《適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫建設(shè)與管理規(guī)范》

T/CRHAXXX—XXXX適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫建設(shè)與管理規(guī)范（試行）范圍本文件規(guī)定了適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫通用要求、結(jié)構(gòu)要求、資源要求、過程要求和管理要求，以確保間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量。本文件適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫的建設(shè)與管理。注1：適用于臨床研究是指符合《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）規(guī)定的用于疾病預(yù)防或治療的臨床研究。注2：本規(guī)范中的間充質(zhì)干細(xì)胞包括人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞、人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞、人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過本文件的規(guī)范性引用而成為本文件必不可少的條款。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB50591潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB/T31540.4-2015消防安全工程指南第4部分：探測、啟動和滅火GB15630-1995消防安全標(biāo)志設(shè)置要求GB50243-2002通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范GB/T18883室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB19489-2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求GB7000.2應(yīng)急照明燈具安全要求GB50052-2009供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50015-2019建筑給水排水設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB/T5458液氮生物容器GB/T37864-2019生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求GB/T12905條碼術(shù)語GB/T17172417條碼GB/T18347128條碼GB2894安全標(biāo)志及其使用導(dǎo)則GB/T22239-2008信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全等級保護(hù)基本要求GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全管理要求GB/T29765-2013信息安全技術(shù)數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)產(chǎn)品技術(shù)要求與測試評價(jià)方法GB/T25068.1-2020信息技術(shù)安全技術(shù)網(wǎng)絡(luò)安全第1部分：綜述和概念GB/T25068.2-2020信息技術(shù)安全技術(shù)網(wǎng)絡(luò)安全第2部分：網(wǎng)絡(luò)安全設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)指南SZDB/Z188-2016細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范AABB細(xì)胞治療服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)第9版（AABBStandardsforCellularTherapyServices9thEdition）WHOThirdEdition實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊術(shù)語、定義及縮略語術(shù)語及定義下列術(shù)語及定義適用于本文件。間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫mesenchymalstemcellbank用于存儲間充質(zhì)干細(xì)胞資源的專門機(jī)構(gòu)或組織。采集collection從捐贈者獲取干細(xì)胞生產(chǎn)原料的過程。制備preparation干細(xì)胞的采集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代；干細(xì)胞（系）的建立、向功能性細(xì)胞定向分化；培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用；細(xì)胞凍存、復(fù)蘇、分裝、標(biāo)記，以及殘余物去除等過程。分離separation從機(jī)體組織、器官分離出細(xì)胞的過程。換液changetheculturemedium為保證干細(xì)胞生長所必須的營養(yǎng)水平和降低代謝產(chǎn)生的毒害作用，進(jìn)行更換培養(yǎng)基的過程。傳代培養(yǎng)subculture當(dāng)原代培養(yǎng)成功后，隨著培養(yǎng)時間的延長和細(xì)胞不斷分裂增殖，為避免發(fā)生接觸性抑制，將培養(yǎng)物以分割成的更小的部分或者更低的細(xì)胞密度，重新接種到新的培養(yǎng)器皿（瓶）的培養(yǎng)基中進(jìn)行的培養(yǎng)過程。收獲harvest當(dāng)干細(xì)胞生長到一定時間或生長到一定數(shù)量，收集細(xì)胞的過程。凍存cryopreservation通過低溫保存以降低細(xì)胞新陳代謝，同時減少細(xì)胞損傷，使細(xì)胞暫時脫離生長狀態(tài)而保存細(xì)胞的方法及過程。復(fù)蘇thawing使干細(xì)胞從低溫環(huán)境的休眠狀態(tài)恢復(fù)生長活力的過程。存儲storage在特定時間內(nèi)，將干細(xì)胞保持在特定條件下的過程。分發(fā)distribution向接收者或用戶提供經(jīng)選擇的干細(xì)胞或相關(guān)數(shù)據(jù)的過程。過程process將輸入轉(zhuǎn)化為預(yù)期結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)或相互作用的一系列活動。