機體血脂代謝及其調(diào)節(jié)的意義生理與疾病

血脂代謝及其調(diào)節(jié),一、構成身體的脂質(zhì),疏水,頭部親水尾部疏水,親水部分和疏水部分,儲能、維持體溫恒定、,構成生物膜的主要成分,動物細胞膜的重要成分、合成部分激素和維生素的原料,二、什么是血脂？,血液中的脂質(zhì)稱為血脂，它的主要成分是膽固醇、甘油三酯、磷脂和游離脂肪酸。,2、脂蛋白的種類,密度 顆粒,乳糜微粒(CM) 極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）,2、脂蛋白的種類：,顆粒大不易進入動 壁脈不是危險因素,血漿脂蛋白主要由載脂蛋白、三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯組成。各類脂蛋白都含有這四類成分，但其組成比例及含量卻差別很大。乳糜微粒含三酰甘油最多，達80%95%，蛋白質(zhì)最少，約1%；VLDL含三酰甘油約50%70%，蛋白質(zhì)含量約10%；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多，約40%50%；HDL含蛋白質(zhì)最多，約50%。,CM主要在小腸黏膜細胞合成，其生理功能是轉(zhuǎn)運外源性三酰甘油及膽固醇酯。CM含有apo、A-、A-、和B48。apoB48是合成CM所必須的蛋白質(zhì)。新生CM從淋巴管移行入血液過程中，其載脂蛋白的組份迅速改變。CM從HDL獲得apoC和E，并將部分apoA、apoA、apoA轉(zhuǎn)移給HDL，形成成熟的CM。進入血中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解變成脂肪酸和甘油。在LPL的反復作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，釋出的脂肪酸被肌肉、脂肪組織及心肌組織貯存或利用。CM表面的磷脂和載脂蛋白往HDL移行，CM顆粒變小，結果轉(zhuǎn)變成CM殘粒，分別被肝臟apoE受體識別并攝取代謝。正常人CM在血漿中代謝迅速，半衰期僅為515分鐘（半衰期短，不容易檢測到）。,VLDL主要在肝細胞合成，是運輸內(nèi)源性三酰甘油的主要形式。VLDL含有甘油三酯，膽固醇、膽固醇酯和磷脂等脂類，其中TG占50%左右，蛋白質(zhì)部分包括apoB100， E等。肝臟合成的VLDL分泌入血后，從HDL獲得apoC，其中的apoC激活肝外組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C轉(zhuǎn)移給HDL，HDL中的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。VLDL顆粒逐漸變小，其密度逐漸增加，轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL，肝細胞膜apoE受體可與IDL結合，因此部分IDL為肝細胞攝取代謝。小部分IDL則轉(zhuǎn)變成LDL繼續(xù)進行代謝。,人血漿中的LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來，是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。LDL中主要脂類是膽固醇及其酯，載脂蛋白為apoB100。肝是降解LDL的主要器官，約50%的LDL在肝降解。肝細胞表面有特異能結合LDL的LDL受體。LDL受體廣泛分布于肝、動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面，特異識別與結合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外組織細胞表面存在的apoB100受體識別，通過此受體介導，吞入細胞內(nèi)，與溶酶體融合，膽固醇酯水解為游離膽固醇及脂肪酸。游離膽固醇對細胞內(nèi)膽固醇的代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用：通過抑制HMG-CoA還原酶(HMGCoA reductase)活性，減少細胞內(nèi)膽固醇的合成；激活脂酰CoA膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使膽固醇生成膽固醇酯而貯存；抑制LDL受體蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，減少LDL受體蛋白的合成，降低細胞對LDL的攝取。除LDL受體代謝途徑外，體內(nèi)單核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬細胞也可攝取LDL(多為經(jīng)過化學修飾的LDL)。,HDL主要由肝合成，小腸亦可合成。有逆向轉(zhuǎn)運膽固醇的作用，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝臟進行代謝。HDL中的載脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂類以磷脂為主。HDL 按密度大小可分為HDL1、HDL2及HDL3。 HDL分泌入血后，新生的HDL為HDL3，一方面可作為載脂蛋白供體將apoC和apoE等轉(zhuǎn)移到新生的CM和VLDL上，同時在CM和VLDL代謝過程中再將載脂蛋白運回到HDL上，不斷與CM和VLDL進行載脂蛋白的變換。另一方面HDL可攝取血中肝外細胞釋放的游離膽固醇，經(jīng)卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)催化，生成膽固醇酯。此酶在肝臟中合成，分泌入血后發(fā)揮活性，可被HDL中apoAI激活，生成的膽固醇酯一部分可轉(zhuǎn)移到VLDL。通過上述過程，HDL密度降低轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2。HDL2最終被肝臟攝取而降解。,血漿脂蛋白代謝異常血脂水平升高達一定程度時即為高脂血癥或高脂蛋白血癥。按血漿脂蛋白異常，可將高脂血癥分為以TC升高為主、TG升高為主和混合型。