血液消化呼吸抗真菌病毒.ppt

血液系統(tǒng)藥,1,貧血,缺鐵性貧血：用鐵劑治療。 巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸可用于治療各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血,其中尤對(duì)營(yíng)養(yǎng)性、妊娠期和嬰兒期等巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好，輔以維生素B12、B6、C可提高療效。 VB12主要用于治療惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞性貧血。也可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療。 再生障礙性貧血：由于骨髓造血功能障礙引起紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少所致，治療比較困難。,2,維生素K 1用于治療維生素K缺乏所引起的出血 2緩解胃腸道平滑肌引起的疼痛 如膽石癥、膽道蛔蟲引起的絞痛。 氨甲苯酸（止血芳酸） 主要用于防治纖溶過程功能亢進(jìn)所引起的出血，如子宮、甲狀腺、前列腺、肝、脾等器官手術(shù)后的異常出血。 垂體后葉素 由動(dòng)物垂體中提取所得，用于治療尿崩癥,3,肝素,藥理作用 抗凝作用 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 抗炎、降低血粘度等作用 臨床應(yīng)用 防治血栓栓塞性疾病 治療彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC) 用作體外循環(huán)、血液透析、輸血等的抗凝劑 過量解救硫酸魚精蛋白,肝素在體內(nèi)體外均有抗凝作用,4,香豆素類華法林 主要用于防治血栓栓塞性疾病。因起效較慢，如需迅速發(fā)揮作用時(shí)，一般可在開始服藥的34天內(nèi)與肝素合用，然后停用肝素，繼續(xù)用華法林維持治療。 過量解救維生素K,華法林體內(nèi)有效，體外無效,5,鏈激酶SK（溶栓酶） 對(duì)新形成的血栓溶栓效果好，而對(duì)形成已久且已機(jī)化的血栓效果較差。 尿激酶（urokinase，UK） 尿激酶可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，產(chǎn)生溶栓作用。用途與SK相似，但UK不具有抗原性，不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。因價(jià)格昂貴，僅用于對(duì)SK過敏或耐受者。 過量解救氨甲苯酸,血栓溶解藥,6,抗血小板藥,抗血小板藥（antiplatelet drugs）能抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，阻止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。 阿司匹林 雙嘧達(dá)莫(潘生丁) 前列環(huán)素（PGI2） 噻氯匹定,7,消化系統(tǒng)藥,8,一、中和胃酸及抑制胃酸分泌藥 1.抗酸藥：胃舒平、新胃必治、修正斯達(dá)舒 2.組胺H2受體拮抗劑：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替?。ㄊ改c潰瘍） 3.胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥：奧美拉唑 4.M膽堿受體阻斷藥：阿托品 5.胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺,9,二、黏膜保護(hù)藥 硫糖鋁（舒克菲，素得）、米索前列醇、替普瑞酮、瑞巴派特等 三、抗幽門螺桿菌藥,1.鉍鹽、抗生素類(慶大霉素、阿莫西林、四環(huán)素)呋喃唑酮、甲硝唑等，但根除率不到40%。 2.臨床采用三聯(lián)(膠態(tài)次枸櫞酸鉍+甲硝唑+抗生素)藥，可將根除率提高到80%以上。 3.奧美拉唑20mg聯(lián)用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治療1周，根除率達(dá)95%，,10,止吐藥及胃腸動(dòng)力藥,多巴胺受體阻斷藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利 5-羥色胺受體阻斷藥：昂丹司瓊,止 瀉 藥,阿片制劑 地芬諾酯 洛哌丁胺 鞣酸蛋白 次碳酸鉍 吸附藥(藥用炭）,11,呼吸系統(tǒng)藥,12,平喘常用藥物,腎上腺素受體激動(dòng)藥 茶堿類 M受體阻斷藥 腎上腺皮質(zhì)激素 肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 其他：抑制IgE生成劑、 5-脂氧酶抑制劑、 PAF拮抗劑等,13,14,15,16,17,18,19,抗真菌藥與抗病毒藥,模塊七 抗病原微生物藥,20,真菌感染 真菌感染按部位不同分為淺部感染和深部感染。 淺部感染發(fā)病率高，危害性小，多由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等，引起各種癬癥，如手足癬、體癬、股癬、甲癬、頭癬等。 深部感染發(fā)病率低，但危害性大，嚴(yán)重可危及生命，常由白色念珠菌和新型隱球菌、綠孢子菌、莢膜組織胞漿菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織如消化道、陰道、腦、肺等。 由于廣譜抗生素、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等廣泛應(yīng)用，特別是愛滋病的傳播，導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，使深部真菌感染發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。