20110309霍奇金淋巴瘤(liuyong).ppt

霍奇金淋巴瘤的病理診斷 劉 勇 江西省人民醫(yī)院,2,3,霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）,通常起源于淋巴結(jié)，尤其是頸部； 雙峰年齡分布，大多數(shù)發(fā)生于年青人； 非腫瘤性背景中散在分布單核或多核性的大腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞常被T淋巴細(xì)胞包繞 約占淋巴瘤的30%,4,霍奇金淋巴瘤認(rèn)識(shí)的歷史發(fā)展,5,起源于生發(fā)中心B細(xì)胞？,6,類型,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 結(jié)節(jié)硬化性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（NS-CHL） 富于淋巴細(xì)胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（LR-CHL） 混合細(xì)胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（MC-CHL） 淋巴細(xì)胞消減性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（LD-CHL）,7,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤,單克隆性B細(xì)胞腫瘤 結(jié)節(jié)性增生或結(jié)節(jié)性和彌漫性混合增生，其中散在腫瘤性大細(xì)胞。 位于濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDC）球形大網(wǎng)中，其中充滿了非腫瘤性淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞。,8,形態(tài)學(xué),淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或全部被結(jié)節(jié)性或結(jié)節(jié)性和彌漫性混合的病變?nèi)〈?病變主要由小淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和其中的大腫瘤細(xì)胞組成 細(xì)胞體積大，胞質(zhì)少，通常具有一個(gè)大細(xì)胞核。核常折疊或分葉，甚至呈爆米花樣，因而稱 “爆米花”細(xì)胞。核仁多個(gè)，嗜堿性，較霍奇金和Reed-Sternberg細(xì)胞的核仁小。,9,形態(tài)學(xué),有的腫瘤細(xì)胞可為一個(gè)明顯的細(xì)胞核仁和/或多核，與經(jīng)典RS細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上難于區(qū)分。 彌漫區(qū)主要由小淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞組成，后者可單個(gè)或成簇存在。 該瘤很少單純?yōu)閺浡孕问匠霈F(xiàn)。根據(jù)現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)，在彌漫性病變中只要找到一個(gè)具有典型NLPHL特征的結(jié)節(jié)，就足以排除THRLBCL。,10,免疫表型,在幾乎所有病例中呈CD20、CD79a、Bcl-6和CD45陽(yáng)性； 超過(guò)一半的病例EMA陽(yáng)性 與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中的RS細(xì)胞比較，在NLPHL中Oct-2、BOB.1和AID均陽(yáng)性表達(dá)。,11,免疫表型,幾乎所有病例都不表達(dá)CD15和CD30。 多數(shù)腫瘤細(xì)胞周圍有一圈CD3陽(yáng)性T細(xì)胞和少量CD57陽(yáng)性T細(xì)胞環(huán)繞。 背景結(jié)構(gòu)是由FDC構(gòu)成的球形大網(wǎng)，其中充滿了多量小B細(xì)胞、CD4+/CD57+T細(xì)胞。 在鑒別診斷中，如果小B細(xì)胞缺失，而出現(xiàn)CD8+細(xì)胞和TIA1+細(xì)胞則更傾向診斷原發(fā)性THRLBCL。,12,13,14,15,16,鑒別診斷,NLPHL和PTGC NLPHL和THRLBCL NLPHL和LRCHL,17,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,單克隆性淋巴細(xì)胞腫瘤（多起源于B細(xì)胞） 單核的霍奇金（Hodgkin）細(xì)胞和多核的Reed-Sternberg細(xì)胞（RS） 背景中有數(shù)量不等的非腫瘤性小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和膠原纖維 根據(jù)背景的成分和RS細(xì)胞的形態(tài)可分為4個(gè)亞型,18,形態(tài)學(xué),大量炎癥細(xì)胞的背景下混合不同數(shù)量的RS細(xì)胞。診斷性RS細(xì)胞是一種豐富微嗜堿性胞質(zhì)的大細(xì)胞，至少有2個(gè)核或分葉狀核，核大圓形，核膜清楚，染色質(zhì)淡，單個(gè)嗜酸性核仁，有核周空暈。診斷性RS細(xì)胞必須是每個(gè)核葉至少有一個(gè)核仁。 單核的大細(xì)胞為腫瘤細(xì)胞變異型稱為霍奇金細(xì)胞。有的RS細(xì)胞胞質(zhì)致密，核固縮，這種變異型細(xì)胞稱為“干尸”細(xì)胞。陷窩細(xì)胞是NSHL的特征。,19,20,21,免疫表型,幾乎所有的RS 細(xì)胞呈CD30陽(yáng)性，75-85%呈CD15陽(yáng)性，通常CD45 、CD68陰性。 CD30和CD15陽(yáng)性部位在細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)的高爾基區(qū)。亦可僅有很少數(shù)腫瘤細(xì)胞呈CD15陽(yáng)性，并且陽(yáng)性細(xì)胞僅局限在高爾基區(qū)。 