深低溫保藏deepcryopreservation在深低溫條件下保存干細(xì)胞的方法。潔凈區(qū)cleanzone潔凈區(qū)一般指潔凈室，系指對空氣潔凈度、溫度、濕度、壓力、噪聲等參數(shù)根據(jù)需要進(jìn)行控制的密閉性較好的空間。質(zhì)量控制qualitycontrol系指為達(dá)到資源庫質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。生物安全biosafety為了防止病原體和毒素的意外暴露及意外泄露發(fā)生，采取的原則、技術(shù)和規(guī)程。標(biāo)識tagging粘貼或附著在對象上的用于識別、追溯或提供其他信息的標(biāo)記、注釋或條碼。可追溯性traceability通過審查文件和記錄，追溯所考慮對象如捐贈者、受試者、關(guān)鍵物料、關(guān)鍵設(shè)備、操作流程、細(xì)胞、樣本或服務(wù)等的歷史、應(yīng)用情況或所處位置的能力。珍稀生物樣本rarespecimen稀缺而珍貴的生物樣本。公正性impartiality體現(xiàn)客觀性。注3：客觀性是指不存在利益沖突，或?qū)Y源庫活動造成不利影響的利益沖突已解決。注4：其他可用于傳達(dá)公正性的術(shù)語有獨(dú)立、擺脫偏見、擺脫成見、中立、公正、開放性、公平性和平衡。編碼code根據(jù)編碼規(guī)則對樣本進(jìn)行編號的過程。捐贈者donor提供生物樣本或數(shù)據(jù)的人或機(jī)構(gòu)。不相容樣本incompatiblesamples系指不同樣本之間存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不能放置于同一區(qū)域或環(huán)境中。讓步入庫concessionwarehousing當(dāng)樣本不符合質(zhì)量規(guī)定，不應(yīng)當(dāng)允許入庫的時候，出于某些特殊的需求，允許降低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，讓樣本獲得臨時的、特殊的授權(quán)進(jìn)行入庫。讓步出庫concessiondelivery當(dāng)樣本出于某些特殊的需求，需要緊急出庫時，允許降低出庫標(biāo)準(zhǔn)，讓樣本獲得臨時的、特殊的授權(quán)進(jìn)行出庫。通用要求總則應(yīng)遵守相關(guān)法律法規(guī)和倫理規(guī)范，建立能指導(dǎo)工作人員進(jìn)行各種間充質(zhì)干細(xì)胞的全流程技術(shù)活動的程序。公正性應(yīng)建立在學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會指導(dǎo)下開展業(yè)務(wù)的工作機(jī)制。資源庫應(yīng)承諾：a)始終堅(jiān)持公正性的原則；b)不受任何干擾，公平公正地審核各項(xiàng)申請，公平公正地對待生物樣本，按照各項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，秉公做出正確的處理和保存；c)把公正服務(wù)作為行為準(zhǔn)則，保持業(yè)務(wù)工作的獨(dú)立性，不受來自政治、行政、商務(wù)、財(cái)務(wù)等方面的干擾和影響；d)避免卷入任何可能降低能力、公正性、判斷力、運(yùn)作誠實(shí)性或可信度的活動。應(yīng)建立《公正性保證程序》，定期評估并識別運(yùn)行過程中可能影響公正性的風(fēng)險(xiǎn)因素。一旦識別出潛在或存在的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時采取干預(yù)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)消除或最小化。保密性應(yīng)做到不泄露工作中訪問到的相關(guān)數(shù)據(jù)，嚴(yán)格遵守保密規(guī)定。應(yīng)保證不會通過拷貝、電子郵件、社交軟件或復(fù)印等各種途徑/方法將資料（包括電子文件和紙質(zhì)文件）帶出工作場所或泄露給無關(guān)人員。應(yīng)通過做出具有法律效力的承諾，對其日?；顒又兴@得或產(chǎn)生的保密信息承擔(dān)管理責(zé)任。當(dāng)根據(jù)法律要求公開隱私信息時，應(yīng)告知捐贈者需要公開的信息內(nèi)容，法律禁止的情形除外。應(yīng)建立信息保密管理程序，明確對客戶信息隱私保密的要求。結(jié)構(gòu)要求資源庫應(yīng)是法人實(shí)體或法人實(shí)體的獨(dú)立部分，能對其任何行為負(fù)法律責(zé)任。應(yīng)指定其不同專業(yè)背景、負(fù)有全面責(zé)任的專業(yè)管理層，并對質(zhì)量管理體系的變化進(jìn)行監(jiān)管；同時針對質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，包括員工在內(nèi)的利益相關(guān)方進(jìn)行溝通等。應(yīng)有相應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)以指導(dǎo)科學(xué)建設(shè)、技術(shù)或管理行政等其他事項(xiàng)，并明確對活動結(jié)果有影響的所有管理、操作、確認(rèn)或驗(yàn)證人員的職責(zé)、權(quán)利和相互關(guān)系。應(yīng)對其設(shè)施或?qū)Ｓ脠龅刂械幕顒有袨樨?fù)責(zé)。應(yīng)由一系列舉措來界定和處理因其活動而產(chǎn)生的責(zé)任。應(yīng)形成符合本標(biāo)準(zhǔn)的文件規(guī)定，應(yīng)聲明僅其規(guī)定范圍內(nèi)的活動符合本標(biāo)準(zhǔn)，不包括標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定外的活動。資源要求總則應(yīng)有專用場地和基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備、信息系統(tǒng)、專職人員等，應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，并進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。人員崗位職責(zé)應(yīng)設(shè)置資源庫相關(guān)部門，同時為各個部門配備足夠數(shù)量并具有相應(yīng)資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員和管理人員，并明確每個崗位的工作職責(zé)。人員資質(zhì)要求工作人員應(yīng)接受相應(yīng)崗位的崗前培訓(xùn)，并通過定期考核，以保證其有能力勝任所承擔(dān)崗位工作。