臨床內(nèi)生肌酐清除率、低分子量蛋白濾過及重吸收、視黃醇結(jié)合蛋白等腎功能報(bào)告單指標(biāo)解讀

臨床內(nèi)生肌酐清除率、低分子量蛋白濾過及重吸收、視黃醇結(jié)合蛋白等腎功能報(bào)告單指標(biāo)解讀腎功能是臨床常見的化驗(yàn)項(xiàng)目，對(duì)于血肌酐、血尿酸、尿素氮、腎小球?yàn)V過率（GFR）和胱抑素C這些指標(biāo)我們都很熟悉，在既往的文章中我們也做過詳細(xì)解讀。除了這些外，還有一些常常忽視的指標(biāo)：如內(nèi)生肌酐清除率、低分子量蛋白的濾過及重吸收（β2微球蛋白、α1微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白）在評(píng)估腎功能中也發(fā)揮重要作用。

內(nèi)生肌酐清除率內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）是一種用來評(píng)估腎臟功能的重要指標(biāo)，反映了腎臟清除血液中肌酐的能力。血肌酐的來源有內(nèi)源性和外源性兩種，其大部分經(jīng)腎小球?yàn)V過后隨尿液排出體外。在嚴(yán)格控制飲食和肌肉運(yùn)動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定的條件下，血肌酐的表達(dá)水平主要由內(nèi)源性肌酐生成調(diào)控。因此，腎臟在單位時(shí)間內(nèi)把若干毫升血液中的內(nèi)生肌酐全部清除出去，稱為內(nèi)生肌酐清除率。計(jì)算公式是：Ccr=（Ucr×P）/PcrUcr是尿液中肌酐的濃度（mg/dL或μmol/L）P是尿量（mL/min），通常以24小時(shí)尿液收集的總尿量除以1440分鐘來計(jì)算Pcr是血液中肌酐的濃度（mg/dL或μmol/L）內(nèi)生肌酐清除率的單位通常是mL/min，這個(gè)數(shù)值越高，表示腎臟的清除能力越強(qiáng)。隨著腎功能的減退，Ccr的值會(huì)逐漸下降。正常的內(nèi)生肌酐清除率大約在90～140mL/min之間，但該范圍會(huì)因年齡、性別和體重等因素而有所不同。

需要注意的是，內(nèi)生肌酐清除率的測量需要收集24小時(shí)的尿液樣本，這可能會(huì)給患者帶來不便。由于部分尿肌酐來自于腎小管分泌，因此，內(nèi)生肌酐清除率可高于GFR。

低分子量蛋白濾過及重吸收低分子量蛋白，指分子量小于25kDa或直徑小于2.3nm的蛋白質(zhì)，其經(jīng)腎小球?yàn)V過后，主要由近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收后在溶酶體降解。其主要包括：β2微球蛋白、α1微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白。

1.β2微球蛋白

β2微球蛋白是體內(nèi)有核細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、血小板及多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液及初乳中。其分子量為11.8kDa，由于分子量小，可經(jīng)腎小球自由濾過，99.9%被近端小管攝取降解。

血清β2微球蛋白

血清中的β2微球蛋白水平主要受其產(chǎn)生速度和腎小球的排泄速度影響，并不直接反映腎小管的功能。在健康人群中，血清β2-MG的含量通常較低，正常值范圍大約在1~2mg/L。

血清中β2

微球蛋白濃度增加，通常提示GFR降低（可能與慢性腎臟病等有關(guān)）、或與某些病理狀態(tài)下合成增加有關(guān)，尤其是在以下情況：血液系統(tǒng)或?qū)嶓w腫瘤：如慢性淋巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等，可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的增殖，從而增加β2

微球蛋白的合成。某些炎癥性疾病：例如肝炎、肝硬化，可能影響β2

微球蛋白的代謝和排泄。注意，并非所有炎癥性疾病都會(huì)導(dǎo)致β2-MG合成增加，且β2-MG水平的變化更多地與腎小球?yàn)V過功能相關(guān)。

尿β2微球蛋白

正常情況下，β2微球蛋白在尿液中排泄比較少（<0.3mg/L）。

在慢性腎功能不全時(shí)，β2微球蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過減少，導(dǎo)致其血清表達(dá)水平升高，尿β2微球蛋白減少。在排除血清β2微球蛋白合成增加的因素后，尿液β2微球蛋白增加則考慮近端腎小管重新收障礙導(dǎo)致的。

尿液β2微球蛋白增加，可見于低鉀性腎病、重金屬中毒性腎病、鎮(zhèn)痛劑腎病、子癇等。急性上尿路感染時(shí)，尿液β2微球蛋白也可升高，可用于鑒別急性膀胱炎和急性腎盂腎炎。當(dāng)急性上尿路感染控制后尿液β2微球蛋白仍處于高水平表達(dá)，需警惕轉(zhuǎn)化為慢性腎盂腎炎可能。

2.α1微球蛋白

α1微球蛋白分子量約33kDa,主要由肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞生成，經(jīng)腎小球?yàn)V過后約99%在近端腎小管重吸收。因其在尿液中穩(wěn)定性較好，能更好的評(píng)估近曲腎小管損傷。

血α1微球蛋白

α1微球蛋白表達(dá)水平與血肌酐和尿素呈正相關(guān)，是評(píng)價(jià)成人GFR的指標(biāo)之一。正常人體內(nèi)游離α1微球蛋白濃度約為10~30mg/L。血清α1微球蛋白表達(dá)水平增加表示腎小球?yàn)V過率下降或體內(nèi)生成增多，對(duì)腎小管損傷無明顯診斷價(jià)值。血清α1微球蛋白表達(dá)水平降低，可見于嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性病變（如重癥肝炎、肝壞死等）導(dǎo)致的生成減少。

尿液α1微球蛋白正常人體內(nèi)，尿液α1微球蛋白表達(dá)量較少（<15mg/24h尿，或<10mg/g肌酐）。尿液α1微球蛋白表達(dá)增加表示近端腎小管功能障礙，其是反映各種原因?qū)е碌慕四I小管功能早期損傷的特異和靈敏指標(biāo)（如如腎移植后排斥反應(yīng)）。視黃醇結(jié)合蛋白視黃醇結(jié)合蛋白主要在肝細(xì)胞中合成，廣泛存在于人體血液、尿液及體液中。其在視黃醇刺激后分泌出來，特異性與全反式視黃醇結(jié)合，分子量約21kDa，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過，并大部分在近曲腎小管吸收降解。

血清視黃醇結(jié)合蛋白

正常血清視黃醇結(jié)合蛋白水平約為45mg/L。在腎功能衰竭時(shí)，視黃醇結(jié)合蛋白濾過減少，血清視黃醇結(jié)合蛋白則升高。

尿液視黃醇結(jié)合蛋白

正常情況下，尿液視