,21,抗生素類 灰黃霉素、兩性霉素B、 制霉菌素 咪唑類酮康唑、克霉唑、咪康唑、 益康唑、聯(lián)苯芐唑 三唑類伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺類特比萘芬 嘧啶類 氟胞嘧啶,22,真菌感染分兩類： 淺部真菌感染： 癬菌引起； 多侵犯皮膚、毛發(fā)，指（趾）甲等部位； 引起頭癬、體癬等； 常用藥物有灰黃霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染： 由假絲酵母菌、新生隱球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部組織和內(nèi)臟； 常用藥物有兩性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。,23,口腔念珠菌病,24,火落酸,角鯊烯,羊毛固醇,14-去甲基 羊毛固醇,麥角醇,真菌細(xì)胞膜,乙酰輔酶A,角鯊烯環(huán)氧化酶,真菌細(xì)胞P450 14-去甲基酶,丙烯胺類,唑類,多烯類,特比萘芬,咪康唑、酮康唑、氟康唑,兩性霉素B、制霉菌素,1.作用于真菌細(xì)胞膜,抑制,25,2.作用于真菌細(xì)胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有絲分裂,26,抗生素類 灰黃霉素（griseofulvin）,【藥理作用】干擾真菌核酸的合成，抑制真菌的生長(zhǎng)。 【臨床應(yīng)用】治療各種癬病，如頭癬、體癬、股癬、甲癬等。頭癬療效最好，體癬、股癬療效也較好，指、趾甲癬療效較差。用藥時(shí)間較長(zhǎng)，需數(shù)周至數(shù)月。由于該藥毒性大，臨床已少用。,27,兩性霉素B,【藥理作用】對(duì)多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、芽生菌及莢膜組織胞漿菌等有強(qiáng)大抑制作用，高濃度有殺菌作用。主要是通過與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，改變膜的通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)氨基酸如甘氨酸等小分子物質(zhì)和鉀離子等電解質(zhì)外漏，導(dǎo)致真菌生長(zhǎng)停止或死亡。 【臨床應(yīng)用】治療各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及尿路感染等，靜脈滴注給藥?？诜o藥僅用于腸道真菌感染。本藥還可用于治療皮膚、指甲、粘膜等淺表真菌感染，局部用藥。,28,制霉菌素 （nystatin）,制霉菌素作用與兩性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用?？诜盟幱糜诿庖呷毕莼颊呋蚰[瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用藥治療口腔、皮膚、陰道念珠菌感染和陰道滴蟲病,29,咪唑類,30,酮康唑 （ketoconazole）,【體內(nèi)過程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足夠的胃酸，因此，本藥不能與抗酸藥、抗膽堿藥和H2受體阻斷藥合用。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】治療表淺部真菌感染的首選藥。療效相當(dāng)于或優(yōu)于灰黃霉素、兩性霉素B和咪康唑，對(duì)深部真菌感染不如兩性霉素B。 【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)、女性月經(jīng)不調(diào)、男性乳房增生、陽痿；偶有嚴(yán)重肝毒性，爆發(fā)性肝壞死，故全身應(yīng)用受限,31,克霉唑 （clotrimazole）,【鑒別】分子中含有咪唑環(huán)，能夠產(chǎn)生咪唑類化合物的一般鑒別反應(yīng)，即加硫酸溶解后顯橙黃色，經(jīng)水稀釋后顏色消失，再加硫酸復(fù)顯橙黃色。溶于丙酮，與苦味酸試液產(chǎn)生沉淀。,【化學(xué)名】1-（2-氯苯基）二苯甲基-1H咪唑。 【性 狀】白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味，幾乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶于乙醇或丙酮。顯堿性，可溶于強(qiáng)酸.,32,【體內(nèi)過程】口服吸收差 【藥理作用與臨床應(yīng)用】對(duì)大多數(shù)真菌具有抗菌作用，對(duì)深部真菌作用不及兩性霉素B。目前僅局部用于治療淺部真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)多見,33,咪康唑（miconazole） 益康唑（econazole）,【藥理作用與臨床應(yīng)用】?jī)伤幘鶠閺V譜抗真菌藥。主要局部用藥治療皮膚、粘膜真菌感染 【不良反應(yīng)】無明顯的不良反應(yīng)，療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素,34,聯(lián)苯芐唑 （bifonazole）,【體內(nèi)過程】本藥在真皮內(nèi)活性可持續(xù)48h。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】具有廣譜、高效抗真菌活性，作用明顯強(qiáng)于其他咪唑類抗真菌藥。臨床用于皮膚癬菌感染。 【不良反應(yīng)】為一過性的皮膚變紅、接觸性皮炎和瘙癢等,35,三唑類 伊曲康唑（itraconazole）,【體內(nèi)過程】體內(nèi)外抗真菌作用較酮康唑強(qiáng)5100倍。就餐時(shí)或餐后服用吸收較好。體內(nèi)分布廣，能聚集于皮膚、指甲等部位。