管理人員應(yīng)具有3年以上生物醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)工作（以往工作、進(jìn)修學(xué)習(xí)或?qū)嵙?xí)）的經(jīng)驗(yàn)。技術(shù)人員應(yīng)具有1年以上生物醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)工作（以往工作、進(jìn)修學(xué)習(xí)或?qū)嵙?xí)）的經(jīng)驗(yàn)，一般具有大專及以上學(xué)歷。人員培訓(xùn)與考核應(yīng)建立新員工入職管理制度，為新員工提供崗前培訓(xùn)。直到確認(rèn)該人員有能力勝任指定的工作職責(zé)，并定期評估培訓(xùn)效果。應(yīng)根據(jù)崗位職責(zé)，制定不同的崗前培訓(xùn)內(nèi)容，并通過對其能力評估考核?？己宋赐ㄟ^時，需進(jìn)行再次培訓(xùn)，并重新考核。全體人員應(yīng)接受相關(guān)的內(nèi)部或外部培訓(xùn)，并定期更新培訓(xùn)內(nèi)容，滿足員工獲取新知識、保持工作能力的需求。對于涉及到的特種職業(yè)的崗位執(zhí)業(yè)人員應(yīng)接收專業(yè)培訓(xùn)并持證上崗。人員健康管理所有工作人員應(yīng)無傳染病史，包括梅毒、艾滋、甲肝、乙肝、丙肝等。特定崗位技術(shù)人員應(yīng)無色盲、色弱等。應(yīng)建立員工健康檔案，且按照健康管理要求每年進(jìn)行一次體檢。工作人員身體狀況不適宜進(jìn)行某項(xiàng)操作時，應(yīng)避免進(jìn)入相應(yīng)工作區(qū)域；發(fā)生職業(yè)暴露的人員應(yīng)暫時調(diào)離工作崗位，健康檢查合格后方可再次上崗。捐贈者的身體健康要求應(yīng)和臨床研究項(xiàng)目相適應(yīng)。一般地，捐贈者應(yīng)無血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤史、吸毒史以及一般傳染性疾病或其他遺傳疾病等。人員權(quán)限管理應(yīng)建立工作人員及外來人員的準(zhǔn)入制度，并建立相應(yīng)的人員準(zhǔn)入管理制度。應(yīng)設(shè)置門禁系統(tǒng)，非工作人員須經(jīng)管理層審批后，由指定工作人員陪同進(jìn)入，未經(jīng)允許不得隨意觸碰儀器設(shè)備、翻閱文件記錄、拍照或攜帶物品進(jìn)出。應(yīng)禁止有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病，或正在服用免疫抑制藥物者以及身體有開放式損傷者或有傳染性疾病或病毒攜帶者進(jìn)入資源庫。應(yīng)對工作人員設(shè)置權(quán)限，系統(tǒng)操作均需密碼才能進(jìn)入，未授權(quán)人員不得進(jìn)入系統(tǒng)瀏覽或獲取相關(guān)信息。場地/設(shè)施應(yīng)明確規(guī)定其活動所需的場地設(shè)施和環(huán)境條件等資源配置，并建立相關(guān)程序以確定、控制和維持符合其活動所需的要求。對開展不相容樣本保存的相鄰區(qū)域進(jìn)行有效隔離，避免交叉污染；當(dāng)環(huán)境影響生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量或人員健康安全時，應(yīng)對環(huán)境條件進(jìn)行檢測和記錄，并采取有效措施及時糾正。場地要求應(yīng)配備足夠的場地，并根據(jù)操作需求設(shè)立不同潔凈程度的功能區(qū)域和辦公區(qū)域，其中細(xì)胞制備、質(zhì)檢、存儲等實(shí)驗(yàn)場地應(yīng)相對獨(dú)立，制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)包含有B+A的生產(chǎn)環(huán)境；質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室應(yīng)防止樣本間的交叉污染，如微生物實(shí)驗(yàn)室的無菌檢測要滿足C+A的環(huán)境等，以保證其活動正常開展。根據(jù)資源庫的可持續(xù)發(fā)展考慮，應(yīng)預(yù)留足夠場地和庫存容量。場地選址要適合業(yè)務(wù)開展需求，應(yīng)遠(yuǎn)離空氣嚴(yán)重污染、水質(zhì)嚴(yán)重污染或病原微生物富集的地區(qū)，同時遠(yuǎn)離振動或噪聲干擾的區(qū)域。場地設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50591要求，布局合理，且應(yīng)符合人員、物料和醫(yī)療廢物分流的原則。人流通道與潔凈區(qū)入口應(yīng)設(shè)緩沖室。同時應(yīng)建立并實(shí)施防潮、防蟲、防鼠、防花粉等措施。設(shè)施要求消防系統(tǒng)應(yīng)符合GB/T31540.4-2015、GB15630-1995的規(guī)定，其設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性、建筑物耐火等級以及建筑物的體積等因素確定。應(yīng)設(shè)有明確的警示標(biāo)識、消防疏散及緊急逃生通道和安全出口（全封閉的玻璃門應(yīng)備有安全錘），確保緊急逃生通道暢通。新風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)符合GB50243-2002、GB/T18883、GB19489的規(guī)定，氣流由“清潔”空間向“污染”空間流動，最大限度減少室內(nèi)回流與渦流，保證良好的通風(fēng)或換風(fēng)，防止潮濕及冷凝，并有足夠的溫度和濕度控制。百級、萬級區(qū)域一般控制溫度為20～24℃，相對濕度為45～60%；十萬級區(qū)域一般控制溫度為18～28℃，相對濕度為50～65%。液氮罐區(qū)氧濃度應(yīng)不低于19.5%。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)＞10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)不同功能級別房間之間宜保持5Pa的壓差梯度，以防止交叉污染。照明系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008規(guī)定，核心工作區(qū)照度不低于350流明，其它區(qū)域不低于200流明。應(yīng)考慮光源是否影響樣本質(zhì)量或存儲條件，在冷凍樣本附近宜使用熒光燈或其他冷光源照明。應(yīng)配備應(yīng)急照明設(shè)備并定期維護(hù)做好相應(yīng)記錄，必要時進(jìn)行更換。電力供應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)符合GB50052-2009、GB19489-2008的規(guī)定，確保用電安全。