思力華-慢阻肺長(zhǎng)期治療的理想選擇課件

有效安全方便

——思力華?(噻托溴銨)

慢阻肺長(zhǎng)期治療的理想選擇主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長(zhǎng)期治療的必要性慢阻肺藥物長(zhǎng)期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長(zhǎng)期治療的首選慢阻肺常合并其他疾病，

可對(duì)疾病的進(jìn)展產(chǎn)生顯著影響90%的慢阻肺患者可出現(xiàn)合并癥；每例患者平均可合并約4種合并癥1常見(jiàn)合并癥：心血管疾病、高血壓、骨質(zhì)疏松癥、肺癌、抑郁、糖尿病、肌肉無(wú)力、焦慮/抑郁2合并癥可對(duì)疾病的進(jìn)展產(chǎn)生顯著影響2GOLD2011首次將“急性加重和合并癥”寫入定義，并強(qiáng)調(diào)“合并癥”是慢阻肺綜合評(píng)估的一個(gè)重要方面3。GOLD2013延用了該綜合評(píng)估方法2García-OlmosL,etal.BMCFamilyPractice.2013;14:11.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.REVISED2011.主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長(zhǎng)期治療的必要性慢阻肺藥物長(zhǎng)期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長(zhǎng)期治療的首選慢阻肺不能治愈,

長(zhǎng)期持續(xù)控制慢阻肺病程進(jìn)展是關(guān)鍵CouillardA,etal.COPD.2010;7(3):204-13.Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.肺部和肺外因素(如合并癥)在慢阻肺的自然病程中起著重要作用，任何一個(gè)因素的改變都可影響疾病進(jìn)展1與哮喘不同，現(xiàn)有治療藥物不能逆轉(zhuǎn)慢阻肺的肺和氣道損傷，慢阻肺尚不能治愈2但長(zhǎng)期規(guī)律使用支氣管擴(kuò)張劑，能持續(xù)控制慢阻肺的自然病程進(jìn)展，顯著改善癥狀和預(yù)防急性加重2慢阻肺的長(zhǎng)期治療目標(biāo)Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.緩解癥狀(呼吸困難)改善運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀況預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率以及減少癥狀降低風(fēng)險(xiǎn)慢阻肺治療目標(biāo)GOLD2013:穩(wěn)定期慢阻肺的治療目標(biāo)慢阻肺的長(zhǎng)期治療必須包括合并癥(如骨質(zhì)疏松癥)的防治主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長(zhǎng)期治療的必要性慢阻肺藥物長(zhǎng)期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長(zhǎng)期治療的首選支氣管擴(kuò)張劑是慢阻肺治療的核心藥物支氣管擴(kuò)張劑作用于外周氣道,減輕氣體陷閉,減少肺容積,改善肺過(guò)度充氣減少癥狀降低風(fēng)險(xiǎn)緩解癥狀改善運(yùn)動(dòng)耐力改善健康狀況預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防和治療急性加重降低死亡率Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Update2013.支氣管擴(kuò)張劑是改善慢阻肺癥狀的核心藥物首選吸入療法長(zhǎng)期規(guī)律使用可預(yù)防和減輕癥狀(A類證據(jù))與短效支氣管擴(kuò)張劑相比，長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑使用方便，而且在癥狀持續(xù)緩解方面的療效更佳有效思力華?是絕大多數(shù)

類型慢阻肺的一線治療用藥風(fēng)險(xiǎn)（GOLD氣流受限分級(jí)）4321≥210mMRC<2mMRC≥2CAT<10CAT≥10風(fēng)險(xiǎn)（急性加重史）癥狀（mMRC或CAT評(píng)分）一線選擇長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑+吸入皮質(zhì)激素C一線選擇長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(如:思力華?)和/或長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑+吸入皮質(zhì)激素D二線選擇長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑或短效抗膽堿能藥物+β2激動(dòng)劑一線選擇長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(如:思力華?)或長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑BA長(zhǎng)效抗膽堿能藥物是新版GOLD指南B、C、D組慢阻肺治療的一線選擇GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)必須同時(shí)關(guān)注藥物長(zhǎng)期治療的安全性慢阻肺治療藥物的安全性總體耐受性；死亡風(fēng)險(xiǎn)；不良事件風(fēng)險(xiǎn)雖然GOLD2013提到存在合并癥不需要改變慢阻肺的治療，但同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了慢阻肺治療藥物對(duì)合并癥的可能影響，以及合并癥治療藥物對(duì)慢阻肺的可能影響藥物：支氣管擴(kuò)張劑；糖皮質(zhì)激素；β1-受體阻斷劑；抗高血壓藥合并癥：心血管??；骨質(zhì)疏松癥；感染等安全GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)抗膽堿能藥物不良反應(yīng)少見(jiàn)GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease(update2013)β2受體激動(dòng)劑靜息時(shí)心動(dòng)過(guò)速心律失常大劑量可引起骨骼肌震顫

