藥理學(xué)課件：第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第十章,腎上腺素受體激動(dòng)藥,2,目的要求：,1. 掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 2.熟悉腎上腺素受體激動(dòng)藥分類及其藥物的特點(diǎn)。 3.了解腎上腺素受體激動(dòng)藥的構(gòu)效關(guān)系。,3,重點(diǎn)：,1.去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 難點(diǎn)： 1.去甲腎上腺素、腎上腺素對血壓的影響,4,第一節(jié),構(gòu)效關(guān)系及分類,5,一、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists)，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 1.基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。 2.不同基團(tuán)取代末端氨基、苯環(huán)上或位的碳

2、原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。,6,兒茶酚和兒茶酚胺的結(jié)構(gòu),兒茶酚(catechol) 兒茶酚胺(catecholamine，CA),7,化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性,8,二、分類：,1.受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明 2.、受體激動(dòng)藥 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿 3.受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇,9,第二節(jié),受體激動(dòng)藥,10,去甲腎上腺素,（noradrenaline， NA；norepinephrine， NE ） 【來源、化學(xué)及結(jié)構(gòu)】 也稱 正腎上腺素。 也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。,11,【體內(nèi)過程】,1吸收 易被堿性腸液、腸粘膜、肝臟

3、代謝。 2分布 受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟、血管、腎上腺髓質(zhì)等臟器。,12,3.代謝：兒茶酚胺的代謝,13,4.排泄：,正常人：尿中兒茶酚胺的代謝物以VMA為主，占代謝物總量的90 原形：4-16 與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的NA：8,14,【藥理作用】,主要激動(dòng)受體，對1受體有較弱激動(dòng)作用，對2受體幾無作用。 1血管: 血管收縮： 激動(dòng)1受體。 a.皮膚粘膜血管收縮最明顯。 b.腎臟血管的收縮作用。 c.腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管的收縮作用較弱。,15,血管舒張：,冠狀血管： a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加 b.血壓升高，灌注壓力提高,16,2.心臟:,在整體情況下，心率可反射性減慢。 3.血壓

4、： a.小劑量： 收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓加大。 b.較大劑量： 收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓縮小。,17,兒茶酚胺作用比較圖,18,4.其它,對代謝影響較弱，大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高，對中樞作用較腎上腺素弱。,19,【臨床應(yīng)用】,1.休克 主要用于各種休克。 早期血壓驟降時(shí)。 也可用于休克經(jīng)補(bǔ)足血容量血壓仍不能回升者或外周阻力明顯降低及心排出量減少者。,20,2.藥物中毒性低血壓,中樞抑制藥中毒，用NA靜滴。尤其是氯丙嗪中毒時(shí)應(yīng)選用NA，而不宜選用腎上腺素。,21,3上消化道出血及局部止血,取本品13mg ，適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。 局部

5、止血用棉紗蘸0.002的NA按壓止血。,22,【不良反應(yīng)】,1.局部組織缺血環(huán)死： 熱敷，并用普魯卡因或受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴(kuò)張血管。 2.急性腎功能衰竭： 滴注時(shí)間過長或劑量過大，故用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。,23,【禁忌證】,高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。,24,間羥胺(metaraminol),又名阿拉明(aramine)，性質(zhì)穩(wěn)定。 1.藥理作用： 直接激動(dòng)受體，對1作用較弱。 囊泡內(nèi)置換作用，促進(jìn)NA的釋放。 短時(shí)連續(xù)用藥，產(chǎn)生快速耐受性 腎血管： 收縮較弱，但能顯著減少腎血流量,25,臨床應(yīng)用：,1.各種休克

6、早期。 2.術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。 一般肌注、皮下注射 嚴(yán)重者可靜滴。,26,去氧腎上腺素,（phenylephedrine） 新福林（neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺 methoxamedrine）,27,第三節(jié),、受體激動(dòng)藥,28,腎上腺素（adrenaline，AD）,【來源及結(jié)構(gòu)】 也稱副腎素，是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的激素。 藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。,29,【體內(nèi)過程】,1.口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)

7、較皮下注射為快。 2.攝取、肝內(nèi)代謝： 與去甲腎上腺素相似。,30,【藥理作用】,激動(dòng)和受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的型和型作用。,31,1.興奮心臟：,激動(dòng)心臟1受體 有利方面： 舒張冠狀血管，心肌供血增加；心排出量增加。 不利方面： 心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。,32,2.血管：,血管收縮： 主要作用于小動(dòng)脈，毛細(xì)血管前括約肌 a.皮膚粘膜血管：收縮最強(qiáng)烈。 b.內(nèi)臟血管：尤其腎血管，收縮顯著。 c.腦、肺血管：收縮十分微弱。,33,血管舒張：,a.骨骼肌血管： 2 1 b.肝臟血管： 21 c.冠狀血管： 2受體激動(dòng)； 灌注壓增加； 代謝產(chǎn)物增加。,34,3.血壓：,收縮壓升高：

