遺傳性血色病的診斷及治療PPT課件.ppt

遺傳性血色病的診斷及治療 2 病例報告 患者資料男性 50歲癥狀 乏力無飲酒史 無近期藥物應用史ALT1197U LTIBL34 mol L2 5年前曾有類似發(fā)作 3 陰性結(jié)果病毒標志物自身抗體系列銅藍蛋白 4 陽性結(jié)果血清鐵 61 2 mmol L 10 7 26 9 總鐵蛋白結(jié)合力 73 7 mmol L 48 3 68 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度 83 20 45 血清鐵蛋白 413 3 g L 24 336 5 血色病 廣義的血色病 Hemochromatosis HC 是指鐵過量沉積于肝臟 胰腺 心臟及其他實質(zhì)器官 并對這些器官的結(jié)構(gòu)和功能造成損害的疾病狀態(tài) 遺傳性血色病 Hereditaryhemochromatosis HH 是由于先天性鐵代謝異常造成上述結(jié)果的遺傳性疾病 繼發(fā)性血色病是由于其他疾病或治療措施所導致體內(nèi)鐵過度沉積 6 血色病的分類 遺傳性血色病1 血色病基因 haemochromatosisgene HFEgene 相關(guān) 2 非HFE相關(guān) 7 繼發(fā)性血色病 繼發(fā)于無效造血的貧血 如地中海貧血 鐵粒幼細胞性貧血 溶血性貧血 反復輸血 如再生障礙性貧血的治療 慢性肝病 攝入鐵過多 代謝不良鐵過量綜合征 血銅藍蛋白缺乏癥 先天性轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥 新生兒鐵超負荷 8 遺傳性血色病 HH 臨床表現(xiàn)實驗室指標的診斷價值診斷流程CurrentDiagnosisorTreatmentinGastroenterologyAASLDPracticeGuidelinesDiagnosisandManagementofHemochromatosis2004 9 概述 常染色體隱性遺傳性疾病北歐人群中的發(fā)病率約為1 200HFE 血色病基因 hemochromatosisgene 變異鐵過量吸收實質(zhì)器官內(nèi)鐵的沉積 10 癥狀和體征 肝臟疾病關(guān)節(jié)病變內(nèi)分泌疾病心臟病變皮膚色素沉著無癥狀 11 癥狀和體征 肝臟疾病肝腫大 28 3972 國內(nèi)資料 慢性肝病因年齡性別而異隱匿進展 12 癥狀體征 關(guān)節(jié)病變主要涉及手的小關(guān)節(jié) 1case國內(nèi)資料僅見一例 13 癥狀體征 內(nèi)分泌疾病糖尿病 18 3946 晚期并發(fā)癥性欲下降 7 3921 甲減 3 397 6 or甲亢 1 392 5 14 癥狀體征 心臟病變 不常見 心肌病心律不齊慢性充血性心衰 15 癥狀體征 皮膚色素沉著身體暴露于陽光的部位面手背足背生殖區(qū) 16 癥狀體征 無癥狀有些無癥狀病例通過進行遺傳篩查確診 17 實驗室檢查 遺傳學檢查血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度生化指標檢測肝活檢 18 遺傳學檢測HFE變異C282Y 酪氨酸 半胱氨酸282位氨基酸位點H63D 門冬氨酸 組氨酸63位氨基酸位點 19 遺傳學檢測超過90 HH患者為C282Y C282Y純合子3 to5 為C282Y H63D雜合子 H63D H63D純合子出現(xiàn)鐵過量的風險較低 20 反映鐵過量沉積的間接血清學指標血清鐵 單獨血清鐵過量不是該病的可靠指標血清鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 21 總鐵結(jié)合力 Totalironbindingcapacity TIBC TS 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 血清鐵 TIBC 20 45 22 血清鐵蛋白鐵貯存的一種形式貯存于肝臟 脾 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)可被再利用也是一種急性時相蛋白缺乏敏感性 23 血清鐵蛋白升高的原因 HH 確診的HH患者中 1000ug L是肝纖維化 肝硬化 程度的較為準確的預測因子慢性肝病酒精性肝病組織細胞病 100000ug L見于惡性組織細胞病肝癌甲亢成人Still s病慢性炎癥 24 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度年輕時常表現(xiàn)為輕度異常 常隨年齡而升高截斷值 45 25 兩項關(guān)于45 截斷值的研究 金標準 基因檢測為C282Y純合子 26 TS與血清鐵蛋白聯(lián)合應用 陰性預測值為97 超過任何間接指標的單獨應用 27 ALTandAST 65 的患者輕度升高升高程度與肝臟的炎癥與肝細胞的壞死無關(guān)與血清鐵或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度相關(guān)的ASTandALT的顯著升高 可能不單是HH 更可能伴有其他炎癥性病變 28 肝活檢 曾是診斷HH的金標準目前用于評估確診為HH患者的預后 29 肝活檢的用途 評價肝纖維化的程度對鐵沉積進行定量或定性檢測 30 Perls 藍染色HIC 肝鐵濃度 1 9 mol g y是HH發(fā)生的強有力證據(jù) 31 預測價值 HIC水平不超過14 000 g g干重的患者不會進展到肝纖維化SallieRW etal Gut1991 32 207 210 40歲以前不會發(fā)生肝纖維化BaconBR etal AnnIntMed1999 130 953 962 32 影像學檢查 CTMRI可檢測出中重度鐵過量缺乏敏感性 33 鑒別診斷 酒精性肝病炎癥繼發(fā)性鐵過量血沉C 反應蛋白慢性肝炎 34 HH進展的三個階段 無鐵沉積 0 20歲 實質(zhì)鐵沉積為0 5g 無癥狀期 約20 40歲 實質(zhì)鐵沉積為10 20g 鐵過量伴有器官損害 常見于40歲以上 實質(zhì)鐵沉積 20g 35 有癥狀 無癥狀 直系親屬HH 空腹TS及鐵蛋白 TS 45 鐵蛋白正常 TS 45 鐵蛋白升高 不再進行檢查 檢測基因型 雜合子C282Y H63D或非C282Y 年齡 40 鐵蛋白 1000 ALT AST正常 年齡 40 鐵蛋白 1000 ALT AST升高 排除其他肝病或血液系統(tǒng)病變 放血療法 肝活檢測HIC或組織學檢測 36 治療 放血療法 主要適用人群為 C282Y純合子 無癥狀但鐵代謝指標異常 肝鐵濃度升高 可能造成肝損傷的HH患者 初始治療 每周放血1 2次 每次1個單位 根據(jù)紅細胞壓積 大約相當于250mg鐵 放血后紅細胞壓積應下降10個百分點或低于初始值的20 維持治療 使血清鐵蛋白水平保持在25 50ng ml 終生維持治療 37 放血療法的注意事項 1 心律失常和心肌病是鐵過量狀態(tài)最常見的猝死原因 在快速放血過程中這些并發(fā)癥可能增加 需要有其他的預防和治療措施 2 維生素C可加速鐵的移動