產(chǎn)科麻醉用藥安全.ppt

1、孕婦麻醉用藥安全相關(guān)問題,岳劍虹,孕婦用的藥物對(duì)胎兒有不良影響嗎?,FDA根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危害性，對(duì)藥物進(jìn)行了妊娠期分級(jí)，共分為A、B、C、D、X無級(jí)。,藥物對(duì)胎兒的危害性分級(jí),A級(jí)：在設(shè)對(duì)照組的藥物研究中,在妊娠前3個(gè)月的婦女未見到藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生危害的跡象(并且也沒有在后6個(gè)月具有危害性的證據(jù),該藥對(duì)胎兒影響甚微。 B級(jí)：在動(dòng)物繁殖研究中（并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究），未見到藥物對(duì)胎兒的不良影響。或在動(dòng)物繁殖性研究發(fā)現(xiàn)有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對(duì)照的、妊娠首個(gè)月的婦女中得到證實(shí)（也沒有在其后個(gè)月具有危害性的證據(jù),藥物對(duì)胎兒的危害性分級(jí),C級(jí)：動(dòng)物研究證明藥物對(duì)胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等）

2、，或尚無設(shè)對(duì)照的妊娠婦女研究，或尚未對(duì)妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可使用。 D級(jí)：有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾病。,藥物對(duì)胎兒的危害性分級(jí),X級(jí)：對(duì)動(dòng)物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗(yàn)表明，藥物對(duì)胎兒有危害性，而且孕婦應(yīng)用這類藥物無益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者。,麻醉科常用藥物的安全性如何？,妊娠期分級(jí)？ 藥商提供的處方資料？,吸入麻醉劑的妊娠期分級(jí)和處方資料,七氟醚,分級(jí)：B級(jí) 處方資料：已在大鼠和兔身上進(jìn)行了對(duì)繁殖力影響的研究，

3、在高達(dá)MAC的濃度下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生育能力沒有受損，在最大0.3MAC毒性劑量下，對(duì)胎兒無損害。在強(qiáng)堿存在的條件下，對(duì)動(dòng)物生育和發(fā)育的毒性研究還未進(jìn)行。對(duì)懷孕婦女沒有適當(dāng)及合理的對(duì)照研究。只有在確切需要時(shí)才可用于妊娠婦女。 七氟醚已在29位行擇期剖腹產(chǎn)手術(shù)中得到應(yīng)用。未見母親或新生兒發(fā)生不良反應(yīng)。尚未確立妊娠中給藥的安全性，對(duì)孕婦（3個(gè)月以內(nèi)）或有妊娠可能的婦女，只有在判斷治療上的有益性大于危險(xiǎn)性時(shí)才能給藥。,異氟烷,分級(jí)：B級(jí) 處方資料： 由于有關(guān)妊娠婦女使用異氟烷的資料不足，妊娠期間異氟烷的用藥安全性尚不明確。使用異氟烷麻醉的婦女接受人工流產(chǎn)的失血量與使用其他吸入麻醉藥情況下相似。除剖宮產(chǎn)以

4、外，異氟烷在產(chǎn)科麻醉的安全性尚不明確。尚不清楚異氟烷是否能進(jìn)入乳汁。但是因?yàn)槎鄶?shù)藥物能進(jìn)入乳汁，所以哺婦女使用異氟烷后應(yīng)注意。,異氟烷,處方資料： 對(duì)反復(fù)使用麻醉濃度異氟烷的動(dòng)物進(jìn)行了生殖方面的研究。有關(guān)大鼠的研究表明，異氟烷對(duì)其生殖、妊娠、分娩和后代的存活率均無影響。未發(fā)現(xiàn)異氟烷有致畸作用。有關(guān)家兔的對(duì)照性研究得到了類似的陰性結(jié)果。這些動(dòng)物試驗(yàn)與人類之間的相關(guān)性尚不可知。,地氟醚,分級(jí)：級(jí) 處方資料：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到致畸作用。妊娠婦女沒有相應(yīng)的對(duì)照研究。孕期應(yīng)慎用。分娩時(shí)使用地氟醚的安全性尚未得到證實(shí)。在麻醉后小時(shí)后乳汁中地氟醚的濃度無臨床意義，應(yīng)低于其他揮發(fā)性麻醉劑。,恩氟烷,分級(jí)：級(jí) 處