(無(wú)論吸入或口服)低鉀血癥

(尤其與噻嗪類利尿劑合用時(shí))靜息狀態(tài)下機(jī)體氧耗量增加吸入糖皮質(zhì)激素伴有較高的口腔念珠菌、聲音嘶啞和皮膚瘀斑的發(fā)生率伴隨肺炎發(fā)生率增加風(fēng)險(xiǎn)曲安西龍長(zhǎng)期治療可能伴發(fā)骨密度降低的風(fēng)險(xiǎn)增加抗膽堿能藥物全身不良反應(yīng)很少見(jiàn)，在較大的應(yīng)用劑量范圍內(nèi)也是相對(duì)安全的主要不良反應(yīng)是口干目前尚未發(fā)現(xiàn)思力華?導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)的證據(jù)考慮到吸入糖皮質(zhì)激素可能存在的一些不良反應(yīng)，GOLD2013更新了對(duì)ICS的推薦內(nèi)容因長(zhǎng)期應(yīng)用ICS會(huì)增加肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，故應(yīng)使用含有ICS的藥物長(zhǎng)期治療時(shí)不應(yīng)超出其適應(yīng)癥范圍新增的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：LokeYK,etal.Thorax.

2011;66(8):699-708.糖皮質(zhì)激素性

骨質(zhì)疏松癥(GIOP)的發(fā)生機(jī)制糖皮質(zhì)激素通過(guò)促進(jìn)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成，引起骨質(zhì)疏松影響鈣穩(wěn)態(tài)：抑制小腸對(duì)鈣、磷的吸收，增加尿鈣排泄，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)對(duì)性激素的作用：降低內(nèi)源性垂體促性腺激素的水平，抑制腎上腺雄激素的合成，促黃體激素水平降低抑制骨形成：抑制成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡其他作用：糖皮質(zhì)激素引起的疾病及肌力下降也可導(dǎo)致骨質(zhì)丟失；炎性疾病及合并用藥（如環(huán)孢素）可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南.骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè).人民衛(wèi)生出版社.2006年,第1版.主要內(nèi)容慢阻肺疾病流行病學(xué)慢阻肺長(zhǎng)期治療的必要性慢阻肺藥物長(zhǎng)期治療藥物選擇思力華?慢阻肺長(zhǎng)期治療的首選思力華?長(zhǎng)期治療慢阻肺,獲益良多

思力華?

長(zhǎng)期治療有效安全方便減少癥狀降低風(fēng)險(xiǎn)不良反應(yīng)少不增加骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)不增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不增加肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一天一次依從性高KeatingGM.Drugs2012;72(2):273-300.思力華?選擇性阻斷支氣管

平滑肌M3受體,持續(xù)24小時(shí)擴(kuò)張氣道氣道選擇性阻斷支氣管平滑肌M3受體，與M3受體結(jié)合時(shí)間最長(zhǎng)，持續(xù)24小時(shí)擴(kuò)張氣道Disse,LifeSci.1999;64:457-464.思力華?更有效持續(xù)改善呼吸困難噻托溴銨vs安慰劑:持續(xù)改善TDI總評(píng)分11765092260344安慰劑(n=325)噻托溴銨(n=507)*P<0.0001*****評(píng)價(jià)時(shí)間(天)TDI總評(píng)分均值ΔT-P=1.14為期1年的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)對(duì)TDI總評(píng)分均值變化情況進(jìn)行了評(píng)估CasaburiR,etal.EurRespirJ.2002;19:217-24.VinckenW,etal.EurRespirJ2002;19:209–216.BrusascoV,etal.Thorax2003;58:399–404.噻托溴銨

使更多患者的呼吸困難TDI總評(píng)分改善≥1分2TDI總評(píng)分≥1分的患者比例(%)*??異丙托溴銨對(duì)照試驗(yàn)(1年)2?異丙托溴銨噻托溴銨安慰劑沙美特羅01020304050安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(1年)1沙美特羅/安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(6個(gè)月)3*P<0.0001，與安慰劑對(duì)照?P<0.01，與異丙托溴銨對(duì)照

?P<0.05，與安慰劑對(duì)照有效UPLIFT?研究

思力華?持久穩(wěn)定改善肺功能UPLIFT

?研究顯示，與安慰劑相比思力華@持續(xù)治療4年可顯著提高慢阻肺患者FEV1值，持久穩(wěn)定改善慢阻肺患者肺功能TashkinDP,CelliB,SennS,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.UPLIFT?研究顯示

