寄生蟲感染的免疫學(xué)PPT.ppt

1、寄生蟲感染的免疫學(xué),概 述,一、非特異性免疫：,指人類在長期進(jìn)化中逐漸建立起來的天然防御能力，又稱天然免疫。,二、非特異性免疫組成及作用,生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮 膚、胃酸 血腦屏障、胎盤屏障 非特異性免疫細(xì)胞：單-吞噬系統(tǒng)細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒 細(xì)胞 體液因素：溶菌酶 補(bǔ)體 IFN-r C-反應(yīng)蛋白 （CRP）血清中高密度脂蛋白,二、非特異性免疫組成及作用,二、非特異性免疫組成及作用,三、特異性免疫,指人體后天經(jīng)與抗原接觸（如感染），機(jī)體特異T、B細(xì)胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞及效應(yīng)分子，對(duì)外來抗原進(jìn)行清除。 特異性免疫保留了非特異性免疫清除入侵寄生蟲的防御能

2、力，而且還有記憶功能，對(duì)再次感染將產(chǎn)生更為強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫 TD-Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:APC, Th, B, CKs, Ab 有記憶 TI Ag: 參與的免疫細(xì)胞及分子: B, Cks, Ab 無記憶,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫 寄生蟲感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲感染有IgE增加，腸道寄生蟲感染有slgA增加。,四、特異性免疫組成及作用,1.體

3、液免疫 Ab結(jié)合蟲體表膜，或通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，殺傷蟲體或蟲體溶解 或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后 Ab結(jié)合到其表面暴露的 Ag上，再經(jīng) ADCC，導(dǎo)致蟲體死亡。,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫 (2) Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲侵入宿主細(xì)胞（中 和作用） (3) 促進(jìn)吞噬： Ag+Ab/ Ag+Ab+c 經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR（M,嗜酸 性粒細(xì)胞表面）促進(jìn)對(duì)寄生蟲的吞噬殺傷作用.,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫 (4) ADCC作用：為防御蠕蟲再感染的重要方式 特異性Ab：lgG、lgE 、 lgA 效應(yīng)細(xì)胞： 嗜酸性粒cell，M、中粒、

4、NK 作 用： 直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生 蟲感染的靶cell。,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫 (5) 形成Ag-Ab復(fù)合物: 大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活補(bǔ)體, 形成Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC表面,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。 小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外 中型Ag-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病. 例如：瘧原蟲性腎病綜合征,四、特異性免疫組成及作用,1.體液免疫,四、特異性免疫組成及作用,2、細(xì)胞免疫: 參與的免疫細(xì)胞及分子:APC, Th, TDTH, CT

5、L, CKs,四、特異性免疫組成及作用,2、細(xì)胞免疫:,四、特異性免疫組成及作用,2、細(xì)胞免疫:,寄生蟲感染的特點(diǎn),寄生蟲感染的特點(diǎn),一、寄生蟲抗原 1.抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種類 成分多（蛋白質(zhì)，多肽 ，糖蛋白，糖脂，多 糖等） 變異多（特別是原蟲） 宿主多（人 動(dòng)物 昆蟲 魚類 兩棲類 爬蟲類 鳥類等） 來源廣（蟲體 蟲體表膜 蟲卵 蟲體排泄分泌物 和幼蟲蛻皮液 囊液 代謝產(chǎn)物 腺體 分泌物等）,寄生蟲感染的特點(diǎn),一、寄生蟲抗原 2. 根據(jù)蟲體結(jié)構(gòu)分為體Ag、表膜Ag、蟲卵Ag 和排泄分泌物Ag等 3. 按功能分：診斷Ag、保護(hù)性Ag、致病Ag等。,寄生蟲感染的特點(diǎn),二、慢性感染

6、多見 慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。,寄生蟲感染的特點(diǎn),表一 寄生蟲感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度 瘧原蟲 + + 7X 錐 蟲 + 6 利什曼原蟲 + 3 多種蠕蟲 + + +,三、Ig水平增高,寄生蟲感染的特點(diǎn),四、脾腫大見于某些寄生蟲感染 五、寄生蟲抗原可作為多克隆激活絲裂原 活化淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)非特異性高Ig水平 六、機(jī)體免疫過程中常伴有免疫抑制和免 疫病理,寄生蟲感染免疫類型,寄生蟲感染免疫類型,一、清除性免疫（sterilizing immunity） ：指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲，并對(duì)再感染產(chǎn)生完全抵抗力（很少見）,寄生蟲感染免疫