5、方資料：恩氟烷適用于全身麻醉的誘導(dǎo)與支持，也適用于剖腹產(chǎn)。但沒有足夠數(shù)據(jù)支持本產(chǎn)品在其他產(chǎn)科手術(shù)的應(yīng)用。 由于資料不足，尚無妊娠婦女使用恩氟烷是否有害的定論。高濃度恩氟烷可引起宮縮乏力。哺乳期 ：恩氟烷是否經(jīng)母乳分泌尚不明了。所以恩氟烷應(yīng)慎用于進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的婦女。一般禁用于孕婦及哺乳期婦女。,恩氟烷,處方資料：恩氟烷0.25-1.0%（平均0.5%），所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛相當(dāng)于30-60%氧化亞氮所產(chǎn)生的效果。這些臨床方案分娩的嬰兒Apgar評(píng)分正常，對(duì)新生兒出生24小時(shí)之內(nèi)神經(jīng)行為的系列檢查顯示無論恩氟烷或是氧化亞氮的鎮(zhèn)痛都與明顯的神經(jīng)行為改變無關(guān)。 在生產(chǎn)和分娩時(shí)，使用小于1.0%恩氟烷用于鎮(zhèn)痛，

6、不會(huì)顯著的抑制子宮收縮的速率和力量。,靜脈麻醉藥的妊娠期分級(jí)和資料,硫噴妥鈉 Thiopental Na,分級(jí)：？ 處方資料： 孕婦用量大可能導(dǎo)致胎兒窒息。,異丙酚,分級(jí)：B級(jí) 處方資料： 雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品無致畸作用，但在孕期不應(yīng)使用本品。 妊娠 妊娠期間禁用丙泊酚，但在妊娠的前3個(gè)月終止妊娠時(shí)，已經(jīng)有使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 產(chǎn)科 本品能透過胎盤屏障，并可能與新生兒的抑郁有關(guān)，該藥禁用于產(chǎn)科麻醉，包括剖腹產(chǎn)（流產(chǎn)者除外） 。 哺乳 正在哺乳的母親使用本品后，對(duì)新生兒的安全性尚未被肯定。對(duì)哺乳期婦女的研究表明，丙泊酚可少量地通過乳汁排泄。因此，哺乳期婦女應(yīng)在使用本品后24小時(shí)內(nèi)停止哺乳。,咪達(dá)唑侖

7、,分類：D級(jí) 處方資料： 咪達(dá)唑侖不能用于孕婦，在分娩過程中應(yīng)用須特別注意，單次大劑量注射可致新生兒呼吸抑制，肌張力減退，體溫下降。 可隨乳汁分泌，通常不用于哺乳婦女。,依托咪酯,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 妊娠期間安全性尚在研究之中，不過，在特殊情況下及別無選擇時(shí)，可用于孕婦。本品可分泌進(jìn)入乳汁。如果哺乳期必須使用本藥，則應(yīng)中止哺乳，結(jié)束使用24小時(shí)后才可開始哺乳。用藥期間的乳汁應(yīng)丟棄。,氯胺酮,分級(jí)：B級(jí) 處方資料：,阿片類鎮(zhèn)痛藥,哌替啶,分級(jí)：B級(jí)；級(jí)如在分娩時(shí)長(zhǎng)期、大量使用 處方資料：本品能通過胎盤屏障及分泌入乳汁，因此產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時(shí)以及哺乳期間使用時(shí)劑量酌減。,嗎啡,分級(jí)：C;D-如在妊