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】治療深部、皮下及淺表真菌感染效果較好,為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物。 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕微，無酮康唑的內(nèi)分泌異常反應(yīng)，肝毒性也明顯低于酮康唑,36,拓展提高,氟康唑（Fluconazole）的作用特點(diǎn),【構(gòu)效關(guān)系】 氟康唑是根據(jù)咪唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果，以三氮唑環(huán)替代咪唑環(huán)后，得到的具有較高生物利用度并能夠進(jìn)入中樞的抗真菌藥物。,37,【體內(nèi)過程】體內(nèi)抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)520倍。口服和注射都有效?？诜蘸?，腦脊液藥物濃度較高。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】氟康唑具有廣譜抗真菌作用，為治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用療效增強(qiáng)。氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑可作為治療深部真菌感染的首選藥,拓展提高,38,丙烯胺類 特比萘芬（terbinafine）,【體內(nèi)過程】口服吸收良好，在毛囊、皮膚、毛發(fā)等處長(zhǎng)時(shí)間維持較高的藥物濃度。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】本藥為療效更高、毒性更低的抗真菌藥。口服和外用都有效，治療甲癬和其他淺表真菌感染，與咪唑類、兩性霉素B合用療效好。 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕微,39,嘧啶類 氟胞嘧啶（flucytosine）,【體內(nèi)過程】易透過血腦屏障 【藥理作用與臨床應(yīng)用】人工合成的廣譜抗真菌藥，通過阻斷真菌核酸合成而起作用。適于治療新型隱球菌、白色念珠菌等真菌所致深部真菌感染，療效弱于兩性霉素B。對(duì)隱球菌性腦膜炎療效較好，不單用，常與兩性霉素B合用。,40,各種癬菌 新型隱球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病與常用藥物,灰黃霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 兩性霉素B 酮 康 唑 氟 康 唑,淺部真菌病 頭 癬 體 癬 指甲癬 深部真菌病 腦膜炎 肺 炎 心內(nèi)膜炎,41,多烯類,咪唑類,兩性霉素B,不良反應(yīng),臨床應(yīng)用,嚴(yán)重深部真菌 的首選藥,肝腎毒性、 血液毒性、,咪康唑 達(dá)克寧,藥名,局部：皮膚粘 膜真菌感染,多,酮康唑,Po深淺真菌感染,胃腸、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂,42,三唑類,氟康唑,不良反應(yīng),臨床應(yīng)用,ADIS患者腦膜炎首選,輕度消化道反應(yīng)、頭痛肝功能異常,特比 萘芬,藥名,體、股、手足癬 深部+兩性B,輕度消化道 反應(yīng)、頭痛、 偶有肝損害,丙烯 胺類,念珠菌和隱菌，多與兩性B合用,氟胞 嘧啶,伊曲康唑,罕見真菌的首選,43,抗病毒藥,44,相關(guān)鏈接,病毒 病毒是最簡(jiǎn)單的微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸（DNA或RNA）組成的核心與蛋白質(zhì)外殼（稱為衣殼）構(gòu)成。 目前將病毒分為三大組：DNA病毒、RNA病毒和DNA或RNA反轉(zhuǎn)錄病毒。 病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)不損害宿主細(xì)胞的功能。,45,常見病毒種類形態(tài)模式圖,46,47,病毒,DNA病毒,RNA病毒,DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒,人類免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）,48,病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)不損害宿主細(xì)胞的功能。,49,現(xiàn)有抗病毒藥的作用原理,阻斷病毒核酸合成 大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時(shí)常干擾人類的核酸合成。 抑制病毒繁殖 有些藥物作用在反轉(zhuǎn)錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對(duì)抗病毒，如阿昔洛韋。,50,抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的穿透能力 如金剛烷胺。 抗病毒蛋白質(zhì) 如干擾素。,51,52,對(duì)病毒性疾病的治療至今 仍缺乏專屬性強(qiáng)的藥物！,53,阿昔洛韋 （aciclovir）,【性狀】白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。 【體內(nèi)過程】口服吸收差，生物利用度為15%30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。,54,【抗菌譜】又名無環(huán)鳥苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥。抗皰疹病毒作用比碘苷強(qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。對(duì)RNA病毒無效。對(duì)正常細(xì)胞幾乎無影響。 