中醫(yī)藥與抗病毒免疫（下）.doc

中醫(yī)藥與抗病毒免疫（下） 王學(xué)兵/河南農(nóng)業(yè)大學(xué)牧醫(yī)工程學(xué)院 一、具有抗病毒作用的中藥復(fù)方 具有抗病毒作用的復(fù)方主要集中在清熱方、解表方和補(bǔ)虛方里。代表性的方劑有清瘟敗毒散、公英散、郁金散、白頭翁湯、清肺散、龍膽瀉肝湯、茵陳篙湯、黃連解毒散、小柴胡湯、桑菊飲、銀翹散、玉屏風(fēng)散、四君子湯、參岑白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、養(yǎng)真方、白虎湯等等。1.直接抗病毒作用。 主要是指對(duì)病毒的直接殺滅，以及阻斷病毒對(duì)正常細(xì)胞的吸附、穿入、復(fù)制等環(huán)節(jié)而達(dá)到抗病毒的目的。 （1）直接殺滅。是指藥物對(duì)病毒侵入細(xì)胞前的殺滅作用。王志玉報(bào)道，大黃醇提液中的蒽醌類對(duì)病毒有直接殺滅作用：李鐵民報(bào)道，甘草甜素對(duì)帶狀皰疹病毒具有直接殺滅作用；張其威報(bào)道，板藍(lán)根對(duì)皰疹病毒有殺滅作用而非抑制作用。 （2）阻止病毒對(duì)細(xì)胞的吸附和穿入。張為民等人報(bào)道，黃芪組分對(duì)流感病毒包膜功能及病毒對(duì)敏感細(xì)胞的吸附和穿入有較明顯的阻止作用。許小琴等人報(bào)道，中藥抗病毒活性成分中的黃酮類，多糖及衍生物，三萜類化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類等，都是阻止病毒顆粒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附過程，而發(fā)揮抗病毒作用的。 （3）抑制病毒的復(fù)制。日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，甘草對(duì)艾滋病病毒有較強(qiáng)的抑制增殖作用，如1ml感染艾滋病病毒的細(xì)胞，加入0.25ml甘草甜素，或者等計(jì)量靜脈注射，就可使感染艾滋病病毒的細(xì)胞全部死亡，且無任何毒副作用。楊海燕等人報(bào)道，中藥中的多酚類物質(zhì)，可以抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成，同時(shí)也可以抑制流感病毒的吸附作用。 （4）阻止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞侵染。李鐵民等人報(bào)道，帶狀皰疹體外感染細(xì)胞16h后加入甘草甜素，可抑制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴(kuò)散。許小琴等人報(bào)道，硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能夠抑制合胞體的形成和抑制HIV-1P24原向培養(yǎng)液的釋放，從而阻止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞的侵染。 2.免疫調(diào)節(jié)作用（間接抗病毒作用） 由于病毒感染機(jī)體后，必定寄生在機(jī)體的細(xì)胞中才能生存、繁殖，因而通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)來間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要，更符合中獸醫(yī)的“扶正祛邪”、“正氣存內(nèi)、邪不可干”的基本思想。 （1）促進(jìn)免疫器官的發(fā)育。動(dòng)物的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官，免疫器官是動(dòng)物執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu)，也是動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所，動(dòng)物免疫器官的重量與動(dòng)物的免疫功能密切相關(guān)。我們驗(yàn)證了黃芪多糖、板藍(lán)根多糖、紫錐菊多糖、山藥多糖、牛膝多糖、黃岑苷、綠原酸等均能促進(jìn)雛雞的免疫器官發(fā)育不良的雞，促進(jìn)免疫器官的發(fā)育，解除免疫活性細(xì)胞的生成抑制。 （2）增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫?？贵w是抗病毒體液免疫的主要因素，分泌型IgA可防止病毒的局部入侵，IgG、IgM可中斷已入侵的病毒通過血液循環(huán)擴(kuò)散。我們用黃芪多糖、板藍(lán)根多糖、山藥多糖、牛膝多糖、松針粉、女貞子果酸等對(duì)雛雞、仔豬進(jìn)行免疫，發(fā)現(xiàn)其能提高新城疫抗體的PRRS抗體水平，促進(jìn)體液免疫。 （3）對(duì)細(xì)胞免疫的作用。細(xì)胞免疫是T細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體的一種重要的免疫反應(yīng)，可以抵抗細(xì)胞內(nèi)微生物如病毒和宿主細(xì)胞內(nèi)增生的細(xì)菌感染。