8、娠晚期或臨近分娩時(shí)用藥 處方資料：孕婦、哺乳期婦女禁用。,芬太尼,分級(jí)：C；D級(jí) 處方資料：孕期用藥的安全性尚難確定，慎用。尚無由于孕期使用芬太尼引起先天性異常的流行病學(xué)報(bào)道?？赏ㄟ^胎盤，可經(jīng)過乳汁排泄，分娩時(shí)和哺乳期慎用。 孕期長(zhǎng)期使用本品，與新生兒的短暫呼吸抑制、個(gè)性改變、戒斷綜合癥有關(guān)。母親靜脈使用本品可引起新生兒短暫的肌僵。,舒芬太尼,分級(jí)：C;D級(jí) 處方資料：分娩期間，或?qū)嵤┢矢巩a(chǎn)手術(shù)期間嬰兒剪斷臍帶之前，不能靜脈用藥。 妊娠期和哺乳期婦女不宜使用。 如果哺乳期婦女必須使用，則應(yīng)在用藥24小時(shí)后方能再次哺乳。,瑞芬太尼,分級(jí)：C級(jí) 處方資料：在大鼠和家兔大劑量使用未見致畸作用，圍產(chǎn)期

9、使用不影響發(fā)育和生殖能力。 可以通過胎盤，胎兒血藥濃度是母體的50%，產(chǎn)婦使用時(shí)有引起新生兒呼吸抑制的危險(xiǎn)。本品能經(jīng)乳汁排泄，因而孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。必須使用時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊。,阿芬太尼,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到致畸作用。缺少孕婦的對(duì)照研究，僅在對(duì)胎兒利大于弊時(shí)使用?？赏ㄟ^胎盤，不推薦用于分娩過程?？赏ㄟ^乳汁排泌，哺乳期慎用。28,肌肉松弛劑,阿端 Arduan哌庫溴銨,分級(jí)：C級(jí) 處方資料：對(duì)動(dòng)物生育能力的影響的研究尚未完成，阿端在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸作用，對(duì)人胎兒的影響，尚缺少足夠的資料來評(píng)價(jià) 。孕婦是否使用應(yīng)權(quán)衡利弊。 產(chǎn)科手術(shù)(剖腹產(chǎn)術(shù))時(shí)應(yīng)用本藥，不會(huì)影響新生兒A

10、pgar評(píng)分值，新生兒的肌肉緊張性不受影響。只有非常低劑量的哌庫溴銨通過胎盤屏障并進(jìn)入臍血中。為治療妊娠中毒癥而服用鎂鹽，可能會(huì)提高神經(jīng)阻斷作用，因此應(yīng)降低劑量。,愛可松 Esmeron 羅庫溴銨,分級(jí)：C級(jí) 處方資料：在大鼠和兔子的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未觀察到致畸作用。妊娠和哺乳期婦女，新生兒慎用。 0.6mg/kg用于剖腹產(chǎn)手術(shù)的硫賁妥鈉快速序慣誘導(dǎo)，60秒時(shí)的插管條件欠佳，新生兒分鐘Apgar評(píng)分，均7，臍靜脈血藥濃度是母體的18%，建議在剖腹產(chǎn)病人不采用愛可松進(jìn)行快速序慣誘導(dǎo)。,萬可松 Norcuron 維庫溴銨,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 還沒有進(jìn)行藥物對(duì)動(dòng)物繁殖影響的研究，也不清楚孕婦使用后是否對(duì)

