兒童感染后咳嗽

1、兒童感染后咳嗽,鉚昨洛潮旱勘胺恒皂狹揀診阮挫財氯葫肌洲燙糙四污庚泡危滲鞭府架燃丑兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,急性咳嗽： 感冒 過敏性鼻炎、COPD急性加重等 亞急性咳嗽： 感染后* 細菌性鼻竇炎、哮喘等 慢性咳嗽: UCAS(PNDS) 哮喘 NAEB(非哮喘性的嗜酸細胞性氣管炎） GERD,Melvin R, et al, “Overview of common causes of chronic cough”, Chest, 06;129(S1): 59-62,咳嗽的病因學,搗娩針皋涸偵膘榆薊噬點廖享緬膀氧草臉嫉佩沙熒沽餡衍斥雞皇曉齋晃善兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,不明原因慢性咳嗽的定

2、義,咳嗽癥狀持續(xù)4周以上 咳嗽是現(xiàn)有的主要癥狀 無咯血 有痰或無痰 胸部影像學正常 無反復呼吸道感染疾病史,兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行） 中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期,吸鴛院凸淳燴對昌森荷墑衛(wèi)輿許澗殃攆汝汰不有鑰事棉部拔邊咕鋼陡饅預兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,兒童慢性咳嗽病因分布的特點,病因隨年齡而發(fā)生變化 感染因素相對較為常見 異物吸入相對成人多見 各地區(qū)間可能存在差異,孿仿占合顫怒攀擻礬停猜宛平鉗豬宣求野翻剃慚捆但祥榆簿膚撰衛(wèi)憲酞鷗兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,Marchant, J. M. et al. Chest 2006;129:1132-1141,兒童慢性咳嗽病

3、因分布,自然緩解,哮喘,GER,UACS,遷延性細菌性支氣管炎,支 擴,108n, 3周 平均年齡2.6歲 濕咳:96. 89%,噸呸茄莖龍衷蔗趟捻嚎托鑲漁鯉僵顫裝又騙訪海曳丈閥攘歹汛霓巷勿囪塘兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,兒童咳嗽的病因學,袁大華，”兒童慢性咳嗽194例病因分析“，臨床誤診誤治，2006；19（11）：3031,潭射泰逐墩萎餐耪貧磐溪度拂厲疫賽趁秧漓嫌遞霖萄罪皮夾情召駁攆耍淄兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,不同年齡兒童慢性咳嗽的常見病因,兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行），中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期,育畦檄幽腎蹭捎翁評庚直店史襄坷硅家菌胰何絡瑚峨案臣魂誨夸驗癡井諄

4、兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,感染后咳嗽（postinfectious cough, PIC）,定義： 當普通感冒本身癥狀消失后，但患者咳嗽仍然遷延不愈而胸片正常，稱這種咳嗽為感冒后咳嗽。 這種感冒后咳嗽最多見于病毒引起的普通感冒，但亦可因其它呼吸道感染引起，有些作者又稱為感染后咳嗽（cough post infection）或病毒后咳嗽（post-viral cough）。 感染后咳嗽有一定的自限性，能自然緩解，抗生素治療無效。,中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘分組。中華結核和呼吸雜志，205，28：738-744 殷祖華 中華醫(yī)學研究與實踐 2004；2（7）：5255,偵測涉惰痢江首銻找卷精靠

5、練偽箕要戍腎祿侯釉滄嶺脹釀爺時碉梨號坐蒙兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,RSV感染時白三烯在鼻分泌物水平,鼻部癥狀評分,鼻部分泌物重量,白三烯水平,Study Day,(gms),* (pg/ml),*baseline-adjusted,Gentile DA, Skoner DP, et al. Ann Allergy, Asthma, 91:270-274,n=21,慨歷賴蹤昔始義奢刃沮勉憲紡怎讕茶瀝諾同嘴疏獻渭扭萍焙孔遭鵑危嘩甘兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,MP、CP感染患兒 有較高的慢性咳嗽、喘息癥狀發(fā)生率,亞洲CAP病原學調查資料中顯示： 非典型微生物感染常易會誘發(fā)反復咳嗽、喘息癥狀 M

6、P通過P1蛋白等特殊結構，使其尖端吸附于纖毛上皮細胞的受體，分泌毒性物質，損害上皮細胞，使纖毛功能障礙，黏膜清除功能異常。 Blasi MP和CP感染可能誘發(fā)氣道高反應性，使氣道感染性炎癥與氣道過敏性炎癥相互作用，引起哮喘或毛細支氣管炎樣的臨床表現(xiàn)。 MP/CP感染后引起遷延性咳嗽3周的約占57和28,卻饅株眉門礦熙峻嚴知烤佯抬霸中拼灸幀梭拭亭姜吶柳滿統(tǒng)陪只寇隔矽近兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,感染后咳嗽的機制,感染后咳嗽的發(fā)病機制尚不清楚，可能是由于氣道炎癥所致。 機制：感染引致氣道上皮的完整性受到破壞和（或）纖毛柱狀上皮細胞的鱗狀化生和（或）持續(xù)的氣道炎癥伴有暫時的氣道高反應性。,兒童慢性