部分特殊儀器設(shè)備（即斷電直接影響細(xì)胞質(zhì)量的設(shè)備）應(yīng)配備雙路供電或配置備用供電設(shè)施，備用供電設(shè)施供電時間應(yīng)不少于30分鐘，以應(yīng)對可能的斷電。消毒系統(tǒng)應(yīng)配備必要的消毒裝置或消毒試劑，如銳器處理裝置、高壓滅菌裝置、紫外消毒裝置、防滲漏容器、有效氯消毒劑、75%酒精、臭氧消毒裝置等，以確保環(huán)境、器械及物料達(dá)到使用要求。供排水系統(tǒng)應(yīng)符合GB50015-2019和GB19489-2008中生物安全二級實(shí)驗(yàn)室的供排水系統(tǒng)的要求。監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的要求，滿足實(shí)時監(jiān)控、記錄和存儲有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，包括液氮供給系統(tǒng)、存儲設(shè)備、冷鏈系統(tǒng)、細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備、電力系統(tǒng)、環(huán)境溫濕度監(jiān)測以及氧濃度監(jiān)測等；應(yīng)有詳細(xì)的監(jiān)控與記錄、包括發(fā)生時間和持續(xù)時間，并可實(shí)現(xiàn)及時報(bào)警（遠(yuǎn)程報(bào)警最佳）；應(yīng)可以隨時查看記錄，并定期審核復(fù)查。門禁系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的規(guī)定，保持門禁處于受控狀態(tài)，僅對被授權(quán)人員開放。報(bào)警系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的規(guī)定，應(yīng)區(qū)分一般報(bào)警和緊急報(bào)警，且報(bào)警信號能夠?qū)崟r傳送至相應(yīng)責(zé)任人。液氮供給系統(tǒng)應(yīng)符合GB/T5458的規(guī)定。液氮罐和管道系統(tǒng)須配置減壓閥和安全閥，以防止爆炸，并定期檢查液氮余量，液氮箱（罐）宜設(shè)置為自動充液模式確保液位恒定，應(yīng)保證維持正常功能至少7天的液氮余量。液氮罐應(yīng)配置報(bào)警系統(tǒng)，確保液氮及時補(bǔ)給。設(shè)備總則應(yīng)符合GB/T37864-2019的要求，建立完整的設(shè)備采購、驗(yàn)收、使用、維保和報(bào)廢流程以及完善的設(shè)備管理制度，為每臺設(shè)備建立檔案，并編寫操作規(guī)程。關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)能達(dá)到所要求的精密度，應(yīng)定期開展校準(zhǔn)和調(diào)試工作。應(yīng)配備足夠的存儲設(shè)備，并設(shè)置專職管理崗和安全崗，明確設(shè)備管理員的職責(zé)。應(yīng)建立應(yīng)急預(yù)案，保證關(guān)鍵設(shè)備出現(xiàn)故障或斷電等情況時能采取及時有效的補(bǔ)救措施。設(shè)備采購應(yīng)制定設(shè)備采購預(yù)算，組織申請和招采，并根據(jù)對供應(yīng)商評審的結(jié)果，進(jìn)行設(shè)備的采購。設(shè)備驗(yàn)收應(yīng)做好設(shè)備驗(yàn)收工作，包括但不限于設(shè)備的安裝調(diào)試、試運(yùn)行和性能驗(yàn)證。設(shè)備使用計(jì)量器具應(yīng)有計(jì)量鑒定證書或合格標(biāo)記，對證書或標(biāo)記缺失或超期的，應(yīng)及時進(jìn)行補(bǔ)辦或重新進(jìn)行校準(zhǔn)。設(shè)備使用前應(yīng)制定好詳細(xì)的操作規(guī)程，制度上墻，方便工作人員查看，使用應(yīng)定人定機(jī)，嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制。設(shè)備使用人員操作前應(yīng)經(jīng)過理論和操作培訓(xùn)，考核合格后方能獨(dú)立操作設(shè)備。關(guān)鍵設(shè)備及其軟件應(yīng)采取防護(hù)措施，防止被改動產(chǎn)生無效結(jié)果。設(shè)備的使用應(yīng)有詳細(xì)、完整的記錄，做到誰使用誰記錄，并定期將記錄表單進(jìn)行歸總。由專業(yè)人員確認(rèn)設(shè)備狀態(tài)，并配有設(shè)備狀態(tài)卡，綠卡狀態(tài)為可用，紅或黃卡表示故障狀態(tài)。設(shè)備應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)識，包括設(shè)備編號、運(yùn)行狀態(tài)、校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識等。不使用設(shè)備宜搬出實(shí)驗(yàn)或潔凈區(qū)域，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)應(yīng)遵循GB/T37864-2019的要求制定維護(hù)計(jì)劃，按規(guī)定進(jìn)行設(shè)備的日常維護(hù)，并定期檢查維護(hù)情況。設(shè)備管理員應(yīng)根據(jù)各儀器設(shè)備的要求和實(shí)際情況，制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃，建立和維持測量結(jié)果的計(jì)量溯源性。應(yīng)及時記錄設(shè)備維保記錄，并建立設(shè)備維保檔案。設(shè)備報(bào)廢符合報(bào)廢條件的設(shè)備，如設(shè)備故障無法修復(fù)和計(jì)量檢定達(dá)不到要求時，應(yīng)申請報(bào)廢，經(jīng)管理層審核批準(zhǔn)后予以報(bào)廢處理。報(bào)廢的設(shè)備應(yīng)由設(shè)備管理員貼上明顯標(biāo)識并隔離存放。對帶有數(shù)據(jù)存儲的設(shè)備在報(bào)廢前，應(yīng)先將原有數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移或備份，以便對設(shè)備使用過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行查詢、追溯。物料應(yīng)建立物料采購的操作規(guī)程，確保物料的正確標(biāo)識、接收、檢驗(yàn)、存儲、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料采購應(yīng)具備質(zhì)量檢測合格證明文件，并盡量采用國家已批準(zhǔn)可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品。應(yīng)建立供應(yīng)商管理制度，必須經(jīng)審核合格后方可列為定點(diǎn)采購單位。