（優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)）乙肝五項(xiàng)臨床意義.ppt

1、1,乙肝五項(xiàng)臨床意義,2,簡介,病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。 由于感染病毒不同以及流行病學(xué)、免疫學(xué)差異等，臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。 臨床以疲乏、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸，無癥狀感染常見。,3,乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒（ HBV）所致。,HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動(dòng)物病毒屬的一員。 完整的HBV顆粒為直徑42nm，又稱Dane顆粒，分為包膜（厚約7nm）與核心（直徑28nm)兩部分。 包膜內(nèi)含乙型肝炎表面抗原（HBsAg) 、糖蛋白和細(xì)胞脂肪。 HBsAg在肝細(xì)胞內(nèi)合成，沒有感

2、染性，血液中數(shù)量遠(yuǎn)多于Dane顆粒。 核心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和核心抗原（HBcAg),是病毒復(fù)制主體。,4,HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成，雙股DNA分為負(fù)鏈（L)和正鏈（S)兩股。L鏈共有4個(gè)開放讀碼區(qū)即P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)。,P區(qū)：DNA聚合酶的讀碼框架，作用為調(diào)控病毒復(fù)制。 C區(qū)：前C/C基因產(chǎn)物經(jīng)加工修飾成為e抗原（HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。 S區(qū)：HBsAg編碼區(qū)，其中的小分子蛋白是引發(fā)保護(hù)性抗體的主要蛋白。 X區(qū):X蛋白有反式激活因子的功能。,5,血清中的Dane顆粒和外膜顆粒毒粒有雙層外 膜(),6,7,Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài),8,HBV基因

3、組結(jié)構(gòu),9,乙型肝炎特異性診斷方法：,血凝法（已經(jīng)很少使用） 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA) 放射免疫試驗(yàn)（RIA) 分子生物學(xué)檢測方法 斑點(diǎn)雜交、DNA印跡雜交、蛋白質(zhì)印跡雜交、原位雜交（ISH)、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR)。,10,急性乙肝五項(xiàng)標(biāo)志圖表,1 2 3 4 5 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 1 潛伏期 + + + 2 急性期 + + + 3 空窗期 + + 4 恢復(fù)早期 + + + 5 恢復(fù)期 + + 6 恢復(fù)后期 + 7 HBV攜帶 + + +,11,HBV的抗原抗體系統(tǒng),HBsAg、抗-HBs： 成人暴露于HBV后最早1-2周，最遲11-12周血中

4、首先出現(xiàn)HBsAg，急性自限性HBV感染血中HBsAg持續(xù)時(shí)間大多1-6周，最長20周，慢性可持續(xù)多年。 抗-HBs是保護(hù)性抗體，出現(xiàn)在HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時(shí)間，疾病恢復(fù)期出現(xiàn)，6-12月逐漸升到高峰，然后逐漸下降，至10年左右轉(zhuǎn)為陰性。半數(shù)病人的抗-HBs在HBsAg轉(zhuǎn)陰后數(shù)月才出現(xiàn)。,12,HBsAg分型,HBsAg分為10個(gè)亞型，主要為adr、adw、ayr、ayw4個(gè)亞型。 各地區(qū)亞型分布不同，我國以adr、adw為主。 傳染源與續(xù)發(fā)病例之間有共同亞型，因此有流行學(xué)意義。,13,HBsAg、抗-HBs檢測的臨床意義,從未感染HBV的人， HBsAg、抗-HBs應(yīng)該均為陰性。 HBsAg

5、陽性，其他均正常，沒有癥狀，可能為感染后的無癥狀攜帶者。 抗-HBs陽性表示機(jī)體已經(jīng)有免疫力，可能：感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；急性乙型肝炎恢復(fù)期；乙肝疫苗注射后的主動(dòng)免疫，特異性高效價(jià)免疫球蛋白的被動(dòng)免疫。,14,急性乙型肝炎臨床表現(xiàn),15,HBeAg與抗-HBeAg,HBeAg是一種可溶性蛋白，一般僅見于HBsAg陽性的血清。 HBeAg出現(xiàn)稍晚于HBsAg而消失較早，與DNAP和HBV-DNA密切相關(guān)，是HBV復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)記。 前C區(qū)基因突變的時(shí)候（最常見1896位核苷酸變異）， HBeAg可以陰性，而HBV仍在活動(dòng)復(fù)制，甚至病情加重。,16,HBeAg、抗-HBe的臨床意義,由

6、于與HBV DNA 的密切關(guān)系，是臨床上表達(dá)病毒復(fù)制的較為實(shí)用的血清學(xué)指標(biāo)。常與DNA 水平一致。 在慢性乙肝HBeAg（）病例大多病變活動(dòng)，ALT不穩(wěn)定。 抗-HBeAg傳染性相對較低，但不是沒有。但在HBeAg陰性抗HBe陽性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復(fù)制。 有報(bào)道抗-HBe陽性的患者HBV-DNA陽性率45.4%。 有報(bào)道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降，而抗-HBe檢出率上升。,17,HBcAg和抗-HBc,HBcAg主要存在受感染的肝細(xì)胞核中。 HBcAg較HBsAg有更強(qiáng)的免疫原性，因而抗-HBc比 抗-HBs產(chǎn)生早、持久、有較高的血清水平。 抗-HBc出現(xiàn)于HBsA

7、g出現(xiàn)后3-5周，當(dāng)時(shí)抗-HBs還沒有出現(xiàn)，HBsAg已經(jīng)消失，只能檢測出抗-HBc和抗Hbe,此階段成為窗口期。,18,抗-HBc IgM和IgG,免疫系統(tǒng)對HBcAg初次應(yīng)答產(chǎn)生IgM抗體，繼發(fā)應(yīng)答產(chǎn)生IgG抗體。 IgM抗-HBc是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，（90于一周內(nèi)），持續(xù)2134周；高滴度或進(jìn)行性增高被認(rèn)為是診斷急性乙肝的金標(biāo)準(zhǔn)，或可鑒別急、慢性HBV感染。 IgG型抗體的產(chǎn)生需由HBcAg激活T細(xì)胞，需有分化的漿細(xì)胞，為特異性反應(yīng)，因而表示目前或過去已暴露于HBV。,19,HBcAg和抗-HBc的臨床意義,HBcAg陽性表示HBV復(fù)制，反映了病毒復(fù)制水平和毒力強(qiáng)弱。 1.對于

8、判斷疾病發(fā)展和傳染性有重要意義， 2.檢測比較復(fù)雜，習(xí)慣上只檢測抗-HBc. 抗HBc不是保護(hù)性抗體（抗HBc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高，反而降低）?？笻Bc陽性可能：1.新近感染HBV。2.體內(nèi)有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復(fù)期（HBsAg已經(jīng)轉(zhuǎn)陰）。 慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽性率94.4%。,20,前S1(Pre S1)的臨床意義,HBV的S基因包括S1和S2兩個(gè)部分，分別編碼S1和S2兩個(gè)多肽。 有報(bào)道 在急慢性乙肝患者， Pre S1與HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，幾乎同時(shí)出現(xiàn)和消失。,21,HBV分子生物學(xué)標(biāo)記,1.HBV-DNA聚合酶（HBV DNAP):位于HBV核心部位，具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，是直接反映HBV復(fù)制能力的指標(biāo)。 2.HBV DNA:位于HB