病毒感染對免疫系統(tǒng)的影響.ppt

1、三 病毒感染對免疫系統(tǒng)的影響 1.病毒感染引起的免疫抑制 近年來，觀察到許多病毒感染可引起暫時性免疫抑制。如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染，急性期和恢復(fù)期患者外周血淋巴細(xì)胞對特異性抗原和促有絲分裂原 (PHA、ConA) 的反應(yīng)減弱。同時，對結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)也出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰的情況，一般可持續(xù)1-2個月，以后逐漸恢復(fù),病毒感染所致的免疫抑制，可能成為 某些病毒性疾病持續(xù)和加重的部分原因。免疫抑制也可能激活體內(nèi)潛伏的病毒或促進(jìn)某些腫瘤的生長，使疾病進(jìn)程復(fù)雜化。,2.病毒感染對免疫活性細(xì)胞的殺傷 已發(fā)現(xiàn)引起AIDS的人類免疫缺陷病毒(HIV)對輔助性T細(xì)胞(CD4+)具有強(qiáng)親和性和殺傷性。因而在感染者出

2、現(xiàn)CD4+細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞數(shù)相對增多，兩種細(xì)胞比值倒置的現(xiàn)象。由于輔助性T細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞免疫功能低下,極易合并條件致病性微生物(真菌、病毒、細(xì)菌)或寄生蟲(卡氏肺囊蟲)感染，或并發(fā)腫瘤(如Kaposi肉瘤)，成為AIDS死亡率極高的原因 ,3.病毒感染引起自身免疫性疾病 病毒感染可能使正常情況下隱蔽在細(xì)胞內(nèi)的一些抗原暴露或釋放出來；病毒抗原也可能與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合，改變細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)成為“非已物質(zhì)”，這些細(xì)胞可成為靶細(xì)胞而受到免疫細(xì)胞和免疫因子的作用，從而發(fā)生自身免疫性疾病,第二節(jié) 抗病毒免疫 宿主的抗病毒免疫,由天然非特異性免疫及獲得的不可分割特異性免疫組成，兩者協(xié)同作用 一、干擾素與N

3、K細(xì)胞 非特異性抗病毒免疫中除與其他微生物相同的機(jī)制外，干擾素與自然殺傷細(xì)胞占有突出的地位，機(jī)體對病毒入侵的最早的應(yīng)答是誘生干擾素以及出現(xiàn)對病毒感染細(xì)胞的殺傷作用,（一）干擾素 1 定義 IFN是由病毒或其他IFN誘生劑誘使人或動物細(xì)胞產(chǎn)生的一類糖蛋白 2 IFN的性質(zhì)與作用 IFN分子量小，20保存時間較長，56可可被滅活，可被蛋白水解酶破壞 * 具有廣抗病毒活性譜 * 抗腫瘤作用（抑制腫瘤生長） * 免疫調(diào)節(jié)作用,3 IFN的種類 由人類細(xì)胞產(chǎn)生的IFN，按其抗原性分成3類 IFN 由白細(xì)胞產(chǎn)生 IFN 由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 IFN 由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 IFN和IFN又稱為型IFN， IFN又稱

4、為型或免疫IFN，是一種細(xì)胞因子,4 IFN 誘生的機(jī)理 病毒以及PolyIC 以及細(xì)菌的內(nèi)毒素均具有誘生型IFN的作用 IFN 的誘生受基因控制。 在正常情況下，存在于細(xì)胞核內(nèi)的IFN結(jié)構(gòu)基因處于抑制狀態(tài)，不產(chǎn)生IFN。這種抑制狀態(tài)是由基因系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)基因通過產(chǎn)生IFN結(jié)構(gòu)基因抑制蛋白來實(shí)現(xiàn)的。它抑制了操縱基因的作用，因而結(jié)構(gòu)基因就處于抑制狀態(tài)。當(dāng)IFN誘生劑進(jìn)入細(xì)胞后，即與抑制蛋白相結(jié)合而使其失去抑制作用，因而操縱基因和結(jié)構(gòu)基因的功能就被活化，指導(dǎo)IFN的合成,5.IFN抗病毒的作用機(jī)理 IFN不能直接抗病毒而是作用宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白。/ 細(xì)胞受體 經(jīng)信號傳導(dǎo)一系列過程 合成數(shù)種抗病毒