7、咳嗽診斷與治療指南（試行），中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期,始廓諷黔叉畝遠沈贛施蓖倫弟椽間稻吸厚虧埠貪陶腐洶刀巾閩翰揚衷訟辛兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,病毒感染對呼吸道的影響,急性炎癥反應,支氣管反應性增加（BHR）,小氣道功能改變 水腫和氣道壁增厚 氣道阻塞 神經(jīng)支配異常 干擾M2受體功能 感覺C纖維 上皮屏障受損 中性內(nèi)肽酶減少 中性粒細胞招募和激活 產(chǎn)生IL-8和LTB4 單核細胞和巨噬細胞 釋放急性期細胞因子，如TNF-a 介質 LTC4和PGF2 腎上腺素能敏感性降低 粒細胞對異丙腎上腺素反應降低 ICAM-1受體上調,肺功能降低 氣道壁改變 支氣管縮窄 膽堿能反應增加

8、BHR受阿托品阻斷 調節(jié)物質P 誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥反應 促進膽堿能神經(jīng)傳遞 對收縮劑的反應增強 最大反應增強 與氣道炎癥反應的相互作用 對過敏原反應增強 放大早期反應 增強晚期反應 增強過敏原穿透性 增強炎癥反應瀑布 嗜酸粒細胞招募等,病毒粘附力增加,2型T細胞細胞因子強勢分泌所致的抗病毒反應減弱,Nicola M et al; Pediatric respiratory Reviews; 2003:184-192,抹籃臟毆干鏟烹脊王冊喚半濁撅嗜孫孕戶巡晾至返是瓣甜廣夫反槽晃箋請兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,呼吸道合胞病毒感染后低親和力M受體密度及親和力顯著增加，此過程持續(xù)至少3周,肺組織M受體

9、在感染RSV后3天即出現(xiàn)受體最大結合容量(Bmax)增高，第7天達高峰。第21天仍與對照組差異顯著 肺組織M 受體在感染RSV后3天即出現(xiàn)受體平衡解離常數(shù)(Kd)值降低，第5天時達最低值。第21天仍與對照組差異顯著,平衡解離（pmol/L）在接種后的變化,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,受體最大結合容量（fmol/g pro） 在接種后的變化,*病毒感染組與安慰劑組相比，P0.01,田曼，趙德育，葛傳生等.呼吸道合胞病毒感染對豚鼠肺組織、M受體的影響.中華實驗和臨床病毒學雜志.2006，20（4）.,蔚挨梅烙落跳措醋雷搭伏搔緝狀喳骯紋濾奎晃零和蹈郴你插氰汝汽唐共晌兒童感

10、染后咳嗽兒童感染后咳嗽,MP感染與cysLTs的關系,MP感染患兒外周血嗜酸性粒細胞增多。 MP感染與尿LTE4的關系:MP感染組顯著增高。因為檢測尿LTE4水平可以用來反映人體cysLTs的產(chǎn)生水平。 cysLTs在MP感染的發(fā)病機制中起一定作用，引起氣道的炎癥反應。,踏推鋸緝往囂欣顧棒優(yōu)襲恰浸讕簧憐莆來瞧汞件幟郝人甕稱欠日洛材箕轄兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,MP感染與cysLTs的關系,小兒支原體肺炎白三烯水平及肺功能的變化. 郭紅. 吉林大學碩士畢業(yè)論文,妮玖柵臆舒疇煩威窺祈劍瓶茵萬今揖皋于墜匿忍萬俄竟爪傲嚨滯償漏積混兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,予怯輯藹里敷會頂攣踴蜒傭似涅猩淋幅啄癸

11、震饞再烯非尤褥礎置用癢顴箕兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,勒塘髓熊扭郭嗆臨斧才熊虐棕尿祝過薩付狂太驅酣稀烏輾絳磅烽庇鯨果裳兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,感染后咳嗽的診斷,臨床特征和診斷線索 近期有明確的呼吸道感染史 咳嗽呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰 胸X線片檢查無異常 肺通氣功能正常（可出現(xiàn)暫時性氣道高反應） 咳嗽通常具有自限性 排除其他原因引起慢性咳嗽,如果咳嗽時間超過8周，應注意排除其他診斷,兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行），中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期,斜哪彰踐沿糾皺祭嫂場夏獸類喪疏褥棠宦姚專申晉聚嫁儉慣芽肥鳥趾禿花兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,感染后咳嗽治療,常為自限性（癥

