原發(fā)性醛固酮增多癥PPT課件

1、.,1,原發(fā)性醛固酮增多癥,Robert M. Carey, M.D., M.A.C.P. Division of Endocrinology and Metabolism University of Virginia Health System Charlottesville, Virginia, USA,Plenary Lecture Chinese Society of Endocrinology Dalian, China 27 August 2010,.,2,繼發(fā)性高血壓的主要原因,鹽皮質(zhì)激素過量分泌(5-10%): 原發(fā)性醛固酮增多癥 腎血管性高血壓(1-5%): 突發(fā)高血壓， 嗜

2、鉻細(xì)胞瘤(0.1-0.2%): 陣發(fā)性發(fā)作，或持續(xù)性血壓升高 庫(kù)欣綜合癥(0.1%): 典型的臨床表現(xiàn) 原發(fā)性甲狀腺功能減退(少見) 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(少見) 先天性腎上腺皮質(zhì)增生(少見): 11-羥化酶缺陷，17-羥化酶缺陷 肢端肥大癥 (少見),.,3,腎上腺皮質(zhì)激素合成,P450scc 3HSD cyp21 醛固 球狀帶 孕烯 孕酮 11-脫氧 皮質(zhì)酮 18-羥皮 (“鹽”) 醇酮 皮質(zhì)酮 CYP112 CYP112 質(zhì)酮 18氧化酶 酮,膽固醇,3HSD p450cc17 cyp21 束狀帶 孕酮 17羥 11脫氧 皮質(zhì)醇 (“糖”) 孕酮 皮質(zhì)醇 CYP111,P450c17

3、P450c17 網(wǎng)狀帶 脫氫表雄酮 雄烯二酮 (“性”),可的松,11HSD2,11HSD1,雌酮,雌二醇,睪酮,雙氫睪酮,髓質(zhì),5-還原酶,芳香酶,.,4,醛固酮分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制,醛固酮,Na+ 重吸收 通過上皮細(xì)胞Na+ 通道,K+ /H+ 分泌,ACTH,炎癥反應(yīng)和纖維化,短效作用,.,5,醛固酮分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制,醛固酮,Na+ 重吸收 通過上皮細(xì)胞Na+ 通道,K+ / H+ 分泌,ACTH,炎癥反應(yīng)和纖維化,K+,.,6,醛固酮分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制,醛固酮,Na+ 重吸收 通過上皮細(xì)胞 Na+ 通道,K+ / H+ 分泌,ACTH,炎癥反應(yīng)和纖維化,K+,Ang II,.,7,John W.

4、Funder Franco Mantero Michael Stowasser Carlos Fardella Celso Gomez-Sanchez Robert M. Carey William F. Young, Jr.,原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床診療指南,.,8,原發(fā)性醛固酮增多癥定義,原發(fā)性醛固酮增多癥是一組醛固酮分 泌過多，腎素-血管緊張素系統(tǒng)受抑制但不 受鈉負(fù)荷調(diào)節(jié)的疾病。,.,9,血管緊張素原,血管緊張素I,血管緊張素II,AT1受體,腎素,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,醛固酮,K+,(ACTH),H+ 皮質(zhì)醇 g/dl,.,31,腎上腺靜脈采血,時(shí)間 左 右 下腔靜脈 (min),醛固酮:

5、皮質(zhì)醇 醛固酮:皮質(zhì)醇 醛固酮:皮質(zhì)醇,-5 7.9 0.3 3.4,0 8.9 0.3 3.1,20 6.7 0.7 4.1,40 22.4 0.5 5.1,ACTH,.,32,腎上腺CT無(wú)法區(qū)分APA和IHA,右側(cè)醛固酮瘤,特醛癥，雙側(cè)無(wú)優(yōu)勢(shì)分泌,From Stowasser and Gordon, Trends in Endocrinol Metab 14:310-317, 2003,.,33,除高血壓和電解質(zhì)紊亂外，高醛固酮所致機(jī)體其他組織的損傷是否更令人擔(dān)憂?,.,34,醛固酮,心肌重構(gòu) 48% 患者血壓控制在140/90以下, 同時(shí)50% 的患者安體舒通單藥治療就能獲得良好的降壓效

6、果（25-50 mg/d）。 副作用呈劑量相關(guān)性: 7% 出現(xiàn)在劑量 50mg/d ，52% 出現(xiàn)在劑量達(dá)到 150 mg/d。 推薦: 起始劑量 25 mg/d，逐漸增加至最大劑量100mg/d。,安體舒通,.,47,雙側(cè)腎上腺增生的藥物治療,一種選擇性醛固酮受體拮抗劑，其不拮抗雄激素和孕激素受體，不導(dǎo)致嚴(yán)重的內(nèi)分泌紊亂。 缺少應(yīng)用于原發(fā)性醛固酮增多癥臨床試驗(yàn)的證據(jù)。 價(jià)格較安體舒通昂貴。 推薦: 起始劑量50mg/d，逐漸加量至100 mg/d，一天給藥2次。,依普利酮,.,48,雙側(cè)腎上腺增生的藥物治療,糖皮質(zhì)激素可抑制性原醛 糖皮質(zhì)激素 (地塞米松 0.125-0.25 mg 或潑 尼松 2.5-5.0 mg睡前服用)。 小劑量藥物即可控制血壓，糾正血鉀。 如過血壓控制不理想，可加用醛固酮受體拮抗劑。,.,49,總結(jié),高血壓患者同時(shí)合并原醛高危