《環(huán)素氯霉素》PPT課件.ppt

1、四環(huán)素類及氯霉素類 Tetracyclines and Chloramphenicols,四環(huán)素類（tetracyclines）和氯霉素類（chloramphenicols） 抗菌譜廣，包括革蘭陰性菌和革蘭陽性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體，還具抗阿米巴原蟲的作用，故常稱之為廣譜抗生素（“broad-spectrum” antibiotics）。,第一節(jié) 四環(huán)素類抗生素一、 四環(huán)素類抗生素的共性,四環(huán)素類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，均具有駢四苯母核，僅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然產(chǎn)品和半合成產(chǎn)品兩類。天然產(chǎn)品有金霉,素、土霉素（氧四環(huán)素）、四環(huán)素等。因金霉素不良反應(yīng)多，多外用。半合成產(chǎn)

2、品有美他環(huán)素、多西環(huán)素（脫氧土霉素）等。國內(nèi)主要應(yīng)用多西環(huán)素。,【藥理作用】,為快速抑菌劑，常規(guī)濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)對某些細(xì)菌呈殺菌作用。其抗菌譜包括常見的革蘭陽性與革蘭陰性需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體等，對某些原蟲也有抑制作用。以米諾霉素的抗菌活性最強(qiáng)，多西環(huán)其次，四環(huán)素最差。,【作用機(jī)制】,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 進(jìn)入細(xì)胞后，與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合,阻止蛋白質(zhì)合成始動復(fù)合物的形成，并抑制氨酰tRNA與mRNA-核蛋白體復(fù)合物結(jié)合，從而抑制肽鏈延長和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。另外，能引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。

3、,【耐藥性】,1.與抑制因子結(jié)合 抑制因子失活 由質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子編碼的排出因子（Tet A-E，Tet K和Tet L）在細(xì)菌細(xì)胞膜表達(dá) 促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外2. tetracyclines與核蛋白體保護(hù)因子（Tet M和Tet O）結(jié)合 tetracyclines與核蛋白體結(jié)合 3.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。,【體內(nèi)過程】,吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影響。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影響。Tetracyclines可與金屬離子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的絡(luò)合

4、物，故應(yīng)避免與鐵制劑、含鎂和鋁的抗酸藥及牛奶等同服?？顾崴幗档臀敢核岫?，也不利于tetracyclines的吸收。 分布：Tetracyclines抗生素的血漿蛋白結(jié)合率差異較大。組織分布廣泛，主要集中在肝、脾、皮膚、骨髓、牙齒和骨骼。也能很好地滲透到大多數(shù)組織和體液中。 代謝與排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝臟代謝外，其余tetracyclines抗生素主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，從腎臟排泄。,1立克次體感染。 2衣原體感染。 3支原體感染。 4螺旋體感染。 5細(xì)菌性感染。,【臨床應(yīng)用】,1胃腸道反應(yīng)。 2二重感染。 3影響牙齒和骨骼的發(fā)育。 4肝毒性。 5光毒性。

5、 6. 腎毒性。 7腦假瘤。 8前庭反應(yīng)。 9. 過敏反應(yīng)。,【不良反應(yīng)】,第二節(jié) 氯霉素類抗生素,氯霉素 Chloramphenicol,【藥理作用】 廣譜抗生素，不僅可有效地抑制各種細(xì)菌，也能有效地抑制立克次體等其他病原微生物。其抗菌活性在革蘭陰性菌較革蘭陽性菌為強(qiáng)，在低濃度時(shí)即對流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有強(qiáng)大殺菌作用。大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌和肺炎球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌對chloramphenicol敏感，炭疽桿菌等革蘭陽性菌對其也較為敏感。對厭氧菌也有相當(dāng)?shù)目咕钚?，包括脆弱桿菌、梭形桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌等。對病原體如立克次體、螺旋體、衣原體、支原體等敏感。但對分枝桿菌、真菌

6、、病毒和原蟲無作用。針對病原體不同，chloramphenicol有時(shí) 是殺菌劑，更多情況下為抑菌劑。,【作用機(jī)制】,Chloramphenicol可作用于細(xì)菌70S核蛋白體的50S亞基，通過與rRNA分子可逆性結(jié)合，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)而阻斷肽鏈延長，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。由于哺乳動物線粒體的70S核蛋白體與細(xì)菌70S核蛋白體相似，高劑量的chloramphenicol也能抑制哺乳動物線粒體的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生骨髓抑制毒性，對哺乳動物胞質(zhì)80S核蛋白體抑制作用較弱。,【耐藥性】,細(xì)菌對chloramphenicol的耐藥性主要是通過R因子編碼的chloramphenicol乙酰

7、轉(zhuǎn)移酶獲得的，此酶使chloramphenicol轉(zhuǎn)化為無抗菌活性的乙?；a(chǎn)物。銅綠假單胞菌、沙雷菌及大腸桿菌對chloramphenicol的耐藥則與細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變有關(guān)，即使chloramphenicol不易進(jìn)入菌體而產(chǎn)生耐藥性，這種通透性改變也可能是對多種藥物產(chǎn)生耐藥性的基礎(chǔ)。,【體內(nèi)過程】,1.吸收：chloramphenicol口服后吸收迅速而完全， 2分布： 血漿蛋白結(jié)合率為50%60%?？蓮V泛分布到全身組織和體液，易透過血腦屏障，無論腦膜有無炎癥，腦脊液中均可達(dá)治療濃度，在新生兒和嬰兒的濃度更高。能透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可分泌到乳汁。可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌，故對

8、傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。 3代謝與排泄：90%的藥物在肝內(nèi)與葡萄醛酸結(jié)合生成無活性產(chǎn)物，經(jīng)腎小管分泌排出；5%10%的原形藥物從腎小球?yàn)V過由尿液排泄，可在尿中達(dá)有效治療濃度。t1/2為1.54 h。此藥為肝藥酶抑制劑，若與某些經(jīng)肝藥酶滅活代謝的藥物合用，可使后者的血藥濃度異常增高；而具有肝藥酶誘導(dǎo)作用的藥物則可加速chloramphenicol在肝內(nèi)代謝而降低其血濃度。,【臨床應(yīng)用】,1細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫。 2傷寒桿菌及其他沙門菌屬感染 3細(xì)菌性眼部感染 4厭氧菌感染。 5其他：Chloramphenicol可用于洛磯山斑疹熱和Q熱等立克次體感染，療效與tetracyclines抗生素相當(dāng)。也用于回歸熱、鼠疫、布魯菌病、鸚鵡熱及氣性壞疽等的治療。對doxycycline過敏者、孕婦、兒童（8歲以下）等可以選用。,【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】,1再生障礙性貧血。 2灰嬰綜合征。 3骨髓抑制。 4其他：在6-磷酸葡萄脫氫酶缺乏的患者則容易誘發(fā)溶血性貧血?？梢?/p>