中國醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件免疫耐受

免疫耐受概述免疫耐受是機(jī)體對(duì)特定抗原產(chǎn)生特異性免疫不應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受的特點(diǎn)特異性針對(duì)特定抗原產(chǎn)生。可誘導(dǎo)性可以通過特定方法誘導(dǎo)。持久性可以持續(xù)較長時(shí)間?？赡嫘栽谀承┣闆r下可以被打破。免疫耐受的分類中樞性免疫耐受在胸腺或骨髓中發(fā)生的免疫耐受，主要針對(duì)自身抗原。外周性免疫耐受在胸腺或骨髓以外的淋巴組織中發(fā)生的免疫耐受，可以針對(duì)自身抗原或外來抗原。免疫抑制性免疫耐受由免疫抑制藥物或其他方法誘導(dǎo)的免疫耐受，可以針對(duì)自身抗原或外來抗原。免疫耐受的機(jī)制1抗原識(shí)別T細(xì)胞受體或B細(xì)胞受體識(shí)別抗原2信號(hào)通路激活或抑制信號(hào)通路3細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能4細(xì)胞凋亡清除免疫活性細(xì)胞T細(xì)胞在免疫耐受中的作用T細(xì)胞負(fù)向選擇胸腺中，與自身抗原結(jié)合的T細(xì)胞被清除，避免自身免疫反應(yīng)。T細(xì)胞anergyT細(xì)胞在遇到自身抗原時(shí)，無法被激活，處于無反應(yīng)狀態(tài)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Tregs抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化和增殖，維持免疫耐受。B細(xì)胞在免疫耐受中的作用抗體產(chǎn)生B細(xì)胞可通過抗原特異性抗體結(jié)合來清除靶細(xì)胞或抗原，從而抑制免疫應(yīng)答。免疫耐受誘導(dǎo)B細(xì)胞在免疫耐受中發(fā)揮重要作用，參與中心免疫耐受和外周免疫耐受。負(fù)性調(diào)節(jié)B細(xì)胞可通過產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子或抑制性抗體來抑制免疫應(yīng)答，促進(jìn)免疫耐受?？乖f呈細(xì)胞在免疫耐受中的作用1抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞（APC）將抗原遞呈給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答或免疫耐受。2共刺激信號(hào)APC表達(dá)的共刺激分子決定T細(xì)胞活化或抑制，影響免疫耐受的建立。3細(xì)胞因子分泌APC分泌的細(xì)胞因子影響T細(xì)胞分化，促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的產(chǎn)生，維持免疫耐受。細(xì)胞因子在免疫耐受中的作用抑制性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子可抑制T細(xì)胞活化、增殖和效應(yīng)功能，促進(jìn)免疫耐受的建立。促進(jìn)性細(xì)胞因子IL-2、IL-4等促進(jìn)性細(xì)胞因子可促進(jìn)T細(xì)胞活化和效應(yīng)功能，不利于免疫耐受的建立。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控免疫耐受1協(xié)同作用多種細(xì)胞因子協(xié)同發(fā)揮作用，共同維持免疫耐受狀態(tài)。2平衡調(diào)節(jié)不同細(xì)胞因子之間相互拮抗，維持免疫系統(tǒng)的平衡。3動(dòng)態(tài)變化細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在不同生理和病理?xiàng)l件下會(huì)發(fā)生改變。自身免疫性疾病與免疫耐受失衡1免疫耐受失效自身免疫性疾病通常源于免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受性喪失，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和器官。2免疫系統(tǒng)攻擊自身當(dāng)免疫系統(tǒng)誤將自身組織或器官識(shí)別為外來物質(zhì)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生針對(duì)自身的抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，引發(fā)各種自身免疫性疾病。3炎癥反應(yīng)自身免疫反應(yīng)會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷和器官功能障礙，最終影響患者的健康狀況。器官移植排斥與免疫耐受排斥反應(yīng)受體免疫系統(tǒng)識(shí)別供體器官上的異體抗原，引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致器官功能損害。免疫耐受受體免疫系統(tǒng)對(duì)供體器官產(chǎn)生耐受，不再攻擊供體器官，實(shí)現(xiàn)器官長期存活。平衡免疫耐受是器官移植成功的關(guān)鍵，需要精確控制免疫抑制和免疫激活之間的平衡。