11、胎兒有害或影響生育能力。有文獻(xiàn)報(bào)道用于剖腹產(chǎn)產(chǎn)麻醉，臍帶血藥濃度為母體的11%，5分鐘的Apgar評(píng)分9。 剖腹產(chǎn)劑量不應(yīng)超過0.1 mg/kg。 妊娠和哺乳期婦女慎用。,潘龍 Pavulon 泮庫溴銨,分級(jí)：C級(jí) 處方資料: 沒用進(jìn)行對(duì)動(dòng)物繁殖能力影響的研究，妊娠婦女使用時(shí)會(huì)否對(duì)胎兒有害，尚不清楚。妊娠和 哺乳期婦女慎用。 可用于剖腹產(chǎn)的麻醉，使用硫酸鎂治療時(shí)應(yīng)減小劑量。,卡肌寧 Tracrium-阿曲可寧,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 在動(dòng)物(兔),當(dāng)給予人類1.5倍劑量時(shí)具有潛在的致畸作用,在孕婦缺少相應(yīng)的對(duì)照研究，應(yīng)慎用。 0.3 mg/kg的卡肌寧，用于剖腹產(chǎn)麻醉時(shí)對(duì)嬰兒無有害效應(yīng)。但也應(yīng)

12、警惕在新生兒肌松殘余作用的影響。,解熱消炎止痛藥,氯諾昔康(可塞風(fēng)),分級(jí)：？ 美洛昔康、吡羅昔康均為C級(jí)；D級(jí)如在妊娠晚期或臨近分娩時(shí)用藥。 處方資料：禁忌癥：妊娠及哺乳期病人，18歲以下的患者禁用。 警告：無人類的臨床經(jīng)驗(yàn),不應(yīng)使用。,氟比洛芬酯凱紛,分級(jí)：B級(jí);D級(jí)如在妊娠晚期或臨近分娩時(shí)用藥 處方資料： 妊娠婦女應(yīng)用的安全性尚未確定，妊娠或可能妊娠的婦女的必須在治療的有益性大于危險(xiǎn)性時(shí)才用。 盡量不在妊娠末期使用(動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)在妊娠末期的大鼠用藥后可引起分娩延遲及胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮)。 應(yīng)用本品過程中避免哺乳。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)影響排卵、著床、胚胎發(fā)育，增加流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎仔死亡率。,酮洛芬,分

13、級(jí)：B級(jí)；D級(jí)如在妊娠晚期或臨近分娩時(shí)用藥。 沒有足夠有關(guān)孕婦服用本品的對(duì)照研究，雖然致畸性研究沒有顯示致畸毒性和胎兒毒性。但由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)藥物對(duì)人類的影響，因此不推薦孕婦服用，除非評(píng)估治療利益高于風(fēng)險(xiǎn)。服用本品對(duì)于孕婦的分娩和生產(chǎn)能力尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，給予大鼠6 mg/kg/日（36 mg/m2/日），相當(dāng)于人體每日推薦最高劑量185 mg/m2/日的1/5的酮洛芬，會(huì)延長(zhǎng)懷孕過程。因?yàn)橹狼傲邢偎匾种扑幬飳?duì)心血管的致命作用（動(dòng)脈栓塞），因此應(yīng)避免在懷孕晚期服用本品。服用本品對(duì)乳汁分泌的影響尚不明確。對(duì)于產(chǎn)乳的狗的實(shí)驗(yàn)來看，乳汁內(nèi)的酮洛芬水平大概是血藥濃度的4-5%。建議不要

14、給予授乳婦女。,止吐藥,昂丹司瓊,分級(jí)：B級(jí) 處方資料： 在人類懷孕期間使用的安全性尚為確定，孕婦慎用。 動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對(duì)胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期有直接或間接害處。建議在人妊娠前三個(gè)月避免使用。 可由乳汁分泌，故使用本品時(shí)停止哺乳。,格拉司瓊-（凱特瑞，康泉）,分級(jí)：B級(jí) 處方資料： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品沒有致畸作用，但目前尚無妊娠婦女用藥經(jīng)驗(yàn)。除非臨床需要，否則孕婦禁用。目前尚缺乏本品從乳汁中分泌的資料，故哺乳期婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)停止哺乳。,雷莫司瓊,分級(jí)：B? 處方資料： 妊娠過程中用藥的安全性尚未確定，對(duì)妊娠或可能妊娠的婦女的必須在治療的有益性大于危險(xiǎn)性時(shí)才用。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品

