中醫(yī)藥與抗病毒免疫（下）.doc

中醫(yī)藥與抗病毒免疫（下） 王學兵/河南農(nóng)業(yè)大學牧醫(yī)工程學院 一、具有抗病毒作用的中藥復方 具有抗病毒作用的復方主要集中在清熱方、解表方和補虛方里。代表性的方劑有清瘟敗毒散、公英散、郁金散、白頭翁湯、清肺散、龍膽瀉肝湯、茵陳篙湯、黃連解毒散、小柴胡湯、桑菊飲、銀翹散、玉屏風散、四君子湯、參岑白術(shù)散、補中益氣湯、養(yǎng)真方、白虎湯等等。1.直接抗病毒作用。 主要是指對病毒的直接殺滅，以及阻斷病毒對正常細胞的吸附、穿入、復制等環(huán)節(jié)而達到抗病毒的目的。 （1）直接殺滅。是指藥物對病毒侵入細胞前的殺滅作用。王志玉報道，大黃醇提液中的蒽醌類對病毒有直接殺滅作用：李鐵民報道，甘草甜素對帶狀皰疹病毒具有直接殺滅作用；張其威報道，板藍根對皰疹病毒有殺滅作用而非抑制作用。 （2）阻止病毒對細胞的吸附和穿入。張為民等人報道，黃芪組分對流感病毒包膜功能及病毒對敏感細胞的吸附和穿入有較明顯的阻止作用。許小琴等人報道，中藥抗病毒活性成分中的黃酮類，多糖及衍生物，三萜類化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類等，都是阻止病毒顆粒對宿主細胞的吸附過程，而發(fā)揮抗病毒作用的。 （3）抑制病毒的復制。日本科學家研究發(fā)現(xiàn)，甘草對艾滋病病毒有較強的抑制增殖作用，如1ml感染艾滋病病毒的細胞，加入0.25ml甘草甜素，或者等計量靜脈注射，就可使感染艾滋病病毒的細胞全部死亡，且無任何毒副作用。楊海燕等人報道，中藥中的多酚類物質(zhì)，可以抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成，同時也可以抑制流感病毒的吸附作用。 （4）阻止病毒由感染細胞向未感染細胞侵染。李鐵民等人報道，帶狀皰疹體外感染細胞16h后加入甘草甜素，可抑制病毒從感染細胞向未感染細胞擴散。許小琴等人報道，硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能夠抑制合胞體的形成和抑制HIV-1P24原向培養(yǎng)液的釋放，從而阻止病毒由感染細胞向未感染細胞的侵染。 2.免疫調(diào)節(jié)作用（間接抗病毒作用） 由于病毒感染機體后，必定寄生在機體的細胞中才能生存、繁殖，因而通過增強機體的免疫力，激發(fā)調(diào)動機體的免疫防御系統(tǒng)來間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要，更符合中獸醫(yī)的“扶正祛邪”、“正氣存內(nèi)、邪不可干”的基本思想。 （1）促進免疫器官的發(fā)育。動物的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官，免疫器官是動物執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu)，也是動物機體產(chǎn)生免疫反應的主要場所，動物免疫器官的重量與動物的免疫功能密切相關(guān)。我們驗證了黃芪多糖、板藍根多糖、紫錐菊多糖、山藥多糖、牛膝多糖、黃岑苷、綠原酸等均能促進雛雞的免疫器官發(fā)育不良的雞，促進免疫器官的發(fā)育，解除免疫活性細胞的生成抑制。 （2）增強機體的體液免疫?？贵w是抗病毒體液免疫的主要因素，分泌型IgA可防止病毒的局部入侵，IgG、IgM可中斷已入侵的病毒通過血液循環(huán)擴散。我們用黃芪多糖、板藍根多糖、山藥多糖、牛膝多糖、松針粉、女貞子果酸等對雛雞、仔豬進行免疫，發(fā)現(xiàn)其能提高新城疫抗體的PRRS抗體水平，促進體液免疫。 （3）對細胞免疫的作用。細胞免疫是T細胞介導的機體的一種重要的免疫反應，可以抵抗細胞內(nèi)微生物如病毒和宿主細胞內(nèi)增生的細菌感染。因為抗體不能進入受感染的細胞，細胞內(nèi)病毒的消滅主要依靠細胞免疫。 