5、蛋白包括蛋白激酶、2-5A合成酶和磷酸二脂酶，分別從降解mRNA、抑制病毒蛋白質(zhì)的翻譯等方面發(fā)揮抗病毒作用 / 活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，促進(jìn)殺傷性T細(xì)胞的作用 干擾素還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞FC受體的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬與抗原的加工、提呈等發(fā)揮抗病毒作用,各型干擾素 的特性與功能比較,二、特異性抗病毒免疫 病毒的各種結(jié)構(gòu)蛋白以及少數(shù)DNA多聚酶抗原性強(qiáng)，感染后能引起機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。中和抗體可中和游離的病毒體，主要對再次侵入的病毒有預(yù)防作用。抗體也可與病毒感染的細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體或抗體依賴性殺傷細(xì)胞（ADCC）參與下發(fā)揮殺傷病毒感染的 細(xì)胞的作用。細(xì)胞免疫的殺傷

6、性T細(xì)胞（CTL）通過殺傷病毒感染的靶細(xì)胞，清除病毒后是機(jī)體恢復(fù)健康的主要機(jī)制?；罨腡細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子如-干擾素、TNF等也對清除病毒有利,(一) 體液免疫的抗病毒作用 受病毒感染后，機(jī)體即可產(chǎn)生特異性抗體，按其作用可分為中和性抗體 、補(bǔ)體結(jié)合抗體 及血凝抑制抗體等。這些抗體主要是IgG、IgM和IgA。NTAb能消除病毒的感染性，是唯一具有保護(hù)作用的抗體。CFAb、HIAb一般沒有保護(hù)作用，可用于血清學(xué)診斷 ,1.NTAb的作用機(jī)理 NTAb是針對病毒表面抗原的抗體。它與病毒表面的抗原決定簇結(jié)合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接滅活病毒。若NTAb與抗原形成的復(fù)合物有利于吞噬

7、細(xì)胞的吞噬清除。NTAb在受感染的機(jī)體內(nèi)可中和血流中游離的病毒，從而制止其進(jìn)入靶器官，對于可引起病毒血癥的病毒，有防止擴(kuò)散的作用。由于NTAb不能透過細(xì)胞膜，對已進(jìn)入細(xì)胞的病毒，難以發(fā)揮中和作用。NTAb的抗病毒作用，主要是預(yù)防感染的發(fā)生及蔓延 ,2.具有抗病毒作用的免疫球蛋白(Ig) (1)IgG 約占Ig的35%，是主要的NTAb，又是唯一可通過胎盤的Ig。一般生后6個月以內(nèi)的嬰兒，因體內(nèi)保留有母親通過胎盤傳給的IgG，這一期間很少患病毒性傳染病 (2)IgM 分子量大，是多聚體Ig，出現(xiàn)于病毒感染或疫苗接種的早期，有中和作用但不如IgG強(qiáng)。因其出現(xiàn)于機(jī)體感染早期，并且消失較快，故檢出特異

8、性IgM，可做為在近期已發(fā)生感染的標(biāo)志，若從新生兒臍帶血中檢出特異性IgM，可做為胎內(nèi)病毒感染的證據(jù) (3)IgA 呼吸道和消化道粘膜產(chǎn)生的分泌型IgA (sIgA) ，可在局部發(fā)揮抗病毒作用,3.抗體對靶細(xì)胞的作用 (1) 對靶細(xì)胞的傷害 抗體除可中和游離狀態(tài)的病毒外，對于表面有病毒編碼抗原的靶細(xì)胞也具有促進(jìn)溶解 (有補(bǔ)體參加) 和促進(jìn)吞噬 (調(diào)理) 的作用。如果靶細(xì)胞內(nèi)的病毒尚未裝配成熟，則隨靶細(xì)胞的被溶解、吞噬，病毒也被消滅 (2) ADCC機(jī)制 NK 細(xì)胞也可依賴抗體協(xié)助而發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的作用，稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)。這一免疫機(jī)制只需少量特異性抗體,干擾素與抗