腫瘤免疫逃逸與免疫耐受抗原表達(dá)缺失或改變腫瘤細(xì)胞可能缺乏或表達(dá)異常的腫瘤相關(guān)抗原，從而逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。免疫抑制微環(huán)境腫瘤微環(huán)境中存在大量的免疫抑制細(xì)胞和因子，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，例如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。免疫檢查點(diǎn)抑制腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子，抑制T細(xì)胞的活化和增殖，逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。感染性疾病與免疫耐受免疫逃逸病原體進(jìn)化出各種機(jī)制逃避宿主免疫系統(tǒng)，如抗原變異和抑制免疫細(xì)胞功能。免疫抑制一些病毒感染會(huì)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生免疫抑制，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，容易感染其他病原體。耐藥性耐藥性病原體的出現(xiàn)是感染性疾病治療的一大挑戰(zhàn)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)難以有效清除病原體。免疫耐受的誘導(dǎo)與維持外源性抗原重復(fù)暴露于低劑量抗原自身抗原免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中篩選調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)免疫抑制藥物藥物干預(yù)胸腺中的免疫耐受機(jī)制陰性選擇胸腺中的免疫細(xì)胞會(huì)接觸到自身抗原，如果免疫細(xì)胞識(shí)別自身抗原并激活，就會(huì)被清除，從而建立對(duì)自身抗原的耐受。正性選擇胸腺中的免疫細(xì)胞會(huì)接觸到MHC分子，如果免疫細(xì)胞識(shí)別MHC分子，就會(huì)存活下來，如果無法識(shí)別MHC分子，就會(huì)被凋亡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化胸腺中也會(huì)產(chǎn)生一些能夠抑制免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠控制免疫系統(tǒng)的攻擊，防止自身免疫性疾病的發(fā)生。外周免疫耐受機(jī)制免疫抑制外周免疫耐受主要是通過免疫抑制性細(xì)胞和因子的作用來實(shí)現(xiàn)的。抗原清除外周免疫耐受也可能通過抗原清除機(jī)制來實(shí)現(xiàn)，比如抗原特異性免疫細(xì)胞的凋亡或功能抑制。免疫調(diào)節(jié)外周免疫耐受需要免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受性和對(duì)病原體的免疫應(yīng)答能力之間的平衡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在免疫耐受中的作用抑制免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過分泌細(xì)胞因子如IL-10和TGF-β，抑制免疫反應(yīng)。預(yù)防自身免疫Treg細(xì)胞在維持自身耐受方面發(fā)揮著重要作用，防止自身免疫性疾病的發(fā)展。促進(jìn)移植耐受Treg細(xì)胞可以抑制移植排斥反應(yīng)，促進(jìn)器官移植的成功率。髓系來源的免疫抑制細(xì)胞在免疫耐受中的作用抑制T細(xì)胞活化髓系來源的免疫抑制細(xì)胞可通過分泌抑制性細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡它們還可以表達(dá)FasL和TRAIL等凋亡誘導(dǎo)配體，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞的凋亡。抑制抗原呈遞髓系來源的免疫抑制細(xì)胞可以抑制樹突狀細(xì)胞（DC）的成熟和抗原呈遞能力，從而降低免疫反應(yīng)。免疫耐受相關(guān)分子通路T細(xì)胞受體信號(hào)通路調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化和分化，影響免疫耐受的建立。核因子κB(NF-κB)通路控制炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞的激活，與免疫耐受密切相關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)通路誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)免疫耐受。天然免疫在免疫耐受中的作用天然免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。它們可以通過吞噬抗原，并將抗原呈遞給T細(xì)胞，從而誘導(dǎo)免疫耐受。天然免疫細(xì)胞還可以通過分泌細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，來抑制免疫反應(yīng)，并促進(jìn)免疫耐受的建立。