思力華?持續(xù)提高活動(dòng)能力UPLIFT?研究亞組分析顯示，思力華?初始維持治療，可顯著提高SGRQ活動(dòng)評(píng)分，持續(xù)提高慢阻肺患者活動(dòng)能力TroostersT,etal.TiotropiumasafirstmaintenancedruginCOPD:secondaryanalysisoftheUPLIFTtrial.EurRespirJ.2010;36:65-73.*在研究中實(shí)現(xiàn)SGRQ活動(dòng)評(píng)分差異達(dá)到4分，即最小臨床意義差值（MCID）思力華?總體耐受性良好與安慰劑組相比,思力華?總體耐受良好，主要的不良反應(yīng)為口干1-2：思力華?臨床研究中未發(fā)現(xiàn)聲嘶、骨質(zhì)疏松、心悸、心率加快、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)3思力華?聯(lián)合福莫特羅、布地奈德/福莫特羅、沙美特羅或沙美特羅/氟替卡松治療，總體耐受良好，絕大多數(shù)不良事件為輕-中度2KestenS,etal.IntJChronObstructPulmonDis.

2009;4:397-409.KeatingGM.Drugs2012;72(2):273-300.思力華?產(chǎn)品說(shuō)明書安全UPLIFT?研究:與對(duì)照組相比,思力華?顯著降低

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和呼吸相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)*p<0.05FDA得出的結(jié)論認(rèn)為，目前的數(shù)據(jù)并不支持噻托溴銨吸樂(lè)會(huì)增加和腦卒中、心臟疾病發(fā)作或死亡相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論2TashkinDP,CelliB,SennS,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.MicheleTM,

etal.NEnglJMed.

2010;363(12):1097-9.理想的慢阻肺吸入裝置應(yīng)具備的特點(diǎn)VinckenW，PrimaryCareRespiratoryJournal(2010);19(1):10-20方便思力華?吸樂(lè)?特點(diǎn)及利益迄今為止唯一能被低至20L/分鐘的氣流速率所觸發(fā)的吸入裝置.是為思力華給藥而設(shè)計(jì)的吸入裝置*由使用者吸氣驅(qū)動(dòng)的單劑量干粉吸入器可循環(huán)使用,使用壽命大于1年氣流受限程度不同的慢阻肺患者(FEV1低至16%)均能通過(guò)HandiHaler將藥物微粒吸入氣道有效消除定量吸入器相關(guān)的協(xié)調(diào)性問(wèn)題*Chodosh,JournalofAerosolMedicine.2001;14(3):309-15.UPLIFT?研究:

思力華?持續(xù)顯著提高生活質(zhì)量UPLIFT?研究：與安慰劑相比，噻托溴銨顯著降低SGRQ總評(píng)分*在研究中實(shí)現(xiàn)SGRQ活動(dòng)評(píng)分差異達(dá)到4分，即最小臨床意義差值（MCID）TashkinDP,etal.A4-yeartrialoftiotropluminchronicobstructivepulmonarydisease.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.溫馨提示A：互動(dòng)問(wèn)答共計(jì)五道題，全部為單選題，務(wù)必編寫全部五個(gè)正確答案編號(hào)后一起發(fā)送；B：手機(jī)發(fā)送短信如設(shè)置了自動(dòng)簽名，請(qǐng)務(wù)必取消C：普通短信資費(fèi)：無(wú)信息費(fèi)，通信費(fèi)正常D：互動(dòng)問(wèn)答短信內(nèi)容編寫中，注意：“：”號(hào)必須輸入。字母大小寫均可；

“+”號(hào)有無(wú)均可。SPI:會(huì)議編碼+五道題答案編號(hào)例：SPI:000112345發(fā)送至：

12114互動(dòng)問(wèn)答醫(yī)生編輯短信：(會(huì)議編號(hào))(五道題答案編號(hào))互動(dòng)問(wèn)題一.對(duì)于長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在慢阻肺治療中的地位，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是：1.是改善慢阻肺癥狀的核心藥物2.長(zhǎng)期規(guī)律使用可預(yù)防急性加重和減輕癥狀3.在緩解癥狀方面的療效與短效支氣管擴(kuò)張劑相當(dāng)4.與短效支氣管擴(kuò)張劑相比，使用方便二.下列對(duì)于POET?-COPD研究的描述，不正確的是：：1.該項(xiàng)研究比較的是思力華?和沙美特羅2.思力華?預(yù)防