9、病毒抗體作用的比較,（二）細(xì)胞免疫的抗病毒作用 病毒為胞內(nèi)寄生，體液免疫對胞內(nèi)病毒無法發(fā)揮抗感染作用，所以病毒感染時，細(xì)胞免疫機(jī)制中起主要作用： 受病毒抗原作用而分化成熟的CD8 T細(xì)胞（CTL),能特異地識別病毒感染細(xì)胞并使之裂解,從而阻斷了病毒的復(fù)制過程，終止感染 抗原活化CD4T細(xì)胞(TH1)產(chǎn)生IL-2、IFN-、TNF等細(xì)胞因子，強(qiáng)化NK細(xì)胞和M功能，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，有利于控制和消除病毒感染,三 免疫病理作用 1 體液免疫病理作用 許多病毒如狂犬病病毒、HSV、流感病毒等侵入細(xì)胞后，能誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原。這種抗原與特異性抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞的破壞,有些病毒感染后，病毒

10、抗原與其相應(yīng)抗體結(jié)合的免疫復(fù)合物可長期存在于機(jī)體血流中。當(dāng)這 種免疫復(fù)合物沉積在腎毛細(xì)血管基底膜上，激活 補(bǔ)體后可引起型變態(tài)反應(yīng)，造成局部組織損 傷，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀。若沉積在關(guān)節(jié)滑 膜部位，則形成關(guān)節(jié)炎，如病毒性肝炎患者的 關(guān)節(jié)改變。若發(fā)生在肺部，造成細(xì)支氣管炎和肺炎，如嬰兒呼吸道合胞病毒感染,2 細(xì)胞免疫在某些病毒感染的恢復(fù)上起著重要作用。但特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL) 可以同時損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細(xì)胞。病毒蛋白亦可因與宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原性而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。對近700種DNA病毒和RNA病毒的病毒蛋白進(jìn)行核苷酸序列分析和用單克隆抗體分析，發(fā)現(xiàn)4%與宿主

11、組織蛋白有共同的抗原決定簇,例如，麻疹病毒、腮腺炎病毒感染后發(fā)生的腦炎因不能從患病腦組織中分離出病毒，故推測可能是因共同抗原引起的自身免疫病，又如在慢性肝炎中，也有因病毒感染構(gòu)成的自身免疫，使機(jī)體產(chǎn)生對肝細(xì)胞某些蛋白的特異性細(xì)胞免疫,3.病毒感染引起自身免疫性疾病 病毒感染可因改變了宿主細(xì)胞膜的抗原性，或使正常情況下隱蔽在細(xì)胞內(nèi)的一些抗原暴露或釋放出來；病毒抗原也可能與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合，改變細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)成為“非已物質(zhì)”，這些細(xì)胞可成為靶細(xì)胞而受到免疫細(xì)胞和免疫因子的作用，從而發(fā)生自身免疫性疾病 例如，慢性肝炎患者中有部分患者存在對肝細(xì)胞蛋白的自身抗原或細(xì)胞免疫。腮腺炎病毒感染后期可發(fā)生腦炎，都屬于

12、免疫病理損傷,第25章病毒感染的檢查方法與防治原則,第一節(jié) 病毒的診斷 病毒性感染的診斷有助于指導(dǎo)臨床確診、合理治療以及為控制病毒性疾病的流行制定有效的措施。經(jīng)典的病毒學(xué)診斷方法包括病毒的分離鑒定及血清學(xué)診斷。目前較常用的血清抗體IgM診斷雖具有快速、簡便等優(yōu)點(diǎn)，但診斷方法繁瑣、費(fèi)時。隨著分子病毒學(xué)的發(fā)展而建立的一些快速診斷方法，極大的推動了病毒感染的診斷,一、標(biāo)本的采取與送檢 1.早期采集 采取病程初期或急性期的標(biāo)本含病毒量多，易于檢出；病程晚期機(jī)體已產(chǎn)生了抗體，病毒數(shù)量減少，檢出率將顯著降低 2.由感染部位采集 如呼吸道感染取鼻咽洗漱液或痰液；腸道感染取糞便；腦內(nèi)感染取腦脊液(CSF)；發(fā)