如需變更供貨單位，需經(jīng)物資采購部門進(jìn)行重新評審，合格后方可采購。物料驗(yàn)收應(yīng)設(shè)立物料待檢區(qū)，進(jìn)行初檢，核對采購合同，確保貨物與合同中的內(nèi)容一致。按照質(zhì)量管理規(guī)定，由技術(shù)人員對關(guān)鍵物料進(jìn)行抽檢，檢測合格后方可登記入庫。物料貯存物料按品種、規(guī)格、驗(yàn)收時物料編號（批號）分區(qū)、分批貯存。對有危害的物品（如易燃易爆或易致毒易致爆）應(yīng)實(shí)施安全隔離和雙人雙鎖管理；對易碎的物品應(yīng)限制疊放層數(shù)。尚未抽檢的物料在待驗(yàn)區(qū)存放，抽檢合格的物料在合格區(qū)存放。不合格物料在不合格區(qū)存放，并及時移除。物料使用物料應(yīng)嚴(yán)格按照指導(dǎo)方法正確使用。物料的使用應(yīng)記錄，包括物料的名稱、廠家、批號、適用范圍、使用人、使用時間等信息。物料宜遵循先進(jìn)先出原則，尤其應(yīng)注意臨近效期產(chǎn)品的使用。物料廢棄不合格物料包括：抽檢不合格的物料；因管理不當(dāng)造成的不合格品；過期物料。對過期物料應(yīng)立即停止使用，并貼上“過期”標(biāo)簽，并將其放入過期報(bào)廢物料區(qū)，并上交物料管理員。物料管理員每月月底匯總，核實(shí)后交給領(lǐng)導(dǎo)審批。確認(rèn)報(bào)廢的物料應(yīng)分類按醫(yī)療廢棄物或生活垃圾定期進(jìn)行處理。信息管理系統(tǒng)信息系統(tǒng)安全保護(hù)等級應(yīng)符合GB/T22239-2008中第2級別的要求。應(yīng)有統(tǒng)一和完整的信息管理系統(tǒng)，用于樣本信息的記錄與存儲，并滿足安全性、可追溯、可檢索的需求。應(yīng)具備實(shí)用性與便捷性，并能聯(lián)機(jī)獲取聯(lián)機(jī)幫助說明書、操作說明書、操作演示視頻等供用戶使用。信息管理系統(tǒng)設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)具備個性化模塊開發(fā)功能，確保系統(tǒng)能滿足用戶需求。同時信息管理系統(tǒng)應(yīng)具備與其他單位或組織的相關(guān)信息管理系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)共享、對接交互的功能。信息管理系統(tǒng)能夠?qū)栀浾哌M(jìn)行唯一編碼管理，通過唯一編碼來追溯該捐贈者樣本在干細(xì)胞臨床研究應(yīng)用過程中的全部信息，包括捐贈者基本信息、樣本類型、采集信息、交接信息、生產(chǎn)過程參數(shù)、細(xì)胞質(zhì)控審核節(jié)點(diǎn)參數(shù)、細(xì)胞放行參數(shù)和細(xì)胞臨床研究進(jìn)展等，涉及受試者的隱私信息需進(jìn)行脫敏處理。信息管理系統(tǒng)應(yīng)記錄研究過程中所有關(guān)鍵操作，包括但不限于操作內(nèi)容、操作時間、操作人，可按時間進(jìn)行檢索，并支持批量導(dǎo)出功能。過程要求總則樣本的采集、制備、質(zhì)檢、入庫、存儲、出庫、運(yùn)輸?shù)冗^程應(yīng)制定相應(yīng)的操作標(biāo)準(zhǔn)及管理規(guī)范，在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPracticeofMedicalProducts，GMP））的基礎(chǔ)上嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范，并執(zhí)行捐贈者評估標(biāo)準(zhǔn)，通過篩查既往病史、家族史、傳染病報(bào)告等，必要時還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報(bào)告及樣本檢測進(jìn)行干細(xì)胞捐贈者的評估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過干細(xì)胞制劑進(jìn)行傳播。采集應(yīng)針對不同樣本制定相應(yīng)的采集方法和制備流程，應(yīng)由專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員或接受過樣本采集專業(yè)培訓(xùn)并考核通過的人員進(jìn)行采集。人類生物樣本的采集應(yīng)依據(jù)相關(guān)倫理要求進(jìn)行。以下方法為資源庫建議或可采用的采集方法。臍帶的采集新生兒分娩出后，立即進(jìn)行臍帶采集操作。采用生理鹽水清洗干凈臍帶，并結(jié)扎兩端。將大于15cm長度的臍帶，轉(zhuǎn)移至含有保存液的無菌轉(zhuǎn)運(yùn)箱、轉(zhuǎn)運(yùn)瓶或轉(zhuǎn)運(yùn)袋，并密封包裝貼上標(biāo)識碼，于2～8℃條件暫存。脂肪的采集在手術(shù)室無菌環(huán)境下取出無菌采集袋或無菌采集瓶和一次性無菌采集管，并核實(shí)其上粘貼帶捐贈者信息的標(biāo)簽。進(jìn)行脂肪采集手術(shù)，采集脂肪100mL臨時保存于2～8℃環(huán)境溫度，并抽取捐贈者靜脈血5mL。將采集好的脂肪組織和一次性無菌采血管放入轉(zhuǎn)運(yùn)盒中，并密封包裝貼上標(biāo)識碼，于2～8℃條件暫存。胎盤的采集新生兒分娩出后，等胎盤完全分離后，用生理鹽水充分清洗胎盤，再用75%的醫(yī)用酒精快速沖洗表面。迅速將胎盤組織放入采集盒中，再加入保存液予以完全浸潤，并密封包裝貼上標(biāo)識碼，于2～8℃條件暫存。牙髓的采集乳牙采集要求5～12周歲二級松動乳牙，恒牙采集年齡要求不超過22周歲，無牙周病變，無嚴(yán)重齲齒（未接受過根管治療）。采集前清潔口腔，并用棉球擦拭牙齒四周進(jìn)行消毒。牙齒采集應(yīng)保持牙體完整無破碎，置于無菌采集盒中，加入保存液將牙體全部浸沒，并密封包裝貼上標(biāo)識碼，于2～8℃條件暫存。羊膜的采集羊膜采集要求產(chǎn)婦孕齡需≥“35周”且≤“39周+4天”。羊膜應(yīng)在離體24h內(nèi)進(jìn)行處理，用生理鹽水清洗胎盤，將羊膜剝離胎盤表面，除去羊膜表面的血漬。迅速將羊膜放入采集盒中，再加入保存液予以完全浸潤，并密封包裝貼上標(biāo)識碼，于2～8℃條件暫存。制備應(yīng)制定干細(xì)胞產(chǎn)品制備工藝的標(biāo)準(zhǔn)操作流程及每一過程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）并定期審核和修訂，從整個干細(xì)胞產(chǎn)品的制備過程到輸入（或植入）到受試者體內(nèi)全過程，需要追蹤觀察并詳細(xì)記錄。應(yīng)對干細(xì)胞產(chǎn)品制備的全過程建立相應(yīng)的工藝規(guī)程，包括干細(xì)胞的分離、傳代、換液、收獲與分裝、凍存等操作，并進(jìn)行全面的工藝驗(yàn)證，制定合適的工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保對每個過程的有效控制。