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1、FDP的臨床適用性概要:纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)和D二聚體最大的區(qū)別之一是,纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物可以以纖維蛋白原為底物,而D二聚體是以纖維蛋白為作用底物,因此,在原發(fā)性纖溶時(shí)D二聚體水平并不增高,而FDP水平增高。在其它一些病理情況下,諸如DIC時(shí),兩種的變化基本平行。在凝血過程中,纖維蛋白原在被凝血酶水解后,相繼釋放出纖維蛋白肽(FPA)A和肽B(FPB),剩余的可溶性纖維蛋白單體(SFM),形成可溶性纖維蛋白單體聚合物,經(jīng)凝血因子XIIIa和鈣離子的作用后,形成不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白,繼而血液凝固。其過程是在經(jīng)過一系列交聯(lián)后完成,此后所形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定,一般不再溶解,即真正意

2、義上的血栓。但可被纖維酶所降解,纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物,這種復(fù)合物即為FDP,其中一種就是D-二聚體。它是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物之一,是確定體內(nèi)有無血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)。FDP對(duì)肝臟疾病測(cè)定的意義:(注3)國(guó)外有報(bào)道肝臟疾病患者血漿纖溶激活物抑制劑(PNI)活性下降,PNI主要在肝臟合成,PNI活性下降,纖維蛋白酶原激活物反饋性增多,進(jìn)一步降解纖維蛋白原,從而使血漿中FDP進(jìn)一步增高,因此,肝臟疾病對(duì)PNI合成有一定的影響,并隨病情的加重而加大,肝臟與纖溶關(guān)系甚為密切而肝臟疾病致使平衡關(guān)系改變較為復(fù)雜,但臨床發(fā)現(xiàn)肝臟疾病伴發(fā)纖溶亢進(jìn)者多見,其原因可能因應(yīng)激狀

3、態(tài)或淤血而引起血管內(nèi)皮釋放大量的纖溶激活物,一般在短時(shí)間內(nèi)被肝臟清除,而肝臟疾病患者對(duì)纖溶酶類激活物清除障礙,致使纖溶亢進(jìn),而纖溶亢進(jìn)引起FDP在血液中劇增,抑制血小板的集聚和釋放。很早以來就發(fā)現(xiàn)肝硬化患者存在纖溶亢進(jìn)表現(xiàn)在優(yōu)球蛋白溶介試驗(yàn)(ELT)縮短,血清FDP水平增高,纖溶酶原激活劑,其是組織纖溶酶原激活物(TPA)濃度增高,原因可能是肝臟對(duì)TPA的清除功能降低,而PAI特別是PAI1未能相應(yīng)增高,這種纖溶系統(tǒng)平衡紊亂纖溶酶原降低,F(xiàn)DPD二聚體和纖維蛋白水平增高以及出現(xiàn)高溶狀態(tài)。本組病例測(cè)定表明各類肝臟疾病患者呈現(xiàn)不同程度的纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象,其肝硬化的陽性率及概率高達(dá)到84.8%、P0.0

4、5,其半定量值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高達(dá)正常人。肝臟疾病出血是多因素的,當(dāng)肝臟疾病患者出血及波及組織或手術(shù)后出血,特別是在輸注新鮮血漿及血小板等不能奏效時(shí),應(yīng)注意到肝臟疾病伴纖溶亢進(jìn),其中檢測(cè)患者血漿FDP對(duì)肝臟疾病引起的纖溶亢進(jìn)可嚴(yán)重程度能具有重要的臨床意義。FDP對(duì)原發(fā)性纖溶亢進(jìn)診斷的意義:(注3)臟器移植,手術(shù)創(chuàng)傷,胎盤早期剝離等均可引起纖溶激活物大量產(chǎn)生,誘發(fā)原發(fā)性纖溶亢進(jìn),但這些病因同樣可誘發(fā)DIC,所以有必要進(jìn)行鑒別,原發(fā)性纖溶亢進(jìn)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的區(qū)別就在于前者FDP陽性而D二聚體陰性,繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)兩者皆為陽性。此外,血小板計(jì)數(shù),3P試驗(yàn)等也是鑒別的重要項(xiàng)目。三,有關(guān)FDP和D二聚體檢測(cè)的問與

5、答:1, 問:同樣一標(biāo)本,使用血清和使用血漿檢測(cè)值有時(shí)出現(xiàn)差異是為什么?答:以往大多用血清來檢測(cè)FDP和D二聚體,現(xiàn)在大多數(shù)采用較為方便的血漿檢測(cè),由于使用了單克隆抗體減少了和纖維蛋白原和纖維蛋白單體的交叉反應(yīng),大大提高了檢測(cè)的精度,達(dá)到了和血清檢測(cè)的同樣效果。但是,偶爾也會(huì)出現(xiàn)和血清檢測(cè)出現(xiàn)偏差的情況,這主要是在FDP檢查中,大多數(shù)表現(xiàn)為血漿的檢測(cè)結(jié)果大于血清的結(jié)果,其理由為:標(biāo)本中纖維蛋白形成時(shí),容易將FDP吸收,最終導(dǎo)致血清結(jié)果偏低。另外,在抽血時(shí)如果損傷了血管內(nèi)皮就會(huì)引發(fā)纖溶反應(yīng),導(dǎo)致FDP值升高,所以,在抽血時(shí)加強(qiáng)注意應(yīng)能避免數(shù)據(jù)偏差。(注)2, 問:纖溶檢查取樣時(shí)的注意點(diǎn)?答:比起