7、類型,二、非清除性免疫（non-sterilizing immunity）：寄生蟲誘導(dǎo)宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲，一旦用藥物清除體內(nèi)殘余寄生蟲后，宿主獲得的免疫力便隨之消失（見于大多數(shù)寄生蟲感染）。,寄生蟲感染免疫類型,二、非清除性免疫 1、帶蟲免疫（premunition immunity ）：人體感染原蟲后，當(dāng)臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲數(shù)維持低水平，對(duì)再感染具有抵抗力，這叫帶蟲免疫。,寄生蟲感染免疫類型,二、非清除性免疫 2、伴隨免疫（concomitant immunity）：血吸蟲感染中，活的成蟲可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對(duì)體內(nèi)原有的成蟲不發(fā)生效應(yīng)，

8、可繼續(xù)存活，但對(duì)再感染的童蟲有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。,寄生蟲感染免疫類型,三、缺乏有效的獲得性免疫 布氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比西亞錐蟲致錐蟲病，機(jī)體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲，嚴(yán)重時(shí)引起死亡。 內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵。┳匀蝗稚僖?，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。 阿米巴病對(duì)再感染也缺乏抵抗力。,病名 主要寄生部位 免 疫 類 型 阿米巴病 結(jié)腸 無 賈第鞭毛蟲病 小腸 不完全 非洲錐蟲病 血液 無 南美錐蟲病 巨噬細(xì)胞 不完全 利什曼原蟲病 巨噬細(xì)胞 消除性（皮膚利什曼原蟲） 不完全（巴西利什曼原蟲） 無（杜氏利什曼原蟲） 弓形蟲病 巨噬細(xì)胞 不完全

9、瘧疾 肝細(xì)胞、紅細(xì)胞 不完全 血吸蟲病 血液 不完全 淋巴絲蟲病 淋巴系統(tǒng) 無 旋毛蟲病 小腸、肌細(xì)胞 不完全 線蟲感染 腸 無 絳蟲感染 小腸 無,表二 主要人體寄生蟲病的寄生部位和免疫類型,寄生蟲感染免疫機(jī)理,一、 TDTH作用 1、CKs是DTH發(fā)生的分子基礎(chǔ) IL-2;促T細(xì)胞活化，產(chǎn)生LKs IFN-r: 促M(fèi)、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II， 活化M TNF-, :促內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8， 吸引血 流中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì) 胞，單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M,寄生蟲感染免疫機(jī)理,一、 TDTH作用 2、活化M為DTH的終末效應(yīng)細(xì)胞 活化M表現(xiàn)為:

10、FcR, C3b表達(dá)增加 多種酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代謝產(chǎn)物增加,寄生蟲感染免疫機(jī)理,寄生蟲感染免疫機(jī)理,二、 CTL作用,寄生蟲感染免疫機(jī)理,三、LK活化后M的作用:吞噬增加, MHC- II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加, 超氧化物產(chǎn)生增加 四、肝臟肉芽腫形成和纖維化,寄生蟲感染免疫機(jī)理,五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲感染中的作用 Eos來源：局部:ECF(肥大細(xì)胞),C3a,C5a ECF-P(寄生蟲) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒細(xì)胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by

11、T),寄生蟲感染免疫機(jī)理,五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作用 1）調(diào)節(jié)型超敏反應(yīng) 2）ADCC,寄生蟲感染免疫機(jī)理,六、清除腸線蟲的作用,免疫逃避,免疫逃避,某些寄生蟲能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immune evasion)。,免疫逃避,一、寄生部位解部學(xué)隔離 寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。 眼部、腦部：囊尾蚴 空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大， 故寄生蟲能在此存留較長時(shí)間。 細(xì)胞內(nèi)：M內(nèi)寄生(利什曼原蟲、克氏錐形蟲、剛地 弓形蟲) 納蟲空泡(瘧原蟲的裂殖子) RBC內(nèi)(瘧原蟲) 肌