間充質(zhì)干細(xì)胞的分離臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)新鮮采集的臍帶應(yīng)在24h內(nèi)進(jìn)行處理，剝離出華通氏膠后，用組織塊培養(yǎng)法或酶消化法等方法進(jìn)行培養(yǎng)，分離出原代細(xì)胞；b)原代細(xì)胞收集完成后，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)脂肪組織采集后應(yīng)在48h內(nèi)進(jìn)行操作；b)通過膠原酶消化法，加入脂肪組織消化液后置于37℃恒溫?fù)u床內(nèi)震蕩消化；c)收集消化后的細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)去除胎盤表面組織，剪去臍帶近端的胎盤組織，清洗干凈；b)通過酶消化法分離胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離完整剝離牙齒樣本中的牙髓，以酶消化法分離牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。羊膜上皮間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)去除羊膜表面的雜質(zhì)（血液、保存液），清洗后用胰蛋白酶消化法消化；b)收集羊膜細(xì)胞，清洗并計(jì)數(shù)，加入培養(yǎng)基置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。換液為保證干細(xì)胞生長所必須的營養(yǎng)水平以及消除代謝產(chǎn)生的毒害作用，應(yīng)結(jié)合細(xì)胞所處環(huán)境穩(wěn)定性綜合考慮是否進(jìn)行換液，并嚴(yán)格把控質(zhì)量。一般首次換液需要鏡下觀察到原代細(xì)胞完全貼壁和延展后方可進(jìn)行，一般在原代細(xì)胞培養(yǎng)的第4天左右進(jìn)行。傳代細(xì)胞融合度是作為細(xì)胞是否可以進(jìn)行傳代操作的判定標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)原代細(xì)胞融合度達(dá)到80%時，即可進(jìn)行傳代操作。應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞的特性和制備工藝，在不同階段制定相應(yīng)過程控制項(xiàng)目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需有明確的細(xì)胞鑒別特征，保證無外源污染。收獲與分類應(yīng)制定適宜的操作工藝進(jìn)行細(xì)胞的收獲，一般采用酶消化法將貼壁細(xì)胞消化吹散，再用終止劑終止消化，離心收集，并按照所需凍存量進(jìn)行分裝即可。凍存經(jīng)培養(yǎng)擴(kuò)增后數(shù)量達(dá)到凍存要求的間充質(zhì)干細(xì)胞系可進(jìn)行凍存操作，凍存細(xì)胞需加入適當(dāng)?shù)膬龃姹Ｗo(hù)液，遵循程序降溫原則，并在液氮環(huán)境中進(jìn)行保存。凍存細(xì)胞應(yīng)標(biāo)明類型、批號、代次、操作人員、凍存日期等信息，并具有唯一標(biāo)識碼。質(zhì)檢應(yīng)具有間充質(zhì)干細(xì)胞檢測能力，并配備相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員和設(shè)備，確立間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》生物制品相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢測。在入庫和放行前應(yīng)完成相應(yīng)的質(zhì)量檢測，必要時應(yīng)結(jié)合中國食品藥品檢定研究院及中國合格評定國家認(rèn)可委員會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)選擇檢測項(xiàng)目和方法。間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)檢應(yīng)包括準(zhǔn)入檢驗(yàn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、放行檢驗(yàn)以及復(fù)核檢驗(yàn)四部分：a)準(zhǔn)入檢驗(yàn)。應(yīng)制定準(zhǔn)入檢驗(yàn)的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于供體篩查如人源特定病毒（HIV、HBV、HCV、TP等）和捐贈者健康情況調(diào)查表以充分評估引入遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)；b)質(zhì)量檢驗(yàn)。應(yīng)包括但不限于無菌和支原體檢測、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞活率、內(nèi)毒素、細(xì)胞純度和均一性、成瘤性、細(xì)胞內(nèi)外源致病性因子檢測、分化潛能檢測、免疫調(diào)節(jié)能力檢測等；c)放行檢驗(yàn)。主要包括細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率檢測，無菌檢測，支原體檢測，內(nèi)毒素檢測等；d)復(fù)核檢驗(yàn)。在臨床研究之前，須由權(quán)威檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行干細(xì)胞制劑的質(zhì)量復(fù)核，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。只有檢測結(jié)果均合格的細(xì)胞，才能作為臨床研究的備選細(xì)胞。入庫應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的待檢區(qū)，存放未完成檢測的細(xì)胞。應(yīng)明確細(xì)胞入庫標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于：a)標(biāo)識符唯一：應(yīng)設(shè)立標(biāo)識符編碼規(guī)則，即每份細(xì)胞生成唯一標(biāo)識符，并貼附于最小包裝上；b)可追溯：應(yīng)具備完整的批記錄，包括但不限于知情同意、傳染病報(bào)告、制備記錄、質(zhì)檢記錄、轉(zhuǎn)運(yùn)記錄等，并經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核通過；c)質(zhì)量合格：應(yīng)具備質(zhì)檢報(bào)告，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核通過。