8、 a.心臟興奮：激動(dòng)1受體。 b.腎素分泌：激動(dòng)腎小球旁器1受體 。 舒張壓： a.不變或稍降： 治療量:0.5-1mg，ih 低濃度靜脈滴注：每分鐘滴入10g b.升高：較大劑量。,35,4.平滑?。?支氣管舒張： a.激動(dòng)2受體。 b.抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)。 c.支氣管粘膜血管收縮：激動(dòng)1 抑制胃腸平滑?。?激動(dòng)2受體 a.張力降低。 b.自發(fā)性收縮頻率下降。 c.幅度下降。,36,子宮：,a.與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關(guān)。 b.妊娠未期能抑制子宮的張力和收縮。 膀胱： a.逼尿肌舒張：2激動(dòng) b.三角肌和括約肌收縮：1激動(dòng),37,5.代謝：,能提高機(jī)體代謝，可使耗氧量增加20% 血

9、糖升高： a.激動(dòng)1和2受體，肝糖原分解。 b.降低外周組織對葡萄糖的攝?。?部分原因與胰島素的釋放有關(guān)。 血中游離脂肪酸升高： 與激動(dòng)1、3受體有關(guān)。,38,【臨床應(yīng)用】,1.心臟驟停 2.過敏性疾病 過敏性休克 血管神經(jīng)性水腫及血清病 3.支氣管哮喘,4.與局麻藥配伍及局部止血：,1：25萬濃度，一次用量不超過0.3mg。 5.青光眼 促進(jìn)房水吸收,40,【不良反應(yīng)和禁忌證】,1.主要不良反應(yīng): 心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，老人慎用。 也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。 2.禁忌癥： 高血壓，器質(zhì)性心臟病。 糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。,41,

10、多巴胺(dopamine，DA )：,【藥理作用】 激動(dòng)、DA受體，促進(jìn)NA釋放。,42,1.心血管：,低濃度：激動(dòng)D1受體 腎、腸系膜血管、冠脈血管舒張 高濃度：激動(dòng)1受體 a.收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加。 b.舒張壓：影響輕微。 c.心排出量增加的同時(shí)，腎、腸系膜血管舒張。,43,藥濃再增加：激動(dòng)1受體,血管收縮，血壓升高。 2.腎臟： 低濃度：激動(dòng)D1受體 腎血管舒張，腎血流量增加，濾過率增加。 排鈉利尿：可能是激動(dòng)腎小管D1受體。 大劑量：激動(dòng)1受體 腎血管收縮明顯。,44,【臨床應(yīng)用】,各種休克： 感染性中毒休克、心源性休克、出血性休克。 作用時(shí)間短，需靜滴，最初滴注速度2

11、-5g/Kg,45,【不良反應(yīng)】,1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。 2.過量或滴注過快，可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮導(dǎo)致腎功下降等。此時(shí)應(yīng)減慢滴速或停藥。,46,麻黃堿(ephedrine):,1.特點(diǎn)： 激動(dòng)1、2、1、2受體，促進(jìn)NA釋放 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 作用弱而持久。 中樞作用較顯著。 易產(chǎn)生快速耐受性。,47,2. 應(yīng)用：,預(yù)防支氣管哮喘或輕癥治療。 鼻粘膜充血引起的鼻塞： 0.5%-1%溶液滴鼻。 防治某些低血壓狀態(tài)。 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀,48,第四節(jié),受體激動(dòng)藥,49,分類：,1.1、2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 2.1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺 3.2受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇,50,異丙腎上腺素,(isoprenaline，ISP ) 【藥理作用】 1.興奮心臟： 激動(dòng)受體，對1、2受體無選擇性。,51,2.血管和血壓：,血管舒張： 骨骼肌血管，腎、腸系膜血管，冠狀血管。 血壓： a.收縮壓：升高。 b.舒張壓：降低。,52,3.支氣管平滑肌,較腎上腺素作用略強(qiáng)。 激動(dòng)2受體，抑制組胺的釋放。 4.其它： 增加組織耗氧量。 血中游離脂肪酸升高。 血糖升高：較弱。 中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障,53,【臨床應(yīng)用】,1.心臟驟停 常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。 2.緩慢型心律失常