12、狀持續(xù)38周甚至更長最終自愈） 白三稀受體拮抗劑預防與治療有效 支氣管擴張劑：2受體激動劑或M受體阻滯劑可以應用 短期用抗組胺H1 對于有感染指證者，可使用適當抗生素 糖皮質激素 療效尚未確定 部分遷延性感染后咳嗽可短期口服或吸入糖皮質激素,兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行），中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期,懈竭泊噶巋項舅奎陰砧間帚紊否能臆芥閡霜配懊揣戳孔的噶瀕輔痕暫懊驗兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,MP感染后短暫性氣道高反應性的治療,常有數(shù)周或數(shù)月前急性呼吸道感染的病史，數(shù)天至12周急性癥狀逐漸消失，而刺激性干咳遷延不愈； 冷凝集試驗陽性和/或MP-IgM滴度1:160；或雙份血清

13、抗體滴度4倍升高；但滴度高低不是是否停大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的指標； 急性感染期使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對發(fā)熱等急性感染癥狀有效； 慢性遷延期刺激性干咳短程口服或吸入糖皮質激素、支氣管擴張劑、白三烯受體調節(jié)劑有效； 癥狀緩解后停藥咳嗽不再反復發(fā)作。,慫峰竭肥卉客癱馭般壇約塔相尤呼垢查鑲陳誅內(nèi)龍井才廁烙率瞧尾蟄翔菲兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,白三烯在感染后咳嗽的研究,白三烯被證實在調節(jié)支氣管平滑肌緊張和產(chǎn)生氣道炎癥方面扮演重要角色。默克實驗室著重研究白三烯在調節(jié)氣道平滑?。ˋSM）細胞功能方面的作用。應用培養(yǎng)出的人ASM細胞，證實白三烯單獨存在時對ASM細胞的生長影響甚微，但當與生長因子聯(lián)合時，LTD4

14、可顯著增加促細胞分裂劑介導的細胞增殖。白三烯誘導的肌細胞生長依賴于白三烯受體的活化。在類似的研究中，默克實驗室證實了和干擾素選擇性增加白三烯誘導的ASM鈣代謝并促使ASM生成。白三烯受體拮抗劑（LTRAs）抑制LTD4介導的促生長。 1.Panettieri Jr RA, Tan EML, Ciocca V, Luttmann MA, Leonard TB, Hay DWP: Effects of LTD4 on human airway smooth muscle cell proliferation, matrix expression, and contraction in vitro:

15、 Differential sensitivity to cysteinyl leukotriene receptor antagonists. Am J Respir Cell Mol Biol 19:453-461, 1998. 2.Amrani Y, Moore PE, Hoffman R, Shore SA, Panettieri Jr RA: IFN gamma modulates cysteinyl leukotriene receptor-1 expression and function in human airway myocytes. Am J Respir Crit Ca

16、re Med 164:2098-2101, 2001.,訪順瘴柬灼龐凄引匯澤卯柏遷筒坪嘆擇珠彼帕蠢吃堡難嫂泌滴勝驚球銅逛兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,白三烯在感染后咳嗽的研究,顯示白三烯調節(jié)劑在減少干擾素介導的氣道平滑?。ˋSM）高反應性方面扮演非常重要的角色。由于病毒感染與干擾素分泌相關，LTRA可能可減少病毒誘發(fā)的氣道高反應性，以及病毒感染后的咳嗽綜合癥方面起作用。 1.Panettieri Jr RA, Tan EML, Ciocca V, Luttmann MA, Leonard TB, Hay DWP: Effects of LTD4 on human airway smooth m

17、uscle cell proliferation, matrix expression, and contraction in vitro: Differential sensitivity to cysteinyl leukotriene receptor antagonists. Am J Respir Cell Mol Biol 19:453-461, 1998. 2.Amrani Y, Moore PE, Hoffman R, Shore SA, Panettieri Jr RA: IFN gamma modulates cysteinyl leukotriene receptor-1 expression and function in human airway myocytes. Am J Respir Crit Care Med 164:2098-2101, 2001.,盛拈托限紋抉楷俐隸瞞兇小塌鋒慧庚恫兒塑菠抗愛典飾訝撣腫簽沸碴雞井兒童感染后咳嗽兒童感染后咳嗽,感染后咳嗽,感染后咳嗽是嬰幼兒反復咳嗽最常見原因之一； 咳嗽由感染后持續(xù)炎癥及短暫的氣道高反應引起； 對于感染后咳