15、可分泌到乳汁中，哺乳婦女用藥期間可讓其停止哺乳。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在大劑量未出現(xiàn)致畸、致死胎作用，體重增加受到抑制。,甲氧氯普胺 滅吐靈,分級(jí)：B級(jí) 處方資料：孕婦禁用。,常用心血管用藥,胺碘酮,分級(jí)：D級(jí) 本品可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，大鼠實(shí)驗(yàn)已證實(shí)胺碘酮對(duì)胎兒有毒性作用，動(dòng)物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用，可預(yù)計(jì)對(duì)人體無致畸作用。事實(shí)上，到目前為止，對(duì)人體有致畸作用的藥物都曾被證明在嚴(yán)格進(jìn)行的兩種動(dòng)物研究中有致畸作用。 臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報(bào)道。新生兒血中原藥及代謝產(chǎn)物為母體血濃度的25。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。,胺碘酮,在臨床研究中，目

16、前尚未有足夠的數(shù)據(jù)表明在妊娠開始三個(gè)月給藥胺碘酮有任何潛在的致畸作用。因?yàn)樘旱募谞钕僭谌焉锏?4周開始與碘結(jié)合，在此之前給藥對(duì)胎兒的甲狀腺無任何影響，但是在此之后，使用本品產(chǎn)生的碘超負(fù)荷將導(dǎo)致胎兒生物學(xué)的甚至有臨床表現(xiàn)的甲狀腺功能低下（甲狀腺腫）。所以，本品禁用于第4個(gè)月后的妊娠期婦女。哺乳 ：胺碘酮及其代謝產(chǎn)物，還有碘，在母乳中的濃度高于在血液中的濃度，因?yàn)橛袑?dǎo)致胎兒甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)，故本品禁用于哺乳母親。,普羅帕酮,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 孕婦(特別是妊娠前3個(gè)月)和哺乳婦女禁用。,尼卡地平,分級(jí)：C級(jí) 處方資料：孕婦慎用。哺乳期婦女如需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。,烏拉地爾,分類：？ 處方資

17、料：哺乳期婦女為使用禁忌。 大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此藥有致畸作用。 尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠前個(gè)月使用的安全性，妊娠后個(gè)月的資料也不完善，慎用。對(duì)于孕婦，僅在絕對(duì)必要的情況下方可使用。 哺乳期婦女亦無資料，因而不宜使用。,美托洛爾,分級(jí)：C、D級(jí) 處方資料： 可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報(bào)道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，孕婦分娩無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血糖、低血壓、呼吸抑制及心率減慢，必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療用藥。 可從乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。,艾司洛爾,分級(jí)：C級(jí) 處方資料： 對(duì)大白鼠的研

18、究顯示，3mg/kg/min,30min/日，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。10mg/kg/min的劑量對(duì)孕鼠產(chǎn)生毒性并致死。 對(duì)兔的研究顯示，1mg/kg/min,30min/日，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕兔、胎兔的毒性及致畸作用。2.5mg/kg/min則可致胎兔死亡。 尚無人類相關(guān)研究，尚不知是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期慎用。,其他常用藥的妊娠期分級(jí),異丙嗪C麻黃堿 C 氟哌啶C鈣通道阻滯劑 C 氟哌啶醇C去甲腎上腺素 C 東莨宕堿C 腎上腺素 C 阿托品C異丙腎上腺素C 新司的明C吲哚美辛B 法莫替丁 B 西米替丁 B 雷尼替丁 B 抑肽酶B 納絡(luò)酮 B,苯氮卓類藥物,分級(jí)： 安定 - D 鹽酸氟西泮 Flurazepam HCl -X 氯硝西泮 Clonazepam -D 艾司唑侖 Estazolam