藥理學(xué)第2版15[鎮(zhèn)靜催眠藥.ppt

,第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥 （sedatives hypnotics ）,概述,鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時(shí)可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)引起類似生理性睡眠的催眠作用。,正常生理性睡眠,non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 4 rapid-eye movemet sleep; REMS 慢波睡眠有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除，REMS對(duì)腦和智力的發(fā)育起著重要作用。,slow wave sleep; SWS,夢境,夜驚、夜游,1.苯二氮卓類：如地西泮 2.巴比妥類：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛,藥物分類,第一節(jié) 苯二氮卓類 （ benzodiazepines，BZ）,結(jié)構(gòu)：1,4苯并二氮卓的衍生物,1.抗焦慮作用 2.鎮(zhèn)靜催眠 3.抗驚厥抗癲癇 4.中樞性肌松作用,小量，改善患者緊張、焦慮不安，失眠。 作用于邊緣系統(tǒng),縮短入睡時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù),用于：破傷風(fēng)、藥物中毒、小兒高熱驚厥；尤對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。,中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉僵直，,焦慮癥,*藥理作用及臨床應(yīng)用,（1）iv能產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，緩解患者麻醉前的恐懼情緒,（2）催眠對(duì)REMS影響小，反跳輕,（3）TI高，安全范圍大，對(duì)呼吸、循環(huán)抑制輕。不引起麻醉,iv:麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥,*特點(diǎn)：,作用機(jī)制,（1） GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，延長氯離子通道開放的頻率 （2）GABA與GABA-R結(jié)合,GABAA受體：配體門控Cl-通道,分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受體,GABA受體,氯離子通道,Cl-,GABA,+,+,+,機(jī)制：增加氯離子通道開放的頻率,體內(nèi)過程,特點(diǎn)： 1.po吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則,2.血漿蛋白結(jié)合率高95%。脂溶性高,3. 主要經(jīng)肝代謝。作用持續(xù)時(shí)間長 存在肝腸循環(huán),*不良反應(yīng),1.中樞神經(jīng)反應(yīng),5.急性中毒,3.耐受性與依賴性,4.致畸,氟馬西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循環(huán)抑制,孕婦和哺乳婦女忌用,駕駛員禁用,*不良反應(yīng),大量共濟(jì)失調(diào)、手震顫等過量急性中毒運(yùn)動(dòng)失調(diào)、語言不清、肌無力、昏迷、呼衰等;可用氟馬西尼解救 解救：氟馬西尼（flumazemil） 初次iv 0.3mg，在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg。如又出現(xiàn)倦睡，可靜滴0.10.4mg/小時(shí),常用苯二氮卓類藥物作用比較(表1） 類別 藥物 主要特點(diǎn) 長效類 地西泮 作用全面，常用。 氯氮卓 作用較弱，主用于焦慮癥、失眠、癲癇 氟西泮 催眠作用強(qiáng)而持久，縮短 REMS輕，不易產(chǎn)生 耐受性。 中效類 硝西泮 催眠、抗癲癇作用好。 氯硝西泮 抗驚厥、抗癲癇作用好。 艾司唑侖 鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用好，宿醉反應(yīng)少， 常作麻醉前給藥。 短效類 三唑侖 催眠作用強(qiáng)而短，宿醉反應(yīng)少，依賴性較強(qiáng)。 奧沙西泮 抗焦慮作用強(qiáng)，催眠作用弱 勞拉西泮 同奧沙西泮,第二節(jié) 巴比妥類 （barbiturates）,巴比妥酸的衍生物,巴比妥藥物分類 表2,分 類,藥 物,油水 分配系數(shù),顯效 （h）,作用持續(xù) （h）,t12（h）,長效,苯巴比妥 （魯米鈉）,3 1/2 68 2448,中效,異戊巴比妥 （阿米妥）,42 1/41/2 36 1442,消除方式,部份經(jīng)肝代 謝,部份(30%)原形 經(jīng)腎排除,司可巴比妥 （速可眠）,52 1/4 23 2028,主經(jīng)肝代謝,超短效,硫噴妥鈉,580 靜注立即 0.25 38,再分布于脂肪 后經(jīng)肝代謝,短效,體內(nèi)過程 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各組織體液中，其進(jìn)入腦組織的速度主要取決于其脂溶性。