解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的臨床應(yīng)用及濫用危害

非甾體類抗炎藥的臨床應(yīng)用及濫用危害,孟津縣中醫(yī)院謝群星,學習內(nèi)容,一、 NSAIDs的主要作用機制及作用特點二、 NSAIDs的分類及作用特點三、 NSAIDs的臨床應(yīng)用四、 NSAIDs的不良反應(yīng)五、 NSAIDs的合理應(yīng)用六、 NSAIDs新的和即將出現(xiàn)的劑型,非甾體類抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，同時還具有抗炎、抗風濕的藥物，因此本類藥物也稱為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，其代表藥物：阿司匹林。（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。在我國，NSAIDs在藥品生產(chǎn)中僅次于抗感染藥物的第二大類藥,NSAID的應(yīng)用十分普遍,每天全世界有約3千萬人使用NSAID 每年的處方量達5億 40%NSAID使用者年齡超過40歲 NSAID用量正在增加 非處方藥的增加 人口老齡化 對于其它疾病作用的認識,一、NSAIDs的主要作用機制及作用特點,解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制都是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶，阻止花生四烯酸代謝，阻斷前列腺素的生物合成而達到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的，因此這兩類藥物并無本質(zhì)的區(qū)別，總稱非甾體抗炎藥。,1.解熱作用 特點：使過高體溫降低到正常，對正常體溫無影響發(fā)熱機制：病原體及其毒素刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL1、TNF）體溫調(diào)節(jié)中樞（下丘腦）合成、釋放PG調(diào)定點提高至37以上產(chǎn)熱、散熱體溫。解熱機制：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）PG合成 體溫調(diào)定點恢復(fù)正常水平 散熱(血管舒張和出汗) 體溫恢復(fù)正常。,2.鎮(zhèn)痛作用特點主要對炎癥性疼痛有效,中等強度;無成癮性與呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成產(chǎn)生作用。鎮(zhèn)痛機制：抑制PG合成，提高痛閾。炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5HT、PG）痛覺感受器 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用；,3.抗炎作用 炎癥表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙； 致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。 PG: 本身是炎癥活性物質(zhì) 增敏緩激肽等炎性物質(zhì) 作用機制: 1.解熱鎮(zhèn)痛藥（-）炎癥時PG合成 抗炎 2.也可能與（-）某些細胞粘附分子的活性表達有關(guān) 特點：非特異性；作用于早期控制癥狀，不能根治。【分類】 水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸,二、解熱鎮(zhèn)痛藥的分類及作用特點,一、根據(jù)對COX抑制作用分類二、根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分類,（一）根據(jù)對環(huán)氧化酶（COX）抑制作用分類,1、特異性COX-1抑制劑：小劑量的阿司匹林主要針對COX-1，臨床主要用于移植血小板聚集、防治心腦血管缺血性病變的。2、非特異性COX-2抑制劑：對COX-1 、COX-2均有明顯抑制作用，既有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，也有較明顯的胃腸道反應(yīng)。3、選擇性COX-2抑制劑：主要是美洛昔康、尼美舒利、依托度酸。主要抑制COX-2，對COX-1作用弱。胃腸道反應(yīng)小