【臨床應(yīng)用】適用于單純性皰疹病毒（herpes simplex virus ,HSV）所致的各種感染，對(duì)水痘帶狀皰疹病毒、EB病毒（Epstein-Barr virus）等其它皰疹病毒有效。局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎或用霜?jiǎng)┲委煄畎捳畹券熜Ь选?【不良反應(yīng)】少，偶有腎功能損害。,55,同類藥物還有 伐昔洛韋（valacyclovir） 更昔洛韋（ganciclovir） 昔多弗韋（cidofovir） 泛昔洛韋（famciclovir） 噴昔洛韋（penciclovir）,56,金剛烷胺 （amantadine）,【藥理作用】 能特異性地抑制甲型流感病毒。 【臨床應(yīng)用】預(yù)防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染。對(duì)乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒（HSV）無效。還具有抗震顫麻痹作用，治療帕金森病。 【不良反應(yīng)】厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào),57,碘苷 （idoxuridine）,【藥理作用】又名皰疹凈。抑制DNA病毒，對(duì)RNA病毒無效。 【臨床應(yīng)用】局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對(duì)急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對(duì)慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對(duì)皰疹性角膜虹膜炎無效。 【不良反應(yīng)】痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。 。,58,阿糖腺苷 （vidarabine,Ara-A）,【藥理作用】為抗DNA病毒藥。對(duì)皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用。 【臨床應(yīng)用】治療HSV腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳睿滩』颊吆喜畎捳畹?。【不良反?yīng)】惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)，偶見骨髓抑制、白細(xì)胞減少等。,59,利巴韋林 （ribavirin）,【穩(wěn)定性】在常溫下較穩(wěn)定。,又名三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）,【性狀】白色結(jié)晶性粉末，無臭、無味，易溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿、乙醚。,60,【藥理作用】為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等。 【臨床應(yīng)用】治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔炎、 小兒病毒性肺炎等。對(duì)甲型肝炎也有一定療效。,61,抗艾滋病藥,人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）分為HIV-1和 HIV-2兩型。艾滋?。╝cquired immunodeficiency syndrome，AIDS）多由HIV-1引起的。HIV主要侵犯輔助T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能部分或完全喪失。,62,抗艾滋病病毒藥物分類,核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,蛋白酶抑制劑,63,一、核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS） 齊多夫定（zidovudine）,又名疊氮胸苷（Azidethymidine）,【性狀】對(duì)光、熱敏感，所以應(yīng)控制貯存溫度并避光保管。,64,【藥理作用與臨床用途】可與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻止病毒復(fù)制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對(duì)HIV感染有效?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長(zhǎng)其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，除了抑制人和動(dòng)物的反轉(zhuǎn)錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無效者可改用去羥肌苷。 【不良反應(yīng)】骨髓抑制、口腔潰瘍、過敏。肝腎功能不全禁用。,65,去羥肌苷 （didanosine）,【體內(nèi)過程】食品干擾其吸收，生物利用度為3040，血漿蛋白結(jié)合率低于5，腦脊液濃度約為血清濃度的20。主要經(jīng)腎臟排泄。 【藥理作用與臨床應(yīng)用】嚴(yán)重HIV感染的首選藥，適用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效者。 【不良反應(yīng)】發(fā)生率較高有外周神經(jīng)炎、胰腺炎、腹瀉、皮炎、心肌炎及消化道和中樞神經(jīng)反應(yīng)。兒童發(fā)生率高于成人，,66,扎西他賓 （zalcitabine）,【體內(nèi)過程】食物或抗酸藥影響其吸收. 【藥理作用與臨床應(yīng)用】單用時(shí)療效不如齊多夫定。與其他抗HIV感染藥物合用有協(xié)同作用，