13、疹性疾病取皰疹內(nèi)積液；有病毒血癥者取血液,3.無菌操作 采取標(biāo)本時，應(yīng)注意無菌操作，但對本身帶有雜菌 (如咽拭子、糞便) 或易受污染的標(biāo)本，應(yīng)使用抗生素。一般加青霉素、鏈霉素霉素(100g/ml)，或根據(jù)需要加慶大霉素、二性霉素、制霉菌素等 4.標(biāo)本應(yīng)低溫保存并盡快送檢 病毒在室溫中易失去活性，故采取標(biāo)本后應(yīng)立即送實(shí)驗(yàn)室，如標(biāo)本需較長時間運(yùn)送，可用保溫瓶 (內(nèi)放冰塊和食鹽，或固態(tài)二氧化碳和酒精) 存放。病變組織可放50%中性甘油中保存。若標(biāo)本不能立即送檢和作分離培養(yǎng)，應(yīng)存放在70冰箱或液氮罐內(nèi),5.血清學(xué)診斷標(biāo)本的采取 應(yīng)在發(fā)病初期和病后2-3w內(nèi)各取1份血清，以便對比雙份血清抗體效價的動態(tài)變

14、化。血清抗體標(biāo)本應(yīng)保存在-20 ,二、病毒的分離與鑒定 由于病毒具有嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性，故應(yīng)根據(jù)不同的病毒選用敏感動物、雞胚或組織細(xì)胞培養(yǎng)等進(jìn)行病毒的分離與鑒定。但因這些方法復(fù)雜、要求嚴(yán)格及需時較長，故不能廣泛應(yīng)用于臨床診斷，只用于實(shí)驗(yàn)室研究或流行病學(xué)調(diào)查。當(dāng)有下述情況時需進(jìn)行病毒的分離與鑒定：,分離病毒對診治病人有指導(dǎo)性意義，尤其病程較長者； 發(fā)現(xiàn)第1例新的病毒或?qū)σ驯幌麥绲牟《拘约膊?(如天花)懷疑“死灰復(fù)燃”時； 為鑒別臨床上具有相同癥狀的疾病，以明確何種病毒感染； 監(jiān)測所用的病毒活疫苗，及時發(fā)現(xiàn)回復(fù)毒力的變異株等,在流感病毒的分離培養(yǎng)中最，敏感的而而特異的是雞胚接種，并用血凝和血凝抑制

15、試驗(yàn)以 確定病毒。此外，細(xì)胞培養(yǎng)也可應(yīng)用， 接種動物分離培養(yǎng)的方法目前很少應(yīng)用，但狂犬病毒及乙型腦炎病毒的分離與鑒定中還需應(yīng)用動物接種，并結(jié)合用特異抗體作中和試驗(yàn)或作免疫熒光染色以鑒定病毒種類,(三) 檢查病毒性抗原及抗體的方法 1 檢測抗原：近年來，采用標(biāo)記技術(shù)，即用熒光素、放射性同位素、過氧化物酶特異標(biāo)記的抗體，檢測標(biāo)本中相應(yīng)的抗原，如檢測病毒感染局部脫落細(xì)胞或分泌物細(xì)胞中的抗原，也可用酶聯(lián)免疫測定法或免疫測定ELISA或乳膠凝集法檢測抗原。此方法具有敏感、特異、快速等優(yōu)點(diǎn)。,2 檢測抗體：用病毒特異性抗原可以檢測感染者血清中的IgM，檢測病毒特異性IgM抗體可診斷急性感染，特別是IgM抗