激活單核巨噬細胞和天然殺傷細胞。很多中草藥具有不同程度的促進正常機體或免疫抑制機體的單核-巨噬細胞吞噬能力，進而提高機體的免疫力。例如：黨參、人參、黃芪、靈芝、冬蟲夏草、銀耳、當歸、白術(shù)能促進單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能。人參、黨參能顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬指數(shù)。有研究表明，加味四君子湯能增加健康小鼠脾臟NK細胞的活性。補中益氣湯可提高脾虛模型小鼠NK細胞的活性，但正常的小鼠無影響。絞股藍總皂苷400mg/kg.d給小鼠灌胃10d能明顯提高環(huán)磷酰胺因為得脾NK細胞活性低下。 促進T淋巴細胞在非特異性物質(zhì)刺激下，可被激活向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，正轉(zhuǎn)化過程中DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成增加、使細胞分裂增殖。淋巴細胞的分裂增殖則是其發(fā)揮作用大小的一個衡量指標。我們發(fā)現(xiàn)板藍根多糖、黃芪多糖、紫錐菊多糖和山藥多糖等能提高雛雞、仔豬外周血中T淋巴細胞亞群的增殖轉(zhuǎn)化。程朝相等通過觀察重要增強劑對雞馬立克氏病外周血液ANEA+T的作用結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥免疫增強劑不但可促進外周血液ANAE+T淋巴細胞總數(shù)的增殖，而且能明顯提高鋪助T淋巴細胞的數(shù)量，較好的增強活雞皰疹病毒苗對雞馬立克氏病的免疫效果。 對細胞因子的作用。細胞因子是具有免疫調(diào)節(jié)作用的一類重要蛋白質(zhì)物質(zhì)，許多中藥可以通過激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，誘生多種細胞因子（如促進干擾素生成，促進白細胞介素生成，誘生腫瘤壞死因子等）來增強動物免疫功能。例如：枸杞子促進老年小鼠產(chǎn)生IL-2；黃芪多糖能使脾虛模型小鼠低下的IL-2活性升高，而對正常小鼠無影響；從香菇中提取的香菇素在小鼠中能誘導血清IFN；我們也證明了板藍根多糖、山藥多糖和黃芪多糖可調(diào)控一氧化氮分泌，IL-2、IL-4和IFN-的表達水平。 （4）改善病毒所致機體的不良反應和病變。英國學者KuroKawaMM給小鼠經(jīng)鼻腔內(nèi)接種流感病毒葛根湯口服給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根湯可推遲小鼠體重下降，并能拮抗肺的變性并具有解熱的作用。富杭育等人報道，給小鼠灌胃正柴胡飲，能顯著抑制流感病毒在鼠肺內(nèi)的增殖及由病毒引起的肺部炎癥，并呈明顯的量效關(guān)系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率，延長存活時間?？鄥⒅械目鄥A可減輕乙肝病毒所致的干細胞的變性、壞死，促進干細胞的再生和修復，具有明顯的保肝作用。 （5）中藥對紅細胞免疫的促進作用。紅細胞的免疫功能已經(jīng)引起人們的廣泛重視，近年來紅細胞免疫粘附功能維持正常的重要性已得到證實，其中以清除免疫復合物及促進吞噬細胞功能最為突出。王紅玲等研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖對免疫低下患兒及健康兒童紅細胞功能有增強作用，在一定濃度范圍內(nèi)可顯著增加紅細胞C3b受體花環(huán)率且呈劑量依賴關(guān)系，能降低免疫低下患兒紅細胞免疫復合物花環(huán)率。而實驗研究表明牛膝多糖對正常和免疫低下小鼠及薏苡仁多糖對免疫低下小鼠的紅細胞C3b受體花環(huán)結(jié)合率均有顯著提高，也能明顯降低免疫復合物花環(huán)率。 