中軸脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展.ppt

1、中軸脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展,內(nèi)容,中軸脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的疾病負(fù)擔(dān) 疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)在axSpA目標(biāo)治療中的意義 axSpA預(yù)后因素研究進(jìn)展,axSpA的自然病程,AS和nr-axSpA：同一癥候群或不同的疾?。縀SPERANZA隊(duì)列研究,研究目的：在早期疾病隊(duì)列中，描述和比較滿足ASAS標(biāo)準(zhǔn)的nr-axSpA和AS患者的特征；并對(duì)兩組axSpA患者（臨床、影像學(xué)）的特征進(jìn)行比較。 研究方法和結(jié)果：,EsPeranza隊(duì)列：45歲 以下癥狀持續(xù)3-24個(gè)月：炎癥性背痛(IBP) 或非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎或脊柱/關(guān)節(jié)痛，伴1個(gè)SpA特征,滿足ASAS axSpA標(biāo)準(zhǔn)的患者 N=291,篩選,兩組人口統(tǒng)計(jì)

2、學(xué)和臨床特征，疾病活動(dòng)指數(shù)BASDAI，CRP，BASMI和BASFI,比較,影像學(xué)診斷組N=194(67%)，(44% axSpA-nr 及56% EA),臨床診斷組N=97(33%),AS組更高：男性比例，醫(yī)生評(píng)價(jià)VAS，BASMI nr-axSpA組更高：腹瀉/泌尿生殖系統(tǒng)癥狀 AS和nr-axSpA的疼痛，CRP，疾病活動(dòng)度，功能狀態(tài)水平相當(dāng) 影像學(xué)診斷組患者生理功能障礙較多,Hernandez-Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,nr-axSpA與AS在疾病早期臨床特征類似，AS患者更多見男性及活動(dòng)受限,Hernandez-

3、Sanz A, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0066,nr-axSpA的疾病活動(dòng)度與AS相當(dāng),GESPIC和Kiltz為登記研究；ATLAS、ABILITY-1和Haibel為臨床RCT 入組標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疾病活動(dòng)度有要求,1. Rudwaleit. Arthritis Rheum. 2009:60(3)717-27. 2. Kiltz et al. FRI0529. 3. van der Heijde et al. Arthritis Rheum. 2006;54(7):2136-46. 4. Sieper et al. ACR 2011. Tues2486

4、A. 5. Haibel et al. Arthritis Rheum. 2008;58(7):1981-91.,GESPIC1,Kiltz2,ATLAS3,ABILITY-14,Haibel5,Jacobsson LT, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0096,nr-axSpA和AS患者2年內(nèi)的臨床疾病進(jìn)程類似 GESPIC隊(duì)列研究,Poddubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0071,分析德國(guó)脊柱炎起始隊(duì)列(GESPIC)188名axSpA患者（90 nr-axSpA，98 AS）2年內(nèi)的疾病負(fù)擔(dān)及病情進(jìn)展；

5、 2年內(nèi)允許接受NSAIDs治療（NSAIDs評(píng)分：33.728.0 vs 34.228.4，P=0.9），剔除接受TNFi治療者；,nr-axSpA和AS在2年內(nèi)的疾病進(jìn)程類似（NSAIDs治療） AS的高CRP和較差的脊柱活動(dòng)度提示更高的炎癥和更嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)破壞,早期axSpA疾病活動(dòng)度和工作能力、生活質(zhì)量相關(guān)：SPACE隊(duì)列研究,研究目的：在早期axSpA患者中，評(píng)估疾病活動(dòng)度和工作能力、健康相關(guān)生 活質(zhì)量(HRQoL)的關(guān)聯(lián)。 研究方法：,SPACE(N=345) 隊(duì)列：慢性背痛(3 個(gè)月 2 年，起病45 歲),滿足ASAS 標(biāo)準(zhǔn)的axSpA 患者(n=131),篩選,評(píng)估ASDAS

6、、BASDAI, BASFI, SF-36 ,WPAI,ASDAS1.3 無疾病活動(dòng),ASDAS 1.3-2.1 中度活動(dòng),ASDAS 2.1-3.5 高度活動(dòng),ASDAS3.5 極高度活動(dòng),評(píng)估,Roeterink A, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,高疾病活動(dòng)度影響早期axSpA患者生活質(zhì)量及工作能力,*：P0.001；*：P=0.02；*：P=0.97 PCS：（SF-36中）軀體組分評(píng)分；MCS：（SF-36中）情感組分評(píng)分；WPAI：工作效率和活動(dòng)損害調(diào)研 PCS和MCS在普通人群中的平均值：5010,Roeterink A, et