6、凝血檢查,F(xiàn)DP和D二聚體檢測(cè)一般受取樣影響較小,止血帶扎綁5分以內(nèi)所測(cè)定的值幾乎沒有影響,只是在采血容器方面,F(xiàn)DP檢測(cè)時(shí),使用一般采血管要比專用采血管(凝血酶-抑肽酶)具有低值的傾向,另外一般采血管在長(zhǎng)時(shí)間室溫下保存,其值會(huì)偏高。D二聚體檢測(cè)時(shí)使用專用采血管和檸檬酸室溫保存對(duì)結(jié)果沒有影響,但用一般采血管在長(zhǎng)時(shí)間室溫下會(huì)使檢測(cè)值偏高。 (注:用血漿檢測(cè)時(shí)無需專用采血管) FDP標(biāo)本取樣保存方法:最好是采樣后立即離心分離,當(dāng)天測(cè)定。當(dāng)天無法檢測(cè)的時(shí)候,冷藏保存(4-8)可保持一天,或冷藏保存(-80)可保持一個(gè)月。 (注) 3, 問:為什么檢測(cè)同一標(biāo)本,不同試劑會(huì)出現(xiàn)偏差較大的結(jié)果?答:FDP

7、和D二聚體由于其分子量的關(guān)系,目前幾乎都是用免疫學(xué)方法,也就是說是使用抗體進(jìn)行檢測(cè)的,出現(xiàn)試劑間差異的最主要原因大致有三種:(1)各試劑的抗體識(shí)別部位不同,(2)各試劑對(duì)高分子FDP和低分子FDP的親和力不同,(3)各試劑使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同。由于以上原因也使得FDP和D二聚體的標(biāo)準(zhǔn)化很難實(shí)現(xiàn)。所以對(duì)臨床上來說除了檢測(cè)值以外,還要結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合判斷。(注)4, 問:FDP值越高,是否能代表DIC重癥度?答: FDP,D二聚體對(duì)DIC及血栓癥的診斷中有著非常重要的意義,但是FDP的上升程度并不能代表DIC的重癥度,急性早幼細(xì)胞性白血病所引發(fā)的以纖溶為主的DIC時(shí)FDP有明顯的上升,但像由敗血

8、癥等引發(fā)的以凝血為主的DIC時(shí)FDP的上升并不明顯,這時(shí)需要通過FDP/D二聚體的比值來確認(rèn)纖溶的程度,當(dāng)處于重度纖溶狀態(tài)時(shí)FDP/D-D的比值變大,當(dāng)處于輕度纖溶狀態(tài)時(shí),F(xiàn)DP/D-D的比值接近于1,所以在進(jìn)行DIC檢查時(shí),F(xiàn)DP,D-D兩項(xiàng)組合檢查是必要的。(注)5, 問:在深靜脈栓塞癥診斷中,D二聚體檢測(cè),靜脈造影檢測(cè),CT檢測(cè)以及超聲波檢測(cè)有哪些特點(diǎn),D-二聚體檢測(cè)和這些檢查相比有哪些優(yōu)勢(shì)?答:深靜脈栓塞癥中有80%是發(fā)生在下肢,一般深靜脈栓塞并不是一個(gè)急性致密的疾病,但如栓子進(jìn)入肺靜脈導(dǎo)致栓塞的話,將會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn),所以對(duì)靜脈栓塞的及時(shí)診斷是極其必要的,現(xiàn)在臨床上檢測(cè)方法最主要有以下

9、幾種:1) 靜脈造影檢查:被認(rèn)為是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,能有效判斷有無血栓,血栓位置,范圍,形態(tài)和側(cè)枝循環(huán)的情況。其缺點(diǎn)是侵襲性和需使用造影劑,碘過剩和腎功能不全者不能施行此項(xiàng)檢查。2) 下肢靜脈加壓超聲波檢測(cè): 簡(jiǎn)單,無創(chuàng)傷的檢查方法,對(duì)血栓的檢測(cè)有較高的靈敏性和特異性,但由于超聲探頭缺乏充分壓力,故作為單一可靠的診斷尺度尚嫌不足。此外,該方法對(duì)下肢遠(yuǎn)端DVT的靈敏度較低。3) X線計(jì)算機(jī)體層攝影(CT):靜脈注入造影劑后,對(duì)疑有血栓部位進(jìn)行掃描,可顯示血栓與側(cè)支血管。螺旋CT的臨床應(yīng)用,使診斷靜脈栓塞的陽性率更高,但費(fèi)用昂貴。4) D二聚體檢查:作為輔助的篩查方法被廣泛使用,也就是說D二聚體為陽性不能馬上診斷為靜脈栓塞癥,但如為陰性則可以排除靜脈栓塞的可能,并且沒有必要進(jìn)行超聲波,CT等檢查,節(jié)省費(fèi)用,縮短檢查時(shí)間。(注)參考文獻(xiàn)和資料:注1:臨床診斷學(xué) 鄭州大學(xué)出版社注2:D-二聚體在肝病中的應(yīng)用價(jià)值 解放軍302醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心文獻(xiàn)注3:血栓與止血基礎(chǔ)理論與臨床第三版 上海科學(xué)技術(shù)出版社注4:D二聚體檢測(cè)對(duì)排除長(zhǎng)期臥床患者的重要意義北京豐臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科文獻(xiàn)注5:

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