入庫過程中應(yīng)采用雙人審核制，由質(zhì)量管理部門和樣本管理部門核對細(xì)胞信息及相關(guān)材料，核實(shí)無誤后由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人放行入庫。應(yīng)建立細(xì)胞讓步入庫制度，細(xì)胞安全性指標(biāo)正常，功能性指標(biāo)未達(dá)到入庫標(biāo)準(zhǔn)可讓步接收，遇特殊情況，如珍貴來源細(xì)胞、緊急需求細(xì)胞等，質(zhì)量管理部門和樣本管理部門應(yīng)進(jìn)行評估細(xì)胞的安全性，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審核放行。入庫過程中的溫度應(yīng)不高于待檢區(qū)的溫度，操作人員佩戴相應(yīng)的防護(hù)器具，并記錄入庫的時長和溫度。存儲細(xì)胞存儲溫度應(yīng)低于-150℃。備用存儲量應(yīng)不低于全部存儲量的10%。讓步入庫的細(xì)胞應(yīng)設(shè)有獨(dú)立的存儲區(qū)域，并在細(xì)胞包裝上明確標(biāo)注，避免交叉污染和不當(dāng)分配。存儲狀態(tài)的細(xì)胞產(chǎn)品未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意變更存儲位置和狀態(tài)。存儲設(shè)備應(yīng)配置監(jiān)控系統(tǒng)，對設(shè)備內(nèi)的溫度進(jìn)行實(shí)時的監(jiān)控和記錄，當(dāng)出現(xiàn)溫度異常的情況下，應(yīng)發(fā)送報(bào)警提示。同時建立巡查制度，至少每天對存儲設(shè)備、環(huán)境、監(jiān)控設(shè)備進(jìn)行巡查。應(yīng)建立庫存核查制度，至少每年核查1次，核查的數(shù)量應(yīng)不低于當(dāng)年入庫數(shù)量的1%。應(yīng)根據(jù)樣本的存儲周期建立質(zhì)量抽檢制度，至少每年抽檢1次。年抽檢量根據(jù)每類樣本存儲時間段分為遠(yuǎn)期5例、中期5例、近期5例進(jìn)行抽檢。根據(jù)抽檢情況對每類樣本的存儲穩(wěn)定性進(jìn)行評估。對出現(xiàn)抽檢不合格的應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量分析和溯源調(diào)查，并形成完整的調(diào)查報(bào)告。出庫應(yīng)建立出庫審批制度，應(yīng)至少通過項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人、臨床研究機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人和細(xì)胞庫負(fù)責(zé)人的審批方可出庫。如涉及自體儲戶的細(xì)胞產(chǎn)品，還應(yīng)得到自體儲戶的確認(rèn)后方可出庫。出庫應(yīng)采用雙人審核制，由質(zhì)量管理部門和樣本管理部門審核出庫申請、批記錄、放行報(bào)告、標(biāo)識符、數(shù)量等，并由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人放行出庫。應(yīng)建立讓步出庫制度，由部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審批。如細(xì)胞未達(dá)到放行標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提前告知申請方，并簽署知情同意后方可出庫。樣本出庫應(yīng)選擇合適的容器，細(xì)胞樣本應(yīng)在干冰或液氮中保存直到包裝。從液氮罐中取出樣本是應(yīng)采取適當(dāng)?shù)陌踩雷o(hù)措施，應(yīng)佩戴液氮防護(hù)器具，并記錄出庫的時長和溫度。運(yùn)輸針對不同的細(xì)胞樣本，運(yùn)輸應(yīng)采取對溫度、運(yùn)輸方式及路徑經(jīng)過驗(yàn)證的合理方式，并提前規(guī)劃運(yùn)輸路線，預(yù)估運(yùn)輸時間，由專人專車在預(yù)期的時間內(nèi)完成運(yùn)輸。除另外有規(guī)定，應(yīng)采用冷鏈運(yùn)輸。運(yùn)輸設(shè)備應(yīng)配置監(jiān)控系統(tǒng)，對設(shè)備內(nèi)的溫度進(jìn)行實(shí)時的監(jiān)控和記錄，當(dāng)出現(xiàn)溫度異常的情況下，應(yīng)發(fā)送報(bào)警提示。應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的轉(zhuǎn)移容器（防漏、抗震、抗壓）和包裝方法以滿足細(xì)胞運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量要求。運(yùn)輸容器的質(zhì)量應(yīng)定期檢定以確認(rèn)在預(yù)期時間內(nèi)能保證細(xì)胞質(zhì)量，同時應(yīng)有專人負(fù)責(zé)對冷鏈運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備進(jìn)行定期維護(hù)，并建立記錄和檔案。運(yùn)輸過程中可能存在難以避免的短暫脫冷鏈時間，應(yīng)依據(jù)脫冷鏈時間和溫度對樣本質(zhì)量影響的相關(guān)研究，確定可允許的脫冷鏈時間和可接受的溫度限度。細(xì)胞產(chǎn)品不得通過X射線設(shè)備檢查。應(yīng)預(yù)備可替換運(yùn)輸方式以應(yīng)對突發(fā)緊急情況。管理要求總則應(yīng)建立、成文、實(shí)施并維持質(zhì)量管理體系，能支撐、論證所建立的體系與本標(biāo)準(zhǔn)的一致性并保證間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量。質(zhì)量體系建立應(yīng)建立、編制和保持符合本標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量方針和目標(biāo)，并確保該方針和目標(biāo)在資源庫的各級人員中得到理解和執(zhí)行。質(zhì)量方針和目標(biāo)應(yīng)能體現(xiàn)資源庫的能力、公正性。管理體系應(yīng)包含、引用或鏈接與滿足本標(biāo)準(zhǔn)要求的所有文件、過程、體系和記錄等。關(guān)鍵文件管理應(yīng)滿足與控制本標(biāo)準(zhǔn)要求有關(guān)的內(nèi)部和外部文件。注5：本標(biāo)準(zhǔn)中，“文件”包含但不限于：政策聲明、質(zhì)量手冊、程序文件、操作規(guī)程、制造商的說明書、教科書、通知、圖紙、信息、記錄等。這些文件可能承載在各種載體上，如紙質(zhì)、電子文件、光盤等。