7、al. Presented at 2014 EULAR. FRI0109,*,*,*,-2SD,ASDAS,臨床緩解應(yīng)作為早期axSpA的治療目標(biāo),大規(guī)模隊(duì)列研究， axSpA和慢性下背痛患者的工作能力差異,研究目的：評(píng)估axSpA(AS和nr-axSpA) 和非特異性慢性下背部痛（CLBP）患者工作能力的差異,CaFaSpA 2 橫截面研究，納入579名18-45歲CLBP患者， 采用ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估手段：Roland Morris 功能障礙調(diào)查表 (RMDQ) ，BASDAI 和ASDAS，WPAI,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EUL

8、AR. THU0097,AS較nr-axSpA和CLBP缺勤率和帶病出勤率更高,Van Hoeven L, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0097,AS患者BASDAI越高，工作能力越差,W P Maksymowych et al. Presented at 2014 EULAR.,更容易失業(yè)：2.56倍,更可能出現(xiàn)活動(dòng)力損害：16.45倍,更可能缺勤：2.66倍,更可能出現(xiàn)工作能力損害： 6.96倍,OR（odds ratio）：高活動(dòng)度 vs 低活動(dòng)度; WPAI: Work Productivity and Activity Impairment

9、questionnaire; WLQ-25: Work Limitations Questionnaire; WALS: Workplace Activity Limitations Scale,多國(guó)多中心，真實(shí)世界，成年AS患者（n=555）疾病負(fù)擔(dān)在線調(diào)研（PROSE-AS） 標(biāo)準(zhǔn)化病情評(píng)估工具：BASDAI, WPAI, WLQ-25, WALS,高度活動(dòng) vs 低度活動(dòng),Jakobsen AK, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0095,結(jié)論（1）,在疾病早期階段，nr-axSpA 與AS疾病負(fù)擔(dān)及病情進(jìn)展類似 疾病活動(dòng)顯著影響axSpA患者生活質(zhì)量及工作能

10、力，提示早期治療和控制病情活動(dòng)在改善預(yù)后方面的重要作用,內(nèi)容,中軸脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的疾病負(fù)擔(dān) 疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)在axSpA目標(biāo)治療中的意義 axSpA預(yù)后因素研究進(jìn)展,SpA的目標(biāo)治療,中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、外周型脊柱關(guān)節(jié)病炎或銀屑病關(guān)節(jié)炎,Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,如何定義axSpA的臨床緩解？,CRP和/或 ESR正常 BASDAI評(píng)分4，無EAMs，急性期反應(yīng)物正常1 ASDAS疾病不活動(dòng)（1.3）2 ASAS緩解3 MRI炎癥減輕或消失，并伴隨相關(guān)的臨床緩解: 在一項(xiàng)加拿大AS研究中，MRI脊柱炎癥評(píng)分的改善與CRP降低相

11、關(guān)，但MRI評(píng)分與患者報(bào)告結(jié)局(BASDAI,BASMI)無相關(guān)性4 ABILITY-1中獲得了相似結(jié)果5 對(duì)于關(guān)節(jié)外肌肉骨骼疾病的緩解，如起止點(diǎn)炎或指（趾）炎，沒有明確定義6,1Zochling J, Braun J. Clin Exp Rheumatol 2006;24(6 Suppl. 43):S88S92; 2Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753;3Anderson JJ, et al. Arthritis Rheum 2001;44:18761886; 4Lambert RG, et al. Arthritis Rheum 2007

12、;56:40054014;5van der Heijde et al. ACR 2013: Abstract OP1801; 6Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎,/,axSpA疾病活動(dòng)度和目標(biāo)治療的監(jiān)測(cè)工具：BASDAI versus ASDAS,1Spoorenberg A. Rheumatology 2005;44:789795;2Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol 20

13、11;23:339345;3Machado P, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:4753;4van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:18111818;5Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,ASDAS既反映患者和醫(yī)師的主觀感受，又涵蓋炎癥的客觀標(biāo)志物， 因而可能更適用于臨床實(shí)踐,活動(dòng)性axSpA患者較非活動(dòng)者接受更加頻繁的病情監(jiān)測(cè),Abbvie GMA global survey on axial SpA monitoring and treatment goal

