上海水痘疫苗宣講(40分鐘).ppt

1、凍干水痘減毒活疫苗,中生股份營銷中心市場部,2014年6月,提 綱,一、水痘的流行及其危害 二、“上生”水痘疫苗 三、水痘疫苗的實(shí)際應(yīng)用 四、水痘免疫策略,背景,水痘不是法定報告?zhèn)魅静?主要來自暴發(fā) 暴發(fā)流行系統(tǒng)報告的發(fā)病率,國家對二類疫苗沒有統(tǒng)一的指導(dǎo)意見 缺少現(xiàn)場觀察的基礎(chǔ)數(shù)據(jù),全國傳染病監(jiān)測系統(tǒng)報告病例統(tǒng)計,國內(nèi)水痘流行情況,不同監(jiān)測系統(tǒng)病例報告時間分布,資料來源：傳染病疫情監(jiān)測系統(tǒng)及突發(fā)事件信息管理系統(tǒng),國內(nèi)水痘流行情況,一、水痘的流行及其危害水痘病原體,6,病毒特點(diǎn)： 人是VZV的唯一宿主，迄今感染實(shí)驗(yàn)動物均不成功。體外分離培養(yǎng)水痘帶狀皰疹病毒以人的二倍體成纖維細(xì)胞（原代人胚肺成纖維

2、細(xì)胞、WI-38、MRC-5細(xì)胞）為佳。,一、水痘的流行及其危害水痘的傳播,8,病毒通過上呼吸道或結(jié)膜感染兩個途徑感染 通過人和人接觸 吸入急性水痘或帶狀皰疹病人皮膚水痘液體形成的氣溶膠 感染者的呼吸道分泌物氣溶膠傳染 胎盤傳播（先天性水痘） 平均潛伏期 1416天 感染期 一般從出診前的12天到皮疹全部結(jié)痂，一般47天,高度接觸傳播 70%-90%繼發(fā)罹病率,VZV的致病性： VZV首次感染引起水痘(Varicella)。病毒經(jīng)上呼吸道粘膜或者結(jié)膜侵入人體，在呼吸道黏膜中增殖， 水痘的潛伏期為1415天。水痘病人是唯一的傳染源，主要通過呼吸道飛沫和直接傳播，本病傳染性極強(qiáng)人群普遍易感，易感兒

3、童接觸后90%發(fā)病。 VZV原發(fā)感染后可在人體的三叉神經(jīng)、胸、腰、背神經(jīng)節(jié)中建立潛伏感染，帶狀皰疹（Herpes Zoster）由潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒激活所致，潛伏的維持與宿主中的VZV特異性免疫水平密切相關(guān)。,一、水痘的流行及其危害水痘病毒致病性,一、水痘的流行及其危害水痘病毒致病性,10,主要癥狀 -奇癢皮疹（1500例嚴(yán)重病例統(tǒng)計：經(jīng)2-4批次出疹后，皮疹損傷處高達(dá)500多處） -發(fā)熱 -全身不適 帶狀皰疹 VZV可以在感覺神經(jīng)中樞存在并處于休眠狀態(tài)，在以后可能會被激活，在單側(cè)或雙側(cè)的神經(jīng)根分布。,成人水痘癥狀較兒童 更為嚴(yán)重,一、水痘的流行及其危害-兩種疾病表現(xiàn)形式,11,重癥水痘,免

4、疫水平下降時復(fù)發(fā) -帶狀皰疹,膿痂疹：1歲4個月男嬰,水痘并發(fā)癥： 有肺炎、腦炎、急性小腦共濟(jì)失調(diào)。孕婦感染水痘病毒，2-3月出現(xiàn)流產(chǎn)，4月可引起胎兒畸形、腦發(fā)育不全、皮膚感染等。,13,一、水痘的流行及其危害-水痘并發(fā)癥,水痘并發(fā)腦炎死亡病例（4歲,男）,14,住院并發(fā)癥：1980-1996年上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒童醫(yī)院醫(yī)院主要水痘患兒140例，并發(fā)癥99例，發(fā)生率70.71,數(shù)據(jù)來源：水痘的流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)，上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,水痘并非一種良性疾病 水痘常被認(rèn)為是一種良性疾病 無并發(fā)癥的病例引起一定程度的不適和不便 可能發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥 有時引起死亡,15,一、水痘的流行及其危害-水痘并發(fā)癥,