按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者為遺傳性脂代謝紊亂疾病，按脂蛋白升高的類型不同分為6型。繼發(fā)性者是繼發(fā)于其他疾病如糖尿?。ㄒ认賰?nèi)分泌激素異常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、腎病、腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退（膽固醇代謝異常、激素代謝異常）、肝臟疾病和藥物因素如應用噻嗪類利尿藥等。,依據(jù)結構決定功能的思想，你能否猜測出脂蛋白具有怎樣的功能嗎？,運輸脂類物質(zhì)，與血脂的代謝關系密切,他汀類（1）,作用機制：競爭性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A 還原酶（HMG-COA還原酶），使肝臟內(nèi)源性 膽固醇合成減少。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度 升高HDL-C。種類：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 現(xiàn)代中藥血脂康（主要成分為洛伐他?。?現(xiàn)有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需劑量(標準劑量)*,* 估計LDL-C降低數(shù)據(jù)來自各藥說明書,（一）、血液中甘油三脂的來源和去路,小腸,脂肪組織,肝臟,血管,食物中油脂和脂肪的消化吸收,甘油三酯,甘油三酯分解轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅?將甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖類物質(zhì)轉(zhuǎn)化成甘油三酯,乳糜微粒,極低密度脂蛋白,1、血液中甘油三脂的來源、去路,經(jīng)淋巴循環(huán),外源性：攝入,內(nèi)源性:自身合成,小腸與外界接觸,含甘油三酯與膽固醇,膽固醇,儲存皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜,胖、肚子大,心肌、骨骼肌氧化供能肝臟轉(zhuǎn)化為糖類,（一）、血液中甘油三脂的來源和去路,血管壁細胞,肝臟,血管,甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸,甘油三酯,將甘油和脂肪酸轉(zhuǎn)化成糖類物質(zhì),2、血液中甘油三脂的去路,組織細胞,甘油和脂肪酸氧化分解釋放能量,乳糜微粒,極低密度脂蛋白,脂蛋白與受體結合，結構發(fā)生變化、功能發(fā)生變化，結合或釋放某種物質(zhì),物質(zhì)跨膜運輸方式，被動轉(zhuǎn)運，自由擴散，不需要能量。,脂肪肝是甘油三酯沉積為主、還是膽固醇沉積為主？,正常肝內(nèi)脂肪占肝重的24%，其中包括磷酯、甘油三酯、脂肪酸、膽固醇及膽固醇酯。脂肪肝是一種由多種誘因引起的疾病，同時也是多種肝臟疾病發(fā)展中的一種病理過程。是一組肝細胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征。肝脂質(zhì)蓄積（主要是甘油三酯：內(nèi)外甘油三酯來源，控制飲食，糖及脂肪過量攝入）超過肝重量的5%以上，或50%以上肝細胞出現(xiàn)脂肪化的病理改變。,（二）、血液中膽固醇的來源和去路,小腸,小腸細胞,肝臟,血管,食物中膽固醇的吸收300500mg,膽固醇,自身合成膽固醇,1、血液中膽固醇的來源、去路,自身合成膽固醇,外源性,內(nèi)源性,乳糜微粒,儲存,低密度脂蛋白,極低密度脂蛋白,（二）、血液中膽固醇的來源和去路,組織細胞,肝臟,血管,利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等,膽固醇,2、血液中膽固醇的來源、去路,膽固醇被加工成膽汁酸排出體外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,參與食物消化吸收,構成機體組織,被胰腺、腎上腺、甲狀腺利用合成各種激素等,食物吸收，自身合成,乳糜微粒,膽道疾病繼發(fā)血脂異常,2、血液中膽固醇的來源和去路,膽固醇,來源,食物,自身合成,細胞膜,組織,脂類激素,去路,膽汁酸,體外,總結：脂蛋白在血脂代謝中的功能,轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯,轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯,攜帶膽固醇運送到全身組織,吸收外周組織中多余膽固醇運至肝臟,解釋下列生活中的問題：,1、為什么有些喜食甜食和零食的人易發(fā)胖？,2、怎樣理解食用含脂肪多的食物時，食用量少而能保持較 長時間的體力？,攝入的糖類過多，超過能量的消耗量的部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成脂肪貯存起來了。,脂肪也能氧化分解釋放能量供生命活動需要，而且單位質(zhì)量的脂肪所完全氧化釋放出的能量比其它有機物高得多。,血脂檢驗報告單,內(nèi)分泌系統(tǒng),想一想,人體中血脂代謝主要受到哪些系統(tǒng)的調(diào)節(jié)？,神經(jīng)系統(tǒng),四、血脂代謝的調(diào)節(jié),當血液中甘油三酯含量上升時，身體內(nèi)哪些激素的分泌量會上升？哪些激素的分泌量會相對下降？,上升：胰高血糖素（胰腺）、腎上腺素,下降：胰島素,1、血脂的激素調(diào)節(jié),2、血脂失衡,想一想：哪些因素會引發(fā)血脂含量失衡？,遺傳因素、膳食因素、疾病、體重、體力活動、藥物、年齡和性別、飲酒、精神壓力,高脂血癥,3、血脂代謝異常會引發(fā)的疾病,什么是高脂血癥？高脂血癥有哪些種類？高脂血癥的主要危害是什么？如何預防高脂血癥？,高脂血癥,危害：,防治原則：控制飲食、適當運動、服用降脂藥,降低LDL、VLDL，提高HDL,甲和乙空腹時的血脂檢驗報告單,1血液中乳糜微粒的結構組成是（ ）A核