約30-40%病例可有CD20表達(dá)，CD79a很少陽(yáng)性。 約95%病例表達(dá)PAX5，PAX5在RS細(xì)胞表達(dá)較反應(yīng)性B細(xì)胞弱，這樣容易辨認(rèn)。MUM1在RS細(xì)胞中總是陽(yáng)性表達(dá)。 90%不存在Oct-2和BOB.1 EBV在RS細(xì)胞中的感染率與組織學(xué)亞型有關(guān),22,23,24,25,鑒別診斷,CHL和ALCL CHL和THRLBCL CHL和PMLBCL CHL和具有間變性形態(tài)DLBCL 其它淋巴瘤中類似于CHL的大細(xì)胞,26,結(jié)節(jié)硬化性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,由纖維條帶圍成結(jié)節(jié) 陷窩型RS細(xì)胞,27,形態(tài)學(xué),淋巴結(jié)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍包繞纖維條帶（結(jié)節(jié)硬化）。 至少有一個(gè)結(jié)節(jié)被纖維母細(xì)胞含量少的寬膠原帶包繞。纖維化的過(guò)程通常伴有淋巴結(jié)包膜增厚。 NSCHL中的RS細(xì)胞、小淋巴細(xì)胞和其他非腫瘤性細(xì)胞數(shù)量變化很大。,28,形態(tài)學(xué),這型CHL的RS細(xì)胞較其他CHL核更多的分葉且分葉較小，核仁更小，胞質(zhì)更豐富。 經(jīng)甲醛固定，RS細(xì)胞常發(fā)生收縮，因此，這些細(xì)胞看起來(lái)像處在一個(gè)陷窩中，故稱為“陷窩細(xì)胞”。,29,免疫表型,瘤細(xì)胞具有CHL的表型 EBER或LMP1的檢出率較混合細(xì)胞型少,30,31,富于淋巴細(xì)胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,具有散在RS細(xì)胞 背景常呈結(jié)節(jié)狀或彌漫性（較少見(jiàn)） 其中有大量小淋巴細(xì)胞，無(wú)中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。,32,形態(tài)學(xué),有兩種生長(zhǎng)方式：結(jié)節(jié)性（常見(jiàn)）和彌漫性（少見(jiàn)） 結(jié)節(jié)由小淋巴細(xì)胞組成，可有生發(fā)中心（常常偏心、體積小或退化）。 RS細(xì)胞多于生發(fā)中心外的小淋巴細(xì)胞中，這一亞型容易與NLPHL混淆。,33,免疫表型,可通過(guò)免疫表型來(lái)鑒別所有的LRCHL和NLPHL病例 LRCHL與CHL中其它亞型的RS細(xì)胞具有相同的免疫表型（CD30+、CD15+/-、CD20-/+）。 結(jié)節(jié)內(nèi)的小淋巴細(xì)胞具有套細(xì)胞的特點(diǎn) LMP1的表達(dá)比NSCHL更常見(jiàn)，但比MCCHL少。,34,35,混合細(xì)胞性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,有散在的經(jīng)典RS細(xì)胞 背景為彌漫性或模糊的結(jié)節(jié)樣混合炎性細(xì)胞，無(wú)結(jié)節(jié)硬化纖維增生。 不能分入其它類型的CHL的病例放入此類,36,形態(tài)學(xué),淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失，淋巴結(jié)包膜不增厚。 有典型的RS細(xì)胞。 背景由混合細(xì)胞組成，常有中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞和漿細(xì)胞。 組織細(xì)胞可以象上皮細(xì)胞樣，可以形成肉芽腫樣小簇或肉芽腫。,37,免疫表型,腫瘤細(xì)胞具有CHL的表型 LMP-1和EBER的表達(dá)要比NSCHL和LRCHL高得多,38,39,淋巴細(xì)胞消減性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,彌漫性病變 富于RS細(xì)胞 淋巴細(xì)胞減少,40,形態(tài)學(xué),細(xì)胞相對(duì)明顯 背景中的淋巴細(xì)胞較少 有的病例以多形性RS細(xì)胞為主呈肉瘤樣表現(xiàn) 如果有結(jié)節(jié)硬化性纖維化就應(yīng)歸為NSCHL,41,免疫表型,RS細(xì)胞免疫表型與其他HL亞型一致。 多數(shù)HIV+病例有EBV感染，LMP1陽(yáng)性。 CD30和PAX5的聯(lián)合表達(dá)，有助于LDCHL區(qū)別于ALK陰性ALCL。,42,43,霍奇金淋巴瘤的表型差異,44,45,介于DLBCL和CHL之間不能分類的B細(xì)胞淋巴瘤,是一類臨床、形態(tài)學(xué)和/或免疫表型特征介于CHL和DLBCL尤其是原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤之間B系淋巴瘤 最常發(fā)生于縱膈,46,形態(tài)學(xué),在彌漫的纖維基質(zhì)中融合成片的多形性腫瘤細(xì)胞 主要為陷窩細(xì)胞樣或Hodgkin樣多形性腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞形態(tài)譜廣，有些區(qū)域象CHL，而其它區(qū)域類似彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。 雖然有散在的嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞，但炎癥浸潤(rùn)成分相對(duì)少見(jiàn)。 壞死常見(jiàn)，但與CHL不同，壞死區(qū)域無(wú)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。,47,免疫表型,介于CHL與PMBL之間，表達(dá)CD45。 同時(shí)表達(dá)CD30和CD15，CD20和CD79a通常陽(yáng)性，且多數(shù)腫瘤細(xì)