5、膿痂疹：1歲4個月男嬰,水痘并發(fā)癥： 有肺炎、腦炎、急性小腦共濟(jì)失調(diào)。孕婦感染水痘病毒，2-3月出現(xiàn)流產(chǎn)，4月可引起胎兒畸形、腦發(fā)育不全、皮膚感染等。,16,一、水痘的流行及其危害-水痘并發(fā)癥,水痘并發(fā)腦炎死亡病例（4歲,男）,17,帶狀皰疹也可伴發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括持續(xù)性神經(jīng)痛、麻痹、肺炎等。 目前使用的抗病毒藥物只能對該水痘或帶狀皰疹及其并發(fā)癥產(chǎn)生部分療效， 預(yù)防和控制水痘唯一有效途徑接種水痘疫苗。 優(yōu)質(zhì)疫苗-“上生”水痘減毒活疫苗 生產(chǎn)廠家：上海生物制品研究所有限責(zé)任公司,18,一、水痘的流行及其危害-水痘并發(fā)癥,水痘疫苗的發(fā)展歷程,1972,日本BIKEN 通過分離、傳代獲得到Oka水

6、痘毒株，主要用于正在接受免疫抑制治療的患白血病的水痘高危兒童；,1984,歐洲數(shù)國批準(zhǔn)Oka株 疫苗用于高危兒童；,日本批準(zhǔn)應(yīng)用擴(kuò)大到正兒童， 水痘疫苗應(yīng)用的突破性進(jìn)展；,韓國批準(zhǔn)應(yīng)用擴(kuò)大到正常兒童；,美國批準(zhǔn)用于12月齡以上的健康兒童得到廣泛 認(rèn)可；,1986,1988,1995,2000,2002,國產(chǎn)水痘疫苗問世；,英國批準(zhǔn)水痘疫苗投放市場；,加拿大批準(zhǔn)水痘疫苗使用；,1998,BIKEN及水痘疫苗,BIKEN（日本大阪大學(xué)微生物病研究所）, 是世界著名的經(jīng)典疫苗研制和開發(fā)機(jī)構(gòu)； 1972年高橋理明博士通過傳代減毒在MRC-5人二倍體細(xì)胞上建立了Oka水痘病毒減毒株； 1974年BIKE

7、N在Oka株的基礎(chǔ)上研制成功了水痘減毒活疫苗； 同年取得了國際專利，其工藝被定為WHO水痘疫苗生產(chǎn)準(zhǔn)則 ； 80年代初開始BIKEN將水痘減毒活疫苗專利向外轉(zhuǎn)讓；,20,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),獲得BIKEN授權(quán)的原制水痘疫苗生產(chǎn)商, 世界范圍的四大生產(chǎn)商 國外三家 國內(nèi)上海生物制品研究所（96年） 中國市場供應(yīng)商 上海生物制品研究所 國內(nèi)唯一獲得Biken授權(quán)的生產(chǎn)單位,21,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),上生水痘減毒活疫苗 是全面引進(jìn)世界著名疫苗研究和開發(fā)機(jī)構(gòu)日本大阪大學(xué)微生物病研究所 (Biken)新的工藝技術(shù)和關(guān)鍵疫苗基質(zhì)Oka株而制成； 一流的疫苗基質(zhì) 采用WHO認(rèn)可的唯一用于水痘疫苗生產(chǎn)