二、其他一些需要注意的事項 1.中藥西用不可取。中藥是在中醫(yī)理論指導下使用的，現(xiàn)在很多獸醫(yī)從業(yè)人員由于缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，只是片面的根據(jù)現(xiàn)在的一些零散的中藥藥理知識，在生產(chǎn)中隨意搭配或者使用中藥，結(jié)果防控效果不佳。 如黃芪多糖的使用，黃芪多糖具有調(diào)節(jié)機體免疫能力，眾人皆知，于是很多人都用黃芪多糖作為動物疫病發(fā)生前后的保健用藥，忽略了黃芪本身的中藥藥理和隨證配伍的需要。用于呼吸道傳染病的預防，黃芪配伍白術(shù)、防風，實為固表，達到邪去則外無所憂，表固而邪不復侵、脾健則內(nèi)有所依，也可配伍淫羊藿、板藍根組成扶正解毒散，都比單用黃芪多糖效果好。用于消化道傳染病的預防，黃芪多糖則不如四君子湯、參岑白術(shù)散效果優(yōu)。 2.未雨綢繆治未病。中醫(yī)一樣的注重疾病的預防，叫治未病，包括未病先防、既病防變兩方面。病毒性疾病的防控更需要治未病，一旦發(fā)生，病情進展快，迅速擴展到敏感細胞內(nèi)或者引起病毒血癥，病毒的增殖和組織細胞的損傷均已達到相當?shù)某潭?。此時應用抗病毒藥物，雖然對病毒的進一步感染與擴散可能有一定得抑制作用，但對損失的組織細胞和病變器官已起不到?jīng)Q定性的治療作用。 治未病，除了執(zhí)行綜合防控措施，做好免疫預防外，還需要做好日常的藥物保健。比如對近年來發(fā)生的較為嚴重的仔豬腹瀉，我們可以再母豬產(chǎn)前連續(xù)三周使用白頭翁（郁金散）+參岑白術(shù)散（參岑注射液）加以保健，具有一定得預防效果。在氣候突變、嚴寒時每噸飼料加玉屏風散（扶正解毒散）+銀翹散保健一周。可以有效預防呼吸道傳染病。預防高熱病暴發(fā)，用清瘟敗毒散+白術(shù)安胎散保健一周。 3.辨證論治要恰當。疫癘多屬濕熱毒盛之證，常采用清熱法，但絕非只此一證一法。不同種類的疫病或疫病的不同發(fā)病階段，其病因病機可能不相同，寒、熱、虛、實、表、里諸證都存在，中醫(yī)辨的癥候就不同，也可能采用同樣的治療法則。因此，不能一概采用清熱法來治療。以口蹄疫為例，隨著病情的發(fā)生和發(fā)展，一般會有溫毒初感、熱毒墮盛、熱入營血、陰虛血熱等不同癥候出現(xiàn)。治療則應酌情采用辛涼透表、清熱解毒、清營涼血、滋陰退熱等不同治法。當然，口蹄疫疫情發(fā)生時，還要以隔離、消毒、預防注射等措施為主，及時控制和消滅疫情。 根據(jù)傳染病的病因不同，除了有熱要請熱毒外，要有風的還要疏風、有濕的還要祛濕；根據(jù)病位來說，在表的以解表為主，表里同病的要表里雙解；根據(jù)病機來說，熱入營血的還要涼血、化瘀，熱證后期陰虛液虧的還要滋陰增液；根據(jù)癥狀來說，還要治療兼證；根據(jù)正邪力量的對比，還要用一些補氣扶正的藥物來提高機體的免疫功能。此外，還有調(diào)節(jié)臟腑功能，調(diào)理氣血。 4.藥材質(zhì)量需過關(guān)。 （1）藥材好，藥才好。 （2）中藥原料藥的質(zhì)量：藥材的產(chǎn)地、品相、雜質(zhì)霉爛、采收時節(jié)、入藥部位、炮制工藝等都影響著臨床療效，很多時候中藥診療問題不是中藥治不了病，而是藥材是殘次品甚至是假貨。 （3）中藥生產(chǎn)工藝：比如提取工藝、純度、得率。 （4）合適的劑型：比如有些中藥多糖，口服后經(jīng)消化道降解、吸收差，效果會降低，口服效果往往不如注射給藥。 5.古方亂改使不得。 （1）由于藥材市場的行情波動、貨源組織困難等諸多現(xiàn)象，很多廠家會相應調(diào)整處方，增減或者變更一些藥材。 （2）經(jīng)典方的藥物組合是按照君臣佐使、配伍七情（相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反、單行）等形成的，經(jīng)歷多次臨床驗證，不要輕易變動。 （3）現(xiàn)代