì)胞遺傳學(xué)1.初診時(shí),假如骨憤穿剌失敗，可采納FISH雙探針法查BCR和ABL基因以明確診斷。

[1]

2.在TKI起先治療后3和6個(gè)月，無法通過國際標(biāo)準(zhǔn)化RQ-PCR手段評估TKI治療反應(yīng)時(shí)。

3.在TK【起先治療后12個(gè)月，未獲得CCyR或MMR時(shí)。獲CCyR后未達(dá)MMR者不認(rèn)為治療失敗,

4.在TKI起先治療后18個(gè)月，假如未達(dá)MMR或在12個(gè)月時(shí)丟失CCyR時(shí)。獲CCyR后未達(dá)MMR者不被認(rèn)為治療

失敗。在第12個(gè)月獲MVR者可忽視骨筋細(xì)胞遺傳學(xué)檢測。

5.未獲MMR者,當(dāng)BCR-ABIJ轉(zhuǎn)錄水平上升log時(shí)。

國際標(biāo)準(zhǔn)化RQ-PCR1.確診時(shí)。

2.起先治療后每3個(gè)月監(jiān)測一次。獲得CCyR后的3年內(nèi)，每3個(gè)月監(jiān)測一次，此后每3-6個(gè)月監(jiān)測一次。

3.獲MMR者BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄水平上升1-log時(shí)，應(yīng)在L3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)查。

BCR-ABL激酹區(qū)突1.慢性期。

變檢測

1）TKI初始治療反應(yīng)不佳者（在3和6個(gè)月時(shí)未達(dá)PCyR或BCRfBL"ABLl>10%在12和18個(gè)月未達(dá)CCyR）；

2）治療失?。ㄑ簩W(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)曳發(fā)）：

3）BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄水平上升l-log并丟失MMR。

2.疾病進(jìn)展至加速期或急變期時(shí)。

1FISH不適合作為治療反應(yīng)的監(jiān)測手段。

注：若無特殊指明，全部舉薦均為2A類

臨床試驗(yàn)：NCCN值任臨床試驗(yàn)是對全部癌癥病人最好的管理方式，并特殊激勵(lì)參與臨床試驗(yàn)。

風(fēng)險(xiǎn)評估表

探討計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)評定

Sokaletal,198410.0116X（年齡-43.4）+（脾臟-7.51）+0.188XL（血小板計(jì)數(shù)子700）低危V0.8

2-0.563]+0.087X（原始細(xì)胞數(shù)-2.10）

高危>1.2

Hasfordetal,199820.666（年齡＞50歲）+（0.042X脾臟）+1.0956（血小板計(jì)數(shù)＞1500XlORj低危W780

+（0.0584X原始細(xì)胞數(shù)）+0.20399（嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞3%）+（0.0413X嗜

中危781-1480

酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)）X100

高危>1480

風(fēng)險(xiǎn)評估摘自。其中年齡單位為歲。脾臟被為距肋緣最遠(yuǎn)距離，單位為厘米。原始細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞為外周血細(xì)胞

形態(tài)分類中所占比例。治療前必需搜集到全部數(shù)據(jù)。

白細(xì)胞增多和血小板增多的支持治療策略

選擇治療時(shí)，應(yīng)考慮的因素包括：患百年齡、血栓性疾病的危急因素和血小板增多的程度。

1.有癥狀的白細(xì)胞增多：治療手段包括：羥基麻、白細(xì)胞單親木、伊馬咨尼、達(dá)沙普尼、尼洛茜尼或臨床試驗(yàn)。

2.有癥狀的血小板增多：治療手段包括：羥基腺、抗凝、阿那格南或血小板單采術(shù)。

伊馬替尼毒性處理【1,2】

血液學(xué)

1）慢性期：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）V1.0X107L和/或血小板計(jì)數(shù)V5DXKT/L時(shí)應(yīng)停藥，直至ANC21.5XU/L和血小板計(jì)

數(shù)》75X109/L,重新起先原來劑量。假如再次出現(xiàn)ANCVI.OXICT兒和/或血小板計(jì)數(shù)V50X1（T/L,再次停藥，ANC31.5

X107L和血小板計(jì)數(shù)N75X1D7L后重新治療劑量減至300mg/d。

2）加速期和急變期：假如出現(xiàn)嚴(yán)峻中性粒細(xì)胞和血小板削減（ANCV0.5X107L和/或血小板計(jì)數(shù)V10X10"兒），應(yīng)確定血細(xì)