16、體的存在對證實(shí)孕婦感染風(fēng)疹病毒尤為重。 另外，檢測早期抗體可以快速診斷病原體 利用特異抗原檢測IgG類抗體，則需早期和恢復(fù)期雙份血清，且抗體效價4倍以上增高方有診斷意義。 此外，分子生物學(xué)檢測技術(shù)、氣相色譜技術(shù)等，均可用來分析和鑒定病毒感染 ,四 檢測病毒的核酸的方法 利用病毒基因作為探針用核酸雜交的方法檢測標(biāo)本中有無相應(yīng)的病毒核酸 ，進(jìn)行疾病的診斷,1 核酸雜交技術(shù) 雙鏈DNA在高溫及堿性溶液中，堿基對間的氫鍵被破壞，兩鏈分開變成單鏈的過程叫變性；在中性鹽溶液中，當(dāng)溫度慢慢冷卻至室溫時單鏈DNA又重新組合成雙鏈的過程叫復(fù)性。核酸分子雜交技術(shù)的原理就是利用DNA可以變性、復(fù)性的特性，制成用同位

17、素或非同位素標(biāo)記的單鏈DNA片段基因探針 與固定在硝酸纖維素膜上待測的變性DNA雜交，再用放射自顯影技術(shù)或其他顯色法來確定與探針DNA同源的DNA,核酸雜交技術(shù)不僅具有特異、敏感和快速等優(yōu)點(diǎn)，而且能定量與分型。如 斑點(diǎn)核酸雜交細(xì)胞內(nèi)原位雜交 、 DNA印跡雜、RNA印跡雜交等,2 核酸擴(kuò)增法 80年代中期，美國Cetus公司首創(chuàng)一種DNA擴(kuò)增技術(shù)PCR，這一技術(shù)能使pg水平的核酸在短時間內(nèi)達(dá)到ng水平而被檢出。近年來還發(fā)展了一系列以PCR為基礎(chǔ)的其他體外核酸擴(kuò)增技術(shù)。已被廣泛應(yīng)用于病毒性感染的診斷與研究中,對以測定基因核酸序列的病毒，可設(shè)計相應(yīng)的病毒基因的引物,作多聚酶鏈反應(yīng)( PCR),其原

18、則為先加入標(biāo)本中提取的核酸，對RNA則需先轉(zhuǎn)錄成DNA，加入耐熱的DNA多聚酶后，在一定溫度及條件下作PCR。通過擴(kuò)增病毒基因片段可診斷標(biāo)本中是否存在病毒核酸。但需注意操作污染而出現(xiàn)的假陽性 檢測病毒核酸的缺點(diǎn)是：核酸陽性不等于標(biāo)本中有活病毒,不能檢測不了解核酸序列的病毒,第二節(jié) 抗病毒治療 病毒感機(jī)體引起疾病是病毒與機(jī)體相互作用的結(jié)果.因此,抗病毒治療應(yīng)采取既針對病毒又針對機(jī)體的綜合措施, 即一方面選用抑制病毒復(fù)制的藥物或制劑,另一方面需采用提高機(jī)體免疫應(yīng)答,促進(jìn)消滅病毒感染細(xì)胞,一、抗病毒藥物或制劑 病毒為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生性微生物，所以，抗病毒藥物必須對病毒有選擇性抑制作用而又不損傷宿主細(xì)胞

19、或機(jī)體。而且，一種理想的藥物應(yīng)是在控制臨床癥狀同時不影響機(jī)體對病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答。從理論上講，病毒復(fù)制的任何一個環(huán)節(jié)都可以是抗病毒藥物發(fā)揮作用的靶位置，但是要區(qū)別病毒復(fù)制與宿主細(xì)胞的正常生理過程確實(shí)是很困難的,盡管近年來隨著分子病毒學(xué)發(fā)展而研制出許多抗病毒新藥，但是，大多數(shù)抗病毒藥物的應(yīng)用都有一定的限制，甚至有時可對機(jī)體有毒性作用，也未被臨床采用 對抑制病毒基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)譯的藥物和劑制是開發(fā)病毒藥物的熱點(diǎn) 。目前常用的有以下幾類：,(一) 核苷類似物 核苷類似物是最早用于臨床的抗病毒藥物，他是用合成的異常嘧啶取代病毒DNA前體的胸腺嘧啶，通過使異常嘧啶摻入到子代DNA中，阻抑子代病毒基因的合