天然免疫細(xì)胞的活性與免疫耐受的維持密切相關(guān)。當(dāng)天然免疫細(xì)胞過度活化時(shí)，會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾?。欢?dāng)天然免疫細(xì)胞活性低下時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免疫球蛋白和補(bǔ)體在免疫耐受中的作用免疫球蛋白免疫球蛋白在免疫耐受中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們可以與抗原結(jié)合并抑制免疫反應(yīng)。補(bǔ)體補(bǔ)體系統(tǒng)可以激活免疫細(xì)胞并促進(jìn)炎癥反應(yīng)，但在某些情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)也可以抑制免疫反應(yīng)并誘導(dǎo)免疫耐受。細(xì)胞死亡在免疫耐受中的作用凋亡凋亡是細(xì)胞死亡的一種受控形式，在免疫耐受中發(fā)揮著重要作用。凋亡細(xì)胞可以通過吞噬作用被免疫細(xì)胞清除，從而避免引起炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。壞死壞死是細(xì)胞死亡的一種非受控形式，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物釋放到周圍環(huán)境中，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)。程序性壞死程序性壞死是一種介于凋亡和壞死之間的細(xì)胞死亡形式，它在免疫耐受中也有重要作用。它可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。微環(huán)境在免疫耐受中的作用淋巴結(jié)淋巴結(jié)是免疫細(xì)胞聚集和相互作用的重要場(chǎng)所，微環(huán)境中的細(xì)胞因子、抗原遞呈細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞共同調(diào)節(jié)免疫耐受。腸道微環(huán)境腸道微環(huán)境包含大量微生物和免疫細(xì)胞，微生物群落影響著免疫細(xì)胞的活化和功能，進(jìn)而影響免疫耐受的建立和維持。腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境中存在大量免疫抑制細(xì)胞和免疫抑制因子，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸和免疫耐受。免疫耐受的臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展1自身免疫性疾病治療免疫耐受的誘導(dǎo)和維持是治療自身免疫性疾病的關(guān)鍵策略。2器官移植免疫耐受的應(yīng)用可以顯著降低器官移植排斥反應(yīng)的發(fā)生率。3腫瘤免疫治療通過破除腫瘤免疫逃逸，免疫耐受的調(diào)節(jié)可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。自身免疫性疾病的免疫耐受治療策略1抗原特異性免疫治療利用抗原特異性免疫治療方法，例如抗原特異性免疫抑制治療或抗原特異性免疫調(diào)節(jié)治療，來抑制自身免疫反應(yīng)。2免疫調(diào)節(jié)治療通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，例如T細(xì)胞、B細(xì)胞或抗原遞呈細(xì)胞，來恢復(fù)免疫平衡。3免疫抑制治療使用免疫抑制藥物，例如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等，抑制免疫系統(tǒng)過度激活。器官移植的免疫耐受誘導(dǎo)策略1免疫抑制劑抑制免疫系統(tǒng)活性2免疫調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答3細(xì)胞治療利用免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)4基因治療靶向基因調(diào)控腫瘤免疫耐受的破除策略1免疫檢查點(diǎn)抑制劑CTLA-4、PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以阻斷腫瘤細(xì)胞逃逸免疫系統(tǒng)，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。2腫瘤疫苗腫瘤疫苗通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。3過繼性T細(xì)胞治療從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，體外擴(kuò)增并進(jìn)行基因改造，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，攻擊腫瘤細(xì)胞。4免疫細(xì)胞療法利用CAR-T、TCR-T等技術(shù)，將特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的受體表達(dá)在T細(xì)胞表面，增強(qiáng)其殺傷腫瘤的能力。感染性疾病的免疫耐受調(diào)控策略1免疫抑制劑降低免疫