第18章抗精神失常藥.ppt

1、抗精神失常藥antipsychotic drugs,精神病病因,精神分裂癥 躁狂抑郁癥 焦慮癥,1. 與腦內(nèi)多巴胺功能(D2)增強(qiáng)有關(guān),2. 與腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）的5-HT2功能增強(qiáng)有關(guān),抗精神病藥物,D2受體阻斷藥 吩噻嗪類 5-HT2 、 D2受體阻斷藥 氯氮平等,抗精神病藥 主要是治療精神分裂癥。 一. 吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine） 又稱冬眠靈（wintermin） 藥理作用及作用機(jī)制 阻斷DA受體、受體、M受體， 作用廣泛，副作用多。,作用機(jī)制：阻斷腦內(nèi)D2受體 腦內(nèi)有4條DA能神經(jīng)通路： 中腦邊緣系統(tǒng)通路 中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路 黑質(zhì)紋狀體通路 與錐體外系運(yùn)動(dòng)功

2、能有關(guān) 結(jié)節(jié)漏斗通路 與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān),與精神情緒行為 活動(dòng)有關(guān),1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （1）抗精神病作用 對(duì)精神分裂癥效果好、強(qiáng)大的安定作用，減少攻擊行為。 （2）鎮(zhèn)吐、止呃逆作用 小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。 （3）抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 可使正常人的體溫隨著外界溫度的變化而升高或降低。,2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響 1) 阻斷受體血管擴(kuò)張，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，BP 2) 阻斷M受體 口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用。 3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗處的 D2 受體： 催乳素分泌 乳房增大，泌乳 抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素分泌 抑制生長激素分泌。,抗精神

3、病藥 氯丙嗪,應(yīng)用,治療各型精神分裂癥（需長期用藥） 止嘔及治療頑固性呃逆 低溫麻醉 人工冬眠 （與哌替啶、異丙嗪配伍）,抗精神病藥 氯丙嗪,一般不良反應(yīng)： 嗜睡、淡漠、口干等 錐體外系不良反應(yīng)（長期大量）： 帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力障礙 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（口吮、舔舌、咀嚼三聯(lián)癥）,不良反應(yīng),抗精神病藥 氯丙嗪 不良反應(yīng),精神異常 驚厥與癲癇 過敏反應(yīng) 皮疹、接觸性皮炎 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 體位性低血壓、心律失常等；乳腺增大、泌乳、 閉經(jīng)、兒童發(fā)育障礙等 過量中毒可引起昏迷而致死,抗精神病藥 非經(jīng)典抗精神病藥,氯氮平 clozapine,抗精神病作用較強(qiáng)而錐體外系不良反應(yīng)弱。 偶可

4、引起粒細(xì)胞減少。,藥理作用及不良反應(yīng),用于難治性精神分裂癥。,主要能阻斷中樞5-HT2受體， 對(duì)D2受體亦有較弱阻斷作用。,應(yīng)用,抗躁狂抑郁癥藥,躁狂抑郁癥亦為情感精神障礙, 情感活動(dòng)呈病態(tài)的過分高漲躁狂，過分低落抑郁，或二者交替發(fā)作。 發(fā)病機(jī)理：單胺學(xué)說，共同的生化學(xué)基礎(chǔ)是5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上如NA功能亢進(jìn)則為躁狂，NA功能低下則為抑郁。,抗躁狂藥,碳酸鋰（lithium carbonate） 治療劑量對(duì)正常人無影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預(yù)防作用。不良反應(yīng)多，安全范圍小。 Li+ 的理化性質(zhì)與 Na+ 類似，中毒時(shí)輸入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。,抗抑郁藥,米帕明（imipramine，丙米嗪） 藥理作用 三環(huán)類抗抑郁藥 1.CNS 對(duì)正常人產(chǎn)生抑制作用，而抑郁癥者則有明顯的情緒提高、精神振奮的抗抑郁作用。顯效慢（23周）。 2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M受體，有類似阿托品樣的抗膽堿作用。 3.心血管系統(tǒng) 降低血壓，致心律失常， 心血管疾病患者慎用。,臨床應(yīng)用 1.各種原因的抑郁癥，內(nèi)源性、更年期抑郁