20、成與表達(dá)，從而抑制病毒的復(fù)制或復(fù)制出的病毒失去感染性 1 碘尿苷（IDU，皰疹凈）用于治療眼皰疹病毒感染。除可作用于病毒DNA，同時也摻入細(xì)胞的DNA組織細(xì)菌DNA合成，具有一定的毒性,2.無環(huán)鳥苷（ACV，阿昔洛韋)和丙氧鳥苷 (DHPG)，是新一代核苷類似物。此藥受病毒編碼的胸腺嘧啶核苷激酶作用而磷酸化后，方可對病毒DNA起作用。 由于正常細(xì)胞中無無環(huán)鳥苷。因此，僅在有病毒感染的細(xì)胞中發(fā)揮抗病毒作用，對病毒具有選擇性，對宿主細(xì)胞毒性很小，主要用于皰疹病毒感染引起的單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹。丙氧鳥苷治療效果比無環(huán)鳥苷強(qiáng)100倍，但毒性也較高,3 二脫氧胞嘧啶核苷 1992年批準(zhǔn)使用，亦

21、為核苷類似物，用于HIV感染以及HBV感染 4 另一種核苷類藥物(3TC)，1995年批準(zhǔn)使用的核苷類似物，抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和病毒DNA合成，用于HIV和HBV感染的治療 5 3氮唑核苷即病毒唑 抑制DNA與RNA合成，用于流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的治療，但因其對細(xì)胞核酸也有抑制作用，故副作用較多,（二） 病毒蛋白酶抑制物 有些病毒本身除可編碼病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄后剪接、加工酶外，還可有降解大分子病毒蛋白的酶，因此根據(jù)病毒蛋白酶的結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計并研制病毒蛋白酶抑制劑。在HIV中已設(shè)計出針對逆轉(zhuǎn)錄病酶及蛋白酶活性位點(diǎn)的抑制劑，其商品名為intonavir及ritonavir。華裔美國科學(xué)家用3T

22、C加蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療HIV，被稱為“雞尾酒”治療方案，可較長期抑制病毒復(fù)制，受到普遍重視,三 其他 干擾素和干擾素誘生劑以及細(xì)胞因子IL-12，TNF和一批中藥等天然藥物如黃芪、板藍(lán)根、大青葉等也具有抑制病毒復(fù)制的作用 IFN治療乙型及丙型肝炎也有效，對HBeAg陽性的慢性肝炎，HBeAg的消失率可從7.3%升至25%， IFN對丙型肝炎效果更好，有效率可達(dá)40%，也可用于治療人乳頭瘤病毒及鼻病毒感染 中藥對腸道病毒、呼吸道病毒、蟲媒病毒、肝炎病毒感染有一定防治作用,四 抗病毒基因治療 選擇病毒基因組中的靶基因，然后設(shè)計互補(bǔ)的DNA序列片段，通過反義寡核苷酸與病毒關(guān)鍵基因結(jié)合后，可阻礙DN

23、A的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄。對RNA的反義寡核苷酸通過與靶基因mRNA 互補(bǔ)結(jié)合后，阻礙病毒 mRNA與核糖體結(jié)合而阻礙轉(zhuǎn)譯病毒蛋白等。這類抗病毒制劑主要問題是成本費(fèi)高，制劑不穩(wěn)定。迄今被批準(zhǔn)用于臨床的只有針對抗巨細(xì)胞病毒的反義核酸，局部用于巨細(xì)胞病毒感染的脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜炎,五 免疫抑制劑 鑒于病毒中和抗體可阻斷病毒進(jìn)入易感細(xì)胞，因此抗病毒的特異免疫不僅用于預(yù)防，而且可用于治療。我國已用針對乙腦病毒包膜抗原單的單克隆抗體治療乙腦患者，有較好療效?，F(xiàn)已有重組表達(dá)人源單克隆抗體作為治療單純皰疹病毒、乙型肝炎病毒、及HIV病毒的治療疫苗。狂犬疫苗是在潛伏期內(nèi)注射，也被視為一種治療性疫苗,第三節(jié) 抗病毒感