因?yàn)榭贵w不能進(jìn)入受感染的細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)病毒的消滅主要依靠細(xì)胞免疫。 激活單核巨噬細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞。很多中草藥具有不同程度的促進(jìn)正常機(jī)體或免疫抑制機(jī)體的單核-巨噬細(xì)胞吞噬能力，進(jìn)而提高機(jī)體的免疫力。例如：黨參、人參、黃芪、靈芝、冬蟲夏草、銀耳、當(dāng)歸、白術(shù)能促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能。人參、黨參能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)。有研究表明，加味四君子湯能增加健康小鼠脾臟NK細(xì)胞的活性。補(bǔ)中益氣湯可提高脾虛模型小鼠NK細(xì)胞的活性，但正常的小鼠無影響。絞股藍(lán)總皂苷400mg/kg.d給小鼠灌胃10d能明顯提高環(huán)磷酰胺因?yàn)榈闷K細(xì)胞活性低下。 促進(jìn)T淋巴細(xì)胞在非特異性物質(zhì)刺激下，可被激活向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，正轉(zhuǎn)化過程中DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成增加、使細(xì)胞分裂增殖。淋巴細(xì)胞的分裂增殖則是其發(fā)揮作用大小的一個(gè)衡量指標(biāo)。我們發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根多糖、黃芪多糖、紫錐菊多糖和山藥多糖等能提高雛雞、仔豬外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的增殖轉(zhuǎn)化。程朝相等通過觀察重要增強(qiáng)劑對(duì)雞馬立克氏病外周血液ANEA+T的作用結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥免疫增強(qiáng)劑不但可促進(jìn)外周血液ANAE+T淋巴細(xì)胞總數(shù)的增殖，而且能明顯提高鋪助T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，較好的增強(qiáng)活雞皰疹病毒苗對(duì)雞馬立克氏病的免疫效果。 對(duì)細(xì)胞因子的作用。細(xì)胞因子是具有免疫調(diào)節(jié)作用的一類重要蛋白質(zhì)物質(zhì)，許多中藥可以通過激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，誘生多種細(xì)胞因子（如促進(jìn)干擾素生成，促進(jìn)白細(xì)胞介素生成，誘生腫瘤壞死因子等）來增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能。例如：枸杞子促進(jìn)老年小鼠產(chǎn)生IL-2；黃芪多糖能使脾虛模型小鼠低下的IL-2活性升高，而對(duì)正常小鼠無影響；從香菇中提取的香菇素在小鼠中能誘導(dǎo)血清IFN；我們也證明了板藍(lán)根多糖、山藥多糖和黃芪多糖可調(diào)控一氧化氮分泌，IL-2、IL-4和IFN-的表達(dá)水平。 （4）改善病毒所致機(jī)體的不良反應(yīng)和病變。英國(guó)學(xué)者KuroKawaMM給小鼠經(jīng)鼻腔內(nèi)接種流感病毒葛根湯口服給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根湯可推遲小鼠體重下降，并能拮抗肺的變性并具有解熱的作用。富杭育等人報(bào)道，給小鼠灌胃正柴胡飲，能顯著抑制流感病毒在鼠肺內(nèi)的增殖及由病毒引起的肺部炎癥，并呈明顯的量效關(guān)系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率，延長(zhǎng)存活時(shí)間?？鄥⒅械目鄥A可減輕乙肝病毒所致的干細(xì)胞的變性、壞死，促進(jìn)干細(xì)胞的再生和修復(fù)，具有明顯的保肝作用。 （5）中藥對(duì)紅細(xì)胞免疫的促進(jìn)作用。紅細(xì)胞的免疫功能已經(jīng)引起人們的廣泛重視，近年來紅細(xì)胞免疫粘附功能維持正常的重要性已得到證實(shí)，其中以清除免疫復(fù)合物及促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能最為突出。王紅玲等研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖對(duì)免疫低下患兒及健康兒童紅細(xì)胞功能有增強(qiáng)作用，在一定濃度范圍內(nèi)可顯著增加紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率且呈劑量依賴關(guān)系，能降低免疫低下患兒紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率。