胞削減是否與白血病相關(guān)，假如不是由白血病引起的，建議減量至400mg/do假如血細(xì)胞削減持續(xù)2底，進(jìn)一步減量:至

3OOmg/d?假如持續(xù)4周，應(yīng)停藥，直至ANC21.OX1O7L和血小板計(jì)數(shù)220'10"兒，重新起先治療劑量為300mg/do

3）頑固性中性粒細(xì)胞削減的患者，生長因子可與伊馬普尼聯(lián)合應(yīng)用。

4）3-4級貧血?！?】

非血液學(xué)

1）膽紅素＞3倍止常上限（IULNJ或轉(zhuǎn)氮前＞5倍?1ULN：停用伊馬昔尼，直至膽紅索V1.5倍IULN和轉(zhuǎn)氨的V2.5倍1ULN。

再次服用伊馬替尼時(shí)應(yīng)減量（4OOmg-3OOmg?600mgT00mg、SOOmg-COOmg）0

2）嚴(yán)峻肝臟毒性或嚴(yán)峻的液體儲留：停用伊馬普尼克至癥狀解除。應(yīng)依據(jù)其嚴(yán)峻程度選擇再次服用伊馬替尼時(shí)機(jī)。

3）如中度腎功能損害（CrCL=2D-39ml/min）,初始及維持劑量應(yīng)減量：50%,不應(yīng)大于400mg/d.如輕度腎功能損害

（Cr=40-59ml/min）,服用劑量不應(yīng)大于600mg/do對嚴(yán)峻腎功能損害的患者仍需特殊留意。

詳細(xì)干預(yù)措施

1）體液儲留（胸腔積液、心包積液、水腫和腹水）：利尿劑、支持療法、減量、中斷或終止治療。應(yīng)行超聲心動(dòng)圖確定LYEF。

2）胃腸不適進(jìn)餐時(shí)服用并飲一大杯水。

3）肌痙享：補(bǔ)充鈣劑，湯力水。

4）皮疹：局部或全身應(yīng)用類固醇、減量、中斷或終止治療。

1完整的處方信息請參閱說明書，并留意監(jiān)測血液學(xué)或生化指標(biāo)。鏈接：.

2大多數(shù)毒性為自限性，待癥狀例解后可考慮垂新加量:。

3盡管促紅細(xì)胞生成素是有效的，但CMS、U.S.l-ood和FDA拈南均不支持促紅細(xì)胞生成索用于髓系惡性腫瘤。

尼洛替尼毒性處理【1】

1.尼洛替尼可延長QT間期。在服用尼洛替尼前必需訂正低鉀血癥和低鐵血癥，并應(yīng)定期監(jiān)測。

2.查ECG以監(jiān)測QTc基線水平、治療起先后7天水平，以后周期性和任何劑量調(diào)整時(shí)均應(yīng)監(jiān)測。

3.曾報(bào)道有養(yǎng)死事務(wù)發(fā)生。

4.避開同時(shí)應(yīng)用已知可延長QT間期的藥物和劇烈CYP3A4抑制劑。

5.在服藥前2小時(shí)或服藥后1小時(shí)避開進(jìn)食。

QT間期延長

三CGs示QTc>480msec：停藥。假如血鉀和血鐵水平低「正常低限，予以訂正至正常范圍。同時(shí)解除伴隨藥物作用。假如QTcF低

T'459msec及在基線值20msec內(nèi)，2周內(nèi)重新運(yùn)用原來劑量。假如2周后QTc5介丁YSOFgOmsec之間，則減量(400mgQd)重新

運(yùn)用，減量后假如QTcF再次>480msec,應(yīng)停用尼羅普尼。任何劑量調(diào)整后7天,應(yīng)查ECG以監(jiān)測QTc。

血液學(xué)

I）慢性期或加速期患者，中性粒細(xì)胞肯定計(jì)數(shù)（ANC）<1.0乂1071.和/或血小板〈50乂1。力.：停約直到八M：>1.0*】071.和血小

板A50X107L,假如2周內(nèi)復(fù)原，則重新起先原來的劑量。假如ANCVLOXIO'/L超過2周，則減殳至lOOmgqd。

2）頑固性中性粒細(xì)胞削減及血小板削減的患者，生長因子可與尼羅普尼聯(lián)合運(yùn)用。

3）3-4級貧血?！?】

非血液學(xué)

D血清脂肪酶、淀粉前、膽紅素或肝臟轉(zhuǎn)氨的上升（23級）：停藥直到血清水平降至W1級時(shí)，重新運(yùn)用尼洛哲尼400mgqd.