文件應(yīng)符合以下要求：a)文件有唯一性標(biāo)識；b)發(fā)布前由授權(quán)人員審查其充分性并批準(zhǔn)；c)定期審查文件合理性，必要時更新；d)可識別文件更新內(nèi)容和當(dāng)前版本編號；e)操作現(xiàn)場可適用文件的相關(guān)版本，必要時，控制發(fā)放；f)防止誤用作廢文件，如需保留已作廢文件，應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識；g)記錄文件應(yīng)：清晰記錄、存檔、檢索、保存期和棄用所需的控制，調(diào)閱應(yīng)保證機(jī)密性，且易于獲得。質(zhì)量管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)事先對間充質(zhì)干細(xì)胞全流程進(jìn)行評估，可采取回顧或前瞻的方式，持續(xù)進(jìn)行危險(xiǎn)識別、風(fēng)險(xiǎn)評估和實(shí)施必要的控制機(jī)制。以做到：a)確保管理體系能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)；b)增強(qiáng)實(shí)現(xiàn)資源庫目的和目標(biāo)的機(jī)遇；c)預(yù)防或減少資源庫活動中的不利影響和潛在的失?。籨)實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。應(yīng)建立、成文并實(shí)施應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇的防范措施，在管理體系中整合并落實(shí)防范措施并評價(jià)防范措施的有效性。不良反應(yīng)追溯當(dāng)臨床反饋不良反應(yīng)之后，應(yīng)配合醫(yī)療機(jī)構(gòu)對包括間充質(zhì)干細(xì)胞來源質(zhì)量鑒定、制備工藝、存儲條件、包裝、運(yùn)輸?shù)热鞒踢M(jìn)行技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)控制。事故、偏差和投訴報(bào)告當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營活動（包括制備、存儲等）中突然發(fā)生的事故、結(jié)果偏差和投訴等，導(dǎo)致運(yùn)營受阻的事件，應(yīng)記錄、分析、處理、決定事故相關(guān)問題，并采取措施，預(yù)防類似事件再次發(fā)生。a)事故：當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營活動（包括制備、存儲等）中突然發(fā)生的，傷害人身安全和健康，或者損壞設(shè)備設(shè)施，或者造成庫存細(xì)胞質(zhì)量不可控的事件；b)偏差：當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營活動（包括制備、存儲等）中發(fā)生的，導(dǎo)致活動結(jié)果與預(yù)期不符的各類事件；c)投訴：資源庫應(yīng)接受來自捐贈者/接受者/使用者等就資源庫的活動提出的投訴。1)應(yīng)接收和評價(jià)投訴，并對投訴做出決定。投訴處理應(yīng)至少包括：對投訴的接收、確認(rèn)、調(diào)查以及決定采取處理措施過程的說明；跟蹤并記錄投訴，包括為解決投訴所采取的措施；確保采取適當(dāng)?shù)拇胧?)利益相關(guān)方有要求時，應(yīng)可獲得處理過程的說明。資源庫對處理過程中的所有決定負(fù)責(zé)。應(yīng)急管理應(yīng)建立可能出現(xiàn)的各種突發(fā)情況的應(yīng)急處理程序，規(guī)范各種突發(fā)情況緊急處置的應(yīng)急預(yù)案，包括對應(yīng)急事件的預(yù)警、反應(yīng)、處置和恢復(fù)等步驟，確保資源庫人財(cái)物整體安全及在風(fēng)險(xiǎn)情況下，其基礎(chǔ)設(shè)施/專用場地內(nèi)的環(huán)境符合要求。明確各類突發(fā)狀況發(fā)生時的各級負(fù)責(zé)人員，以備突發(fā)狀況發(fā)生時可及時且分工明確地處理。應(yīng)急處理原則為：先救治，后處理；先救人，后救物；先制止，后教育；先處理，后報(bào)告。預(yù)防措施應(yīng)綜合分析運(yùn)營活動的相關(guān)可能危險(xiǎn)因素，并從這些危險(xiǎn)因素出發(fā)，制定科學(xué)的預(yù)防措施，提高工作安全性、保證質(zhì)量。預(yù)防措施應(yīng)適用于存在和潛在的危險(xiǎn)因素，并進(jìn)行驗(yàn)證。改進(jìn)與糾正措施應(yīng)識別和選擇改進(jìn)機(jī)遇，并采取措施。注6：可通過評審操作程序、實(shí)施方針、總體目標(biāo)、審核結(jié)果、糾正措施、管理評審、人員建議、風(fēng)險(xiǎn)評估、數(shù)據(jù)分析和能力驗(yàn)證結(jié)果識別改進(jìn)機(jī)遇。資源庫應(yīng)向捐贈者/接受者/使用者征求反饋，無論是正面的還是負(fù)面的。應(yīng)分析和利用相關(guān)反饋，以改進(jìn)管理體系、資源庫活動和捐贈者/接受者/使用者的服務(wù)。注7：反饋類型包括：滿意調(diào)查、溝通記錄、共同評價(jià)報(bào)告等。當(dāng)發(fā)生不符合時，資源庫應(yīng)：a)采取措施以控制和糾正不符合、處置后果；b)評審和分析不符合、確定不符合的原因、確定是否存在或可能發(fā)生類似不符合，以消除產(chǎn)生不符合的因素，避免其再次發(fā)生或在其他場合發(fā)生；c)實(shí)施所需措施，驗(yàn)證所采取的糾正措施的有效性；d)必要時應(yīng)更新在策劃期間確定的風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇，變更管理體系。糾正措施應(yīng)與不符合產(chǎn)生的影響相適應(yīng)。應(yīng)保存記錄，作為下列事項(xiàng)的證據(jù)：a)不符合的性質(zhì)、產(chǎn)生原因和后續(xù)所采取的措施；b)糾正措施的結(jié)果。質(zhì)量控制管理應(yīng)識別影響干細(xì)胞及相關(guān)數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵處理步驟。資源庫應(yīng)據(jù)此建立并實(shí)施質(zhì)量控制程序。質(zhì)量控制程序應(yīng)滿足：a)根據(jù)已驗(yàn)證的技術(shù)制定并滿足預(yù)期要求；b)適時更新；c)盡可能滿足捐贈者/接受者/使用者的需求。質(zhì)量控制過程應(yīng)建立、成文并實(shí)施程序，規(guī)定覆蓋間充質(zhì)干細(xì)胞全鏈條的質(zhì)量控制活動，并包括符合既定規(guī)范的質(zhì)量控制準(zhǔn)則。質(zhì)量控制應(yīng)按既定的時間間隔執(zhí)行，資源庫應(yīng)保留質(zhì)量控制活