而實(shí)驗(yàn)研究表明牛膝多糖對(duì)正常和免疫低下小鼠及薏苡仁多糖對(duì)免疫低下小鼠的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)結(jié)合率均有顯著提高，也能明顯降低免疫復(fù)合物花環(huán)率。 二、其他一些需要注意的事項(xiàng) 1.中藥西用不可取。中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的，現(xiàn)在很多獸醫(yī)從業(yè)人員由于缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，只是片面的根據(jù)現(xiàn)在的一些零散的中藥藥理知識(shí)，在生產(chǎn)中隨意搭配或者使用中藥，結(jié)果防控效果不佳。 如黃芪多糖的使用，黃芪多糖具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力，眾人皆知，于是很多人都用黃芪多糖作為動(dòng)物疫病發(fā)生前后的保健用藥，忽略了黃芪本身的中藥藥理和隨證配伍的需要。用于呼吸道傳染病的預(yù)防，黃芪配伍白術(shù)、防風(fēng)，實(shí)為固表，達(dá)到邪去則外無所憂，表固而邪不復(fù)侵、脾健則內(nèi)有所依，也可配伍淫羊藿、板藍(lán)根組成扶正解毒散，都比單用黃芪多糖效果好。用于消化道傳染病的預(yù)防，黃芪多糖則不如四君子湯、參岑白術(shù)散效果優(yōu)。 2.未雨綢繆治未病。中醫(yī)一樣的注重疾病的預(yù)防，叫治未病，包括未病先防、既病防變兩方面。病毒性疾病的防控更需要治未病，一旦發(fā)生，病情進(jìn)展快，迅速擴(kuò)展到敏感細(xì)胞內(nèi)或者引起病毒血癥，病毒的增殖和組織細(xì)胞的損傷均已達(dá)到相當(dāng)?shù)某潭?。此時(shí)應(yīng)用抗病毒藥物，雖然對(duì)病毒的進(jìn)一步感染與擴(kuò)散可能有一定得抑制作用，但對(duì)損失的組織細(xì)胞和病變器官已起不到?jīng)Q定性的治療作用。 治未病，除了執(zhí)行綜合防控措施，做好免疫預(yù)防外，還需要做好日常的藥物保健。比如對(duì)近年來發(fā)生的較為嚴(yán)重的仔豬腹瀉，我們可以再母豬產(chǎn)前連續(xù)三周使用白頭翁（郁金散）+參岑白術(shù)散（參岑注射液）加以保健，具有一定得預(yù)防效果。在氣候突變、嚴(yán)寒時(shí)每噸飼料加玉屏風(fēng)散（扶正解毒散）+銀翹散保健一周?？梢杂行ьA(yù)防呼吸道傳染病。預(yù)防高熱病暴發(fā)，用清瘟敗毒散+白術(shù)安胎散保健一周。 3.辨證論治要恰當(dāng)。疫癘多屬濕熱毒盛之證，常采用清熱法，但絕非只此一證一法。不同種類的疫病或疫病的不同發(fā)病階段，其病因病機(jī)可能不相同，寒、熱、虛、實(shí)、表、里諸證都存在，中醫(yī)辨的癥候就不同，也可能采用同樣的治療法則。因此，不能一概采用清熱法來治療。以口蹄疫為例，隨著病情的發(fā)生和發(fā)展，一般會(huì)有溫毒初感、熱毒墮盛、熱入營(yíng)血、陰虛血熱等不同癥候出現(xiàn)。治療則應(yīng)酌情采用辛涼透表、清熱解毒、清營(yíng)涼血、滋陰退熱等不同治法。當(dāng)然，口蹄疫疫情發(fā)生時(shí)，還要以隔離、消毒、預(yù)防注射等措施為主，及時(shí)控制和消滅疫情。 根據(jù)傳染病的病因不同，除了有熱要請(qǐng)熱毒外，要有風(fēng)的還要疏風(fēng)、有濕的還要祛濕；根據(jù)病位來說，在表的以解表為主，表里同病的要表里雙解；根據(jù)病機(jī)來說，熱入營(yíng)血的還要涼血、化瘀，熱證后期陰虛液虧的還要滋陰增液；根據(jù)癥狀來說，還要治療兼證；根據(jù)正邪力量的對(duì)比，還要用一些補(bǔ)氣扶正的藥物來提高機(jī)體的免疫功能。此外，還有調(diào)節(jié)臟腑功能，調(diào)理氣血。 4.藥材質(zhì)量需過關(guān)。 （1）藥材好，藥才好。 （2）中藥原料藥的質(zhì)量：藥材的產(chǎn)地、品相、雜質(zhì)霉?fàn)€、采收時(shí)節(jié)、入藥部位、炮制工藝等都影響著臨床療效，很多時(shí)候中藥診療問題不是中藥治不了病，而是藥材是殘次品甚至是假貨。 （3）中藥生產(chǎn)工藝：比如提取工藝、純度、得率。 （4）合適的劑型：比如有些中藥多糖，口服后經(jīng)消化道降解、吸收差，效果會(huì)降低，口服效果往往不如注射給藥。 5.古方亂改使不得。 （1）由于藥材市場(chǎng)的行情波動(dòng)、貨源組織困難等諸多現(xiàn)象，很多廠家會(huì)相應(yīng)調(diào)整處方，增減或者變更一些藥材。 （2）經(jīng)典方的藥物組合是按照君臣佐使、配伍七情（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反、單行）等形成的，經(jīng)歷多次臨床驗(yàn)證，不要輕易變動(dòng)。 （3）現(xiàn)代