2）肝損害；考慮替代療法。并依據(jù)肝損宙狀況調(diào)整劑量。

罕見但嚴(yán)峻的毒性

四周動(dòng)脈閉塞性疾?。≒M）D）：尼洛替尼可能與血管不良事務(wù)發(fā)生率增高相關(guān)，包括PAOD,所以有心血管危急因素或PAOD病史的

患者應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用，且對此類患者在服藥前和服藥中應(yīng)定期評估病情。一旦確診MOD,應(yīng)終身停用尼洛替尼。

詳細(xì)干預(yù)措施

皮疹：局部或全身類固醇、減量、中斷或終止治療。

1完整的處方信息請參閱說明書，并留意監(jiān)測血液學(xué)或生化指標(biāo)。鏈接:fca.gov.

2盡管促紅細(xì)胞生成素是有效的，但CMS、U.S.l-ood和FDA拈南均不支持促紅細(xì)胞生成索用十髓系惡性腫瘤。

達(dá)沙替尼毒性管理【1】

血液學(xué)

I）慢性期慢NCV0.5X10"/L或血小板W50XUJ9/L）：停藥直至ANC期1.OXIO,/L和血小板250X1O'/L,如7天內(nèi)梵原,則重新起

先原來的劑量。如血小板V25X1C/L或ANCV0.5X10'/L超過7天，停藥直至ANC2LOX10"兒和血小板250X10力.，重新起

先服用達(dá)沙替尼應(yīng)減殳至80mgqd?對初治患者則進(jìn)一步減量至50mgqd,對伊馬替尼耐藥或不耐受的患者則應(yīng)停藥。

2）加速期或急變期（ANCV0.5X107L和/或血小板V10X107L）：病人可出現(xiàn)疾病相關(guān)性血細(xì)胞削減。假如血細(xì)胞削減與疾病無

關(guān)，停藥直至ANC31.0Xl（r/L和血小板220X10'/L,重新起先原來的劑量。再次出現(xiàn)時(shí)，停藥直至ANC21.OX10、/L和血小板

>20X1071,重新起先服用達(dá)沙普尼應(yīng)減量至lOOmgqd或80mgqd。假如血細(xì)胞削減與白血病有關(guān)，考慮劑量遞增至180mgqd。

2）固執(zhí)的中性粒細(xì)胞削減及血小板削減的患者，生長因子可與達(dá)沙替尼聯(lián)合運(yùn)用。

4）3-4級貧血。【2】

1卜血液學(xué)

展如發(fā)生嚴(yán)峻的、非血液學(xué)的達(dá)沙替尼相關(guān)并發(fā)癥，應(yīng)停藥宜至不良事務(wù)消逝或改善。然后依據(jù)起先治療時(shí)的嚴(yán)峻程度減量運(yùn)用。

罕見但嚴(yán)峻的由性

加動(dòng)脈高壓（PAH）：達(dá)沙甘尼科增加？AH風(fēng)險(xiǎn)，可發(fā)生于治療起先后的任一階段，包括一年以后的時(shí)間。停藥后PAH可能是可逆

的。在治療前和服藥過程中應(yīng)留意評估心臟病患者的臨床癥狀和體征。一旦確診PAH,應(yīng)終身停用達(dá)沙替尼。

詳細(xì)干預(yù)措施

1）體液潴留（腹水，水腫，胸腔和心包枳液）：利尿、支持治療。

2）胸腔/心包積液：利尿，停藥。假如病人有?明顯癥狀，考慮短期運(yùn)用類固靜（強(qiáng)的松20mg/dX3）；癥狀消逝后減量。

3）胃腸道不適；進(jìn)餐時(shí)服藥并服一大杯水。

4）皮疹：局部或全身類固得、減量、中斷或終止治療。

1完整的處方信息請參閱說明書，并留意監(jiān)測血液學(xué)或生化指標(biāo)。鏈接：.

2盡管促紅細(xì)胞生成素是有效的，但CM