脂溶性越高，顯效越快；作用持續(xù)時(shí)間則與再分布及消除有關(guān)。硫噴妥鈉因能迅速再分布，故維持時(shí)間短；苯巴比妥約30以原形經(jīng)腎排出，故消除慢，維持時(shí)間久。,*藥理作用,小量鎮(zhèn)靜；治療量催眠； 較大量抗驚厥； 大量麻醉；過大量麻痹,苯巴比妥抗癲癇作用 機(jī)理： 1）選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。 2）增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)功能(延長氯通道開放時(shí)間），選擇性較低。,不良反應(yīng),1.后遺效應(yīng),亦稱宿醉反應(yīng)（hangover）,2.耐受性,N組織對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)性 誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān),1、后遺效應(yīng)：用藥后次晨有頭暈、困倦、精神不振等，中、速效類較輕。 2、耐受性、依賴性：久用所致，耐受性藥酶誘導(dǎo)、神經(jīng)適應(yīng)；依賴性反跳，戒斷癥狀：失眠、焦慮、震顫、驚厥。 3、過敏反應(yīng)：苯巴比妥偶致剝脫性皮炎、粒C等，立即停藥，抗過敏治療。,不良反應(yīng),4.急性中毒表現(xiàn)：昏迷、呼抑、反射消失、BP，體溫降低、休克、腎功衰竭，死于呼吸衰竭。 治：1）排毒：高錳酸鉀洗胃，Na2SO4導(dǎo)瀉；輸液并堿化體液及尿液, 利尿。 2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸 、氣管切開，中樞興奮藥 3）其它：升壓、保溫、防感染、防腦水腫。,苯二氮卓類與巴比妥類區(qū)別:,第三節(jié) 其他類鎮(zhèn)靜催眠藥,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服產(chǎn)生耐受性、依賴性;肝毒,2.不影響REMS時(shí)相，無后遺效應(yīng),口服:有胃腸反應(yīng),灌腸:,用于催眠、抗驚厥,10%,甲丙氨酯（meprobamate， 導(dǎo)眠能）,格魯米特（glutethimide）,思 考 題,1、為什么苯二氮卓類是目前用于鎮(zhèn)靜、催眠的首選藥？ 2、苯二氮卓類與巴比妥類在作用、機(jī)理、用途上有何異同？,附：中樞興奮藥（central stimulants）,Central stimulants 是提高中樞神經(jīng)功能活動(dòng)的一類藥物。按它們的主要作用點(diǎn)可分為三類：主要能使大腦皮質(zhì)功能活動(dòng)提高的藥物，如咖啡因（caffeine）等；主要能使延髓呼吸中樞興奮的藥物，如尼可剎米（nidethamide）等；主要興奮脊髓的藥物，如士的寧等。,一、主要能使大腦皮質(zhì)功能活動(dòng) 提高的藥物,黃嘌呤類 本類藥物包括caffeine、茶堿和可可堿。它們是咖啡豆、茶葉和可可豆中的主要生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)同屬黃嘌呤衍生物，有相似的藥理作用。前兩者常用。,【藥理作用與機(jī)制】 Caffeine和茶堿能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶堿興奮中樞作用較強(qiáng)，外周作用較弱。茶堿的外周作用較強(qiáng)，尤其舒張平滑肌較顯著，主要用于平喘。,二、 主要能使延腦呼吸中樞 興奮的藥物,尼可剎米 Nikethamide Nikethamide是人工合成藥，其結(jié)構(gòu)與煙酰胺近似，其代謝產(chǎn)物為克拉明（coramine）。,可直接興奮呼吸中樞，也可通過刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞。其作用溫和、短暫，持續(xù)時(shí)間僅510 min。安全范圍較大。但劑量過大也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮而導(dǎo)致驚厥。 臨床上常用于傳染病和中樞抑制藥中毒所致的呼吸抑制，常需間歇多次給藥。 治療量下副作用少而輕。過量可引起血壓升高、心動(dòng)過速、咳嗽、嘔吐、出汗、肌顫、僵直，甚至驚厥。,洛貝林 Lobeline Lobeline又稱山梗菜堿，是從山梗菜中提取獲得的生物堿，現(xiàn)已用人工合成品。治療量的lobeline通過刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器N1受體，反射性地興奮呼吸中樞。對(duì)呼吸中樞無直接興奮作用。其作用短暫，僅有數(shù)分鐘