14、s (GMA Rheumatology, data on file),應(yīng)答者人數(shù)(n=36),活動(dòng)性axSpA的監(jiān)測(cè)指標(biāo),非活動(dòng)性axSpA的監(jiān)測(cè)指標(biāo),應(yīng)答者人數(shù)(n=33),AS疾病活動(dòng)度的增加是否會(huì)促進(jìn)放射學(xué)進(jìn)展？,1Poddubnyy D, et al. Arthritis Rheum 2012;64:13881389;2Kroon F, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:16231629; 3Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis 7 May 2014 E-pub,ASDAS，強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性評(píng)分； BASDAI， Bath強(qiáng)直性脊柱

15、炎疾病活動(dòng)性指數(shù)； CRP, C反應(yīng)蛋白；ESR，紅細(xì)胞沉降率； PRO, 患者報(bào)告結(jié)局,評(píng)估AS的疾病活動(dòng)度和放射學(xué)進(jìn)展，需要： 長(zhǎng)期，縱向研究 疾病活動(dòng)度衡量指標(biāo)包括PROs和APRs AS的12年縱向研究： ASDAS與病情進(jìn)展相關(guān) 3,APRs：CRP和ESR,AS放射學(xué)進(jìn)展,橫斷面研究 （4 年）1,2,患者報(bào)告結(jié)局 （PROs）,AS放射學(xué)進(jìn)展,無相關(guān)性1,高疾病活動(dòng)度與axSpA脊柱放射學(xué)進(jìn)展相關(guān),納入德國(guó)GESPIC隊(duì)列177名axSpA患者（100名AS，77名nr-axSpA）,病程10年的axSpA 患者中，ASDAS持續(xù)高水平與放射學(xué)進(jìn)展相關(guān)，且不受CRP的影響,Pod

16、dubnyy D, et al. Presented at 2014 EULAR. FRI0113,ASDAS較BASDAI能更佳捕獲放射學(xué)進(jìn)展的變化,a模型具有時(shí)間滯后（2年時(shí)間滯后）和自動(dòng)回歸性 （即2年前調(diào)節(jié)mSASSS ）； 反映2年內(nèi)mSASSS單位的進(jìn)展； 未納入模型中；QIC，獨(dú)立性模型標(biāo)準(zhǔn)下的類似-可能性,BASDAI和CRP結(jié)合模型也顯示與放射學(xué)進(jìn)展相關(guān) 采用ASDAS作為一個(gè)連續(xù)評(píng)分的模型，其QIC最低，表明ASDAS可以最佳捕獲放射學(xué)評(píng)分的變異性,Ramiro S, et al. EULAR 2014, Paris, #THU0102,AS抗TNF治療：ASAS部分緩解及

17、長(zhǎng)期療效,*不同研究：不宜進(jìn)行 頭對(duì)頭直接比較,PR, 部分緩解,Patients (%),Patients (%),英利昔單抗 (5年)1,Patients (%),阿達(dá)木單抗（5年）3,1Heldmann F, et al. Arthritis Rheum 2009;60 (Suppl. 10):520; 2Davis J, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:346352; 3Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706;,依那西普（第192周） 2,axSpA的抗TNF治療：早期應(yīng)答預(yù)示更好的長(zhǎng)期治療反應(yīng),第12周時(shí)達(dá)

18、到ASDAS ID和ASAS PR AS患者中阿達(dá)木單抗治療1和5年后達(dá)到長(zhǎng)期緩解的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素 1 早期緩解的患者與12周時(shí)未達(dá)到緩解的患者相比，阿達(dá)木單抗治療1和5年后達(dá)到緩解的 可能性高10倍 (p0.001)1,1Sieper J, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:700706; 2van der Heijde D, et al. EULAR 2014: Abstract SAT0338,類似地， 基線時(shí)具有極高疾病活動(dòng)度且第12周時(shí)未達(dá)到ASDAS臨床重要改善的中軸SpA患者中，僅3% (1/30)在CZP治療48周時(shí)達(dá)到ASDAS疾病非活動(dòng)目標(biāo) 2,0.0