12、cell內(nèi)(旋毛蟲幼蟲形成囊包),免疫逃避,二、保護(hù)層形成：囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛蟲幼蟲), 雖然其囊液具 很強(qiáng)的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接觸。,免疫逃避,二、保護(hù)層形成：,免疫逃避,三、表面Ag的改變 1. Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲種Ag也可變化。 eg：布氏錐蟲蟲體表面的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對(duì)下一次出現(xiàn)的新變異體無作用（時(shí)間差）。這種Ag變異現(xiàn)象也見于瘧原蟲寄生的RBC表面。瘧原蟲Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。,免疫逃避,2分子模擬與偽裝 分子模擬(molecular mimicry)： 某些寄生蟲體

13、表達(dá)與宿主組織Ag相似的成分，妨礙宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別。 抗原偽裝(antigen disguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲體體表，或用宿主Ag包被自己。,三、表面Ag的改變,免疫逃避,3. 表膜脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜 不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的 抗體隨之脫落。,三、表面Ag的改變,免疫逃避,四、抑制和破壞宿主的IR。 1、特異性B cell克隆的耗竭。 B細(xì)胞多克隆活化劑（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多個(gè)B cell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形蟲 在臨床上一些寄生蟲感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高 Ig血癥，但又無明顯的保護(hù)作用，造成大 量B cell cl

14、ones 無意義耗盡，包括下次其它寄生蟲感染中的特異性B cell clone，多克隆活化也是造成寄生蟲感染中自身反應(yīng)性 Ab 產(chǎn)生的原因。,免疫逃避,四、抑制和破壞宿主的IR。,免疫逃避,2抑制性 T cell（TS）激活及抑制性M激活 Ts不是一個(gè)獨(dú)立的T cell亞群，Ts激活見于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中感染利什曼原蟲、錐蟲或血吸蟲的小鼠。 3.蟲源性淋巴cell毒性因子： 感染旋毛蟲的小鼠血清、肝片吸蟲Es均能使淋巴cell凝集被殺傷?？菔襄F蟲Es中分離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達(dá)。,四、抑制和破壞宿主的IR。,免疫逃避,4.封閉Ab： 多 clone B cel

15、l 激活后，高 lg 血癥， 其中有一種 Ab，它結(jié)合于蟲體表面，但無保護(hù)性，并阻止了保護(hù)性 Ab與蟲體的結(jié)合，這種 Ab，稱為封閉Ab.,四、抑制和破壞宿主的IR。,免疫逃避,5.釋放大量的可溶性抗原 阻斷特異性抗體 阻斷效應(yīng)細(xì)胞 誘導(dǎo)T、B細(xì)胞耐受 誘導(dǎo)多克隆活化 激活抑制性免疫細(xì)胞,四、抑制和破壞宿主的IR。,超敏反應(yīng),超敏反應(yīng),一、型超敏反應(yīng)。 多見于蠕蟲感染：血吸蟲尾蚴性皮炎（皮膚局部型） 包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血，過敏 性休克（全身型） 二、型超敏反應(yīng) 杜氏利什曼原蟲和瘧原蟲所致的貧血。,超敏反應(yīng),三、型超敏反應(yīng) 由IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，激活補(bǔ)體，引起以充血水腫，局

16、部壞死和中粒 cell 浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 全身型超敏反應(yīng): 血吸蟲急性感染。 局部型超敏反應(yīng): 瘧疾及血吸蟲病免疫性腎炎,超敏反應(yīng),四、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）（） 由TDTH介導(dǎo)的，單個(gè)核cell浸潤為主的慢性炎癥。 首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個(gè)核cell浸潤的慢性肉芽腫,表三 寄生蟲感染引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病舉例 感 染 臨床表現(xiàn) 變態(tài)反應(yīng)型別 原蟲 瘧疾（三日瘧） 腎病綜合征 貧血 利什曼病 皮膚利什曼病 血吸蟲病 尾蚴皮炎 、 急性血吸蟲病 血吸蟲性肝硬化 蠕蟲 絲蟲病 象皮腫 熱帶肺嗜酸粒細(xì)胞增多癥 包蟲病 包蟲囊破裂引起休克 ,小 結(jié),Study Hard, Play Hard！,寄生蟲感染免疫機(jī)理,寄生蟲感染免疫機(jī)理,寄生蟲感染免疫機(jī)理,二、 CTL