24、染的預(yù)防 迄今為止很多病毒感染尚無有效的治療方法，故積極預(yù)防顯得十分重要?？捎靡呙缱魅斯ぷ詣用庖?，或以免疫介質(zhì) (免疫球蛋白、干擾素等) 進(jìn)行人工被動免疫或過繼性免疫。,1 常規(guī)活疫苗 （即減毒活疫苗 )，通常是用自然或人工選擇法 (如溫度敏感株) 篩選的對人低毒或無毒的變異株制成的疫苗，如脊髓灰質(zhì)炎、流感、麻疹的減毒活疫苗等 2 滅活全病毒疫苗 應(yīng)用物理或化學(xué)方法使病毒完全滅活而制成的疫苗。常用的有乙型腦炎、狂犬病、流感等滅活疫苗,3.基因工程疫苗 利用基因工程制備新型生物制品，如將編碼病毒特異抗原的基因提取出來，用合適的載體將此段基因帶入真核或原核細(xì)胞的基因組中，隨著細(xì)胞的繁殖，帶有病毒目

25、的基因的細(xì)胞DNA(包括質(zhì)粒)可翻譯合成病毒的特異性抗原。此法可大大降低成本，但制備技術(shù)要求高，疫苗的后處理也較困難,4.核酸疫苗 包括DNA疫苗 和RNA 疫苗是由載體和編碼病原體某種抗原的cDNA或mRNA構(gòu)建而成，主要是以直接注射的方式被導(dǎo)入機(jī)體。進(jìn)入機(jī)體的核酸疫苗能夠表達(dá)蛋白，進(jìn)而誘生各種免疫應(yīng)答。目前，研究較多的是DNA疫苗,核酸疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答過程類似于病原微生物感染或病毒活疫苗接種。因其能誘導(dǎo)CTL，故核酸疫苗可以預(yù)防細(xì)胞內(nèi)感染性疾?。粩z入DNA質(zhì)粒不能使宿主產(chǎn)生抗DNA抗體，也不引起宿主自身免疫病；不需低溫保存，可以制成干粉劑便于貯存和使用。核酸疫苗因具有

26、上述優(yōu)點(diǎn)，可能成為新一代疫苗，在臨床感染性疾病如乙型肝炎和流感等的預(yù)防方面發(fā)揮作用,5 其他類型的疫苗 處于研究的還有模擬病毒表位的合成肽疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗、表達(dá)多種病毒表位的新型多價聯(lián)合疫苗等，但因免疫原性低，或還需要數(shù)種表位間的干擾或協(xié)同作用的研究，目前還沒有成熟的產(chǎn)品,6 人工被動免疫的制劑 有免疫血清和丙種球蛋白，或與細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。注射人免疫球蛋白對甲型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等是一種緊急預(yù)防措施，可使接觸病原者不出現(xiàn)癥狀或僅出現(xiàn)輕微癥狀。近年來有人應(yīng)用含有高滴度抗HBs的乙肝免疫球蛋白(HBIg)預(yù)防乙型肝炎有一定效果。在使用免疫球蛋白時因其半衰期短，故應(yīng)注意有效期,第26章 呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道局部或僅以呼吸道為侵入門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒 急性呼吸道感染中90%-95%是由病毒引起。比較重要和常見的病毒有正粘病毒科的流感病毒；副粘病毒科的副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒以及其他病毒科的一些病毒，如鼻病毒、風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、腺病毒和呼腸病毒等,第一節(jié) 流感病毒 流行性感冒病毒，簡稱流感病毒屬正粘病毒科，包括甲、乙、丙3個型。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，曾