19、1,0.1,1,10,100,0.01,0.1,1,10,100,第1年ASAS PR,第1年ASDAS ID,BL, baseline,阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎,抗TNF治療AS：12至24周可獲得最大改善,1van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum 2006;54:21362143; 2Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:616,阿達(dá)木單抗1: ASAS40,*p0.05; *p0.001 vs 安慰劑,Patients with AS (%),因而，中軸SpA最長(zhǎng)6個(gè)月的目

20、標(biāo)治療似乎是合適的2,阿達(dá)木單抗在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎,結(jié)論（2）,臨床緩解和低疾病活動(dòng)度是axSpA的關(guān)鍵治療目標(biāo) ASDAS用于axSpA疾病活動(dòng)度的監(jiān)測(cè)，不僅結(jié)合了患者和醫(yī)師的視角，而且包含急性期反應(yīng)物的客觀指標(biāo) 抗TNF治療12周達(dá)到ASDAS/ASAS應(yīng)答預(yù)示更好的長(zhǎng)期治療反應(yīng) 高疾病活動(dòng)度與AS的放射學(xué)進(jìn)展縱向相關(guān),內(nèi)容,中軸脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的疾病負(fù)擔(dān) 疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)在axSpA目標(biāo)治療中的意義 axSpA預(yù)后因素研究進(jìn)展,診斷：14-3-3自身抗體是AS的新型血清學(xué)標(biāo)志,14-3-3 ：正常狀態(tài)下于細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá) RA患者體內(nèi)，14-3-3細(xì)胞外表

21、達(dá)誘發(fā)自身抗體反應(yīng)，14-3-3在RA的診斷中具有較高的敏感性和特異性 AS患者體內(nèi)，14-3-3自身抗體水平可通過檢測(cè)其N-末端Pan 1表位為依據(jù),Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105,結(jié)論：AS患者體內(nèi)14-3-3自身抗體水平升高，而非14-3-3本身,116例符合修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)AS患者，檢測(cè)血清14-3-3 Pan 1 AAb 肽(Pan 1) 表達(dá)，并和106例對(duì)照組比較。,敏感度為72%，特異度為82%,Maksymowych W, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0105

22、,14-3-3自身抗體與SIJ炎癥相關(guān)，并可預(yù)測(cè)2年放射學(xué)進(jìn)展,ROC曲線下面積 0.8611 標(biāo)準(zhǔn)誤差 0.02412 95% CI 0.8139-0.9084 P值： 0.0001,預(yù)后：吸煙是否影響病活動(dòng)度和放射學(xué)進(jìn)展的相關(guān)性？,OASIS患者（127例）(71% 男性，平均年齡41歲，平均癥狀持續(xù)時(shí)間18年，82% HLA-B27 陽性) 隨訪12年，每半年進(jìn)行一次臨床(ASDAS-CRP)和影像學(xué)(mSASSS)評(píng)估 評(píng)估ASDAS-CRP和影像學(xué)損害的相關(guān)性 評(píng)估基線吸煙狀態(tài)是否影響ASDAS-CRP與影像學(xué)進(jìn)展之間的相關(guān)性,Ramiro S, et al. Presented a

23、t 2014 EULAR. THU0103,5.5倍,吸煙使疾病活動(dòng)度對(duì)影像學(xué)的影響增加超過5倍,與女性非吸煙者相比，男性吸煙者中這種影響則增至13.4倍,Ramiro S, et al. Presented at 2014 EULAR. THU0103,職業(yè)是否影響病活動(dòng)度對(duì)韌帶骨贅形成的影響？,目的：調(diào)查評(píng)估職業(yè)勞力性活動(dòng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)狀態(tài)是否以及如何影響AS疾病活動(dòng)度和影像學(xué)損害的長(zhǎng)期相關(guān)性。 方法和結(jié)果：,OASIS N=154,隨訪12年 每年2次評(píng)估： mSASSS ASDAS-CRP,使用GEE分析ASDAS和影像學(xué)進(jìn)展的相關(guān)性: 以職業(yè)的勞力性、受教育程度、基線月收入、基線全家月收入等作為變量，吸煙作為協(xié)變量,結(jié)論：在AS患者中，勞力性職業(yè)性活動(dòng)可增強(qiáng)疾病活動(dòng)度對(duì)影像學(xué)進(jìn)展的不利影響。,Ramiro S, et al. Presented at