8、的毒株Oka株。 上生水痘減毒活疫苗使用的工作細(xì)胞株為MRC-5人二倍體細(xì)胞引進(jìn)于ATCC； 經(jīng)多年臨床使用驗(yàn)證，證明安全有效，健康兒童接種后，免疫效果與國外同類產(chǎn)品一致。 穩(wěn)定性更好。 疫苗保護(hù)劑不含明膠、不含人白,22,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),BIKEN提供的Oka水痘病毒第28代減毒株。（國內(nèi)唯一從日本BIKEN得到早代次毒株） Oka株水痘病毒傳代史,臨床水痘患者的痘皰液,接種人胚肺細(xì)胞 (HEL)（1代）,HEL細(xì)胞 傳10代,豚鼠胚細(xì)胞 傳12代,WI-38人二倍體 細(xì)胞傳3代,MRC-5人二倍體 細(xì)胞傳2代（28代） （BIKEN提供的原 代種子批M2001）,MRC-5人二倍體

9、細(xì)胞傳1代（代）（上海所制備的主代種子批M3001）,MRC-5人二倍體細(xì)胞傳1代 （3代）（上海所制備的 工作種子批M4001）,23,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),工 作 代 毒 種 猴 體 神 經(jīng) 毒 力 試 驗(yàn) 報 告,24,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),MRC-5人二倍體細(xì)胞系（安全、穩(wěn)定、敏感）,接種MRC-5細(xì)胞,接種Hela細(xì)胞,25,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),人 二 倍 體 細(xì) 胞 的 染 色 體 核 型 分 析,MRC-5人二倍體細(xì)胞系（安全、穩(wěn)定、敏感）,26,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),細(xì)胞培養(yǎng),病毒 接種,病毒 培養(yǎng),培養(yǎng),病毒收獲,離心純化,收獲、純化,稀釋,分裝凍干,半成品,包 裝

10、,成品,1996年4月 SIBP與BIKEN簽訂同意在中國上海由SIBP生產(chǎn)水痘減毒活疫苗的合同書及保密協(xié)議。疫苗原創(chuàng)BIKEN提供生產(chǎn)技術(shù)和人員培訓(xùn)。,27,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),28,各企業(yè)生產(chǎn)用毒種概況,病毒原液：,疫苗制備-生產(chǎn)工藝主要質(zhì)控點(diǎn),病毒半成品：,疫苗制備-生產(chǎn)工藝主要質(zhì)控點(diǎn),水痘成品：,疫苗制備-生產(chǎn)工藝主要質(zhì)控點(diǎn),水痘減毒活疫苗生產(chǎn)車間屬于上海生物制品研究所生物技術(shù)制品中心。 生物技術(shù)制品中心是世行貸款疫苗項(xiàng)目，由荷蘭DHV工程公司總設(shè)計。符合歐共體GMP標(biāo)準(zhǔn)。 1992年7月8日開工。 1996年聯(lián)動運(yùn)行調(diào)試。 1999年3月竣工。 1999年9月通過國家 SFDA的

11、GMP認(rèn)證。 設(shè)施國內(nèi)最先進(jìn)。,33,二、上生水痘疫苗-特點(diǎn),安全性：臨床研究（一） 臨床反應(yīng)性：試驗(yàn)疫苗和對照疫苗接種后發(fā)熱反應(yīng)率分別為3.64%和1.69%；皮疹發(fā)生率分別為0.52%和3.38%；經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。對照疫苗接種后僅1例局部反應(yīng)。 對免疫損害病人接種水痘疫苗，接種后中強(qiáng)發(fā)熱反應(yīng)率分別為13.23%和1.15%。 表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的臨床安全性。,34,二、上生水痘疫苗安全性,有效性： 臨床研究（一） 試驗(yàn)疫苗和對照疫苗接種后的抗體總陽轉(zhuǎn)率分別為89.5%和89.8%，統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。 臨床研究(二） 試驗(yàn)疫苗和安慰組接種后的抗體總陽轉(zhuǎn)率分別為9

12、3.36和0%，統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異。表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的免疫原性。,35,二、上生水痘疫苗有效性,持久性： 對本市兒童水痘疫苗免后l一7年的發(fā)病情況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明，自1999年本市推廣接種水痘減毒活疫苗以來，接種人群的水痘發(fā)病率保持在l左右，接種后無論時間長短，接種組的水痘發(fā)病率均明顯低于未接種組，其接種保護(hù)率總體保持在80左右，最高達(dá)90 ，與國外病例對照研究結(jié)果中85的保護(hù)率相一致，證明接種水痘疫苗后能有效保護(hù)接種者且至少能保持57年。,36,二、上生水痘疫苗持久性,二、上生水痘疫苗質(zhì)量控制,水痘疫苗預(yù)防水痘的同時也預(yù)防帶狀皰疹 -就像注射乙肝疫苗，利用乙肝病

13、毒的抗原，也減少了肝癌的發(fā)生。 -在美國研究水痘疫苗，早期是為了給醫(yī)院中的白血病患兒用的，所以觀察了白血病患兒是否復(fù)發(fā)帶狀皰疹。 在美國觀察67例白血病患兒，其中19例自然感染水痘病毒后，19個患兒都復(fù)發(fā)了帶狀皰疹；48個白血病患兒接種水痘疫苗并沒有復(fù)發(fā)帶狀皰疹,三、水痘疫苗的實(shí)際應(yīng)用- 一苗防“兩病”,三、水痘疫苗的實(shí)際應(yīng)用應(yīng)急接種,在水痘爆發(fā)時，對所選水痘患兒的13個同胞兄弟姐妹在5日內(nèi)接種水痘疫苗，并且對另外13個水痘患兒的同胞兄弟姐妹接種安慰劑，作為對照組，以作比較：,應(yīng)急接種所起的保護(hù)作用是否由于產(chǎn)生的抗體所起的作用呢？共做三組對照實(shí)驗(yàn)：,人感染水痘疫苗后的潛伏期為12-21天，產(chǎn)生

14、細(xì)胞免疫的時間比水痘病毒在人體內(nèi)的潛伏期要短，因此，水痘疫苗用于應(yīng)急接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)是細(xì)胞免疫。,三、水痘疫苗的實(shí)際應(yīng)用應(yīng)急接種,北京市水痘疫情控制 應(yīng)急接種措施 具有重要參考意義,有水痘疫情時，可開展應(yīng)急接種活動,三、水痘疫苗的實(shí)際應(yīng)用接種注意事項(xiàng),消毒劑擦拭瓶口和接種部位一定要注意 微量消毒劑可導(dǎo)致疫苗活毒成分失活,四、水痘免疫策略美國常規(guī)接種程序,美國ACIP推薦的水痘常規(guī)接種程序,12月齡到12歲人群 學(xué)齡前兒童 所有健康兒童在1215月齡時都要常規(guī)接種第1劑含水痘成分的疫苗。 學(xué)齡兒童 建議所有4-6歲的兒童常規(guī)使用第2劑水痘疫苗，當(dāng)接種第2劑時與第1劑的間隔時間3個月，則建議提前接

15、種第2劑。 鑒于VZV在學(xué)校傳播的危險性，所有入學(xué)兒童均應(yīng)完成2劑次水痘疫苗接種，或者能夠證明有針對水痘病毒的免疫力。 疫苗接種可以在常規(guī)的健康探訪或入學(xué)時進(jìn)行。,四、水痘免疫策略美國常規(guī)接種程序,北京市水痘疫苗使用技術(shù)指南（試行）關(guān)于水痘疫苗應(yīng)用建議 2、接種對象： 推薦對象：1-12歲兒童 建議對象：高危人群，如醫(yī)務(wù)人員、家庭內(nèi)與水痘病例密切接觸的易感者 3、免疫程序 （1）1-12歲兒童常規(guī)免疫接種 第1劑：滿18月齡，接種第1劑 第2劑：滿4歲，接種第2劑 注：已接種過1劑，年齡為4-12歲者，應(yīng)接種第2劑，與前劑至少間隔3個月。,研究證明：首次接種水痘疫苗間隔3個月與間隔3-5年后接種第二劑均可獲顯著提高的抗體水平！,四、水痘免疫策略國內(nèi)兩針接種程序,福建省-水痘兩劑免疫程序,四、水痘免疫策略國內(nèi)兩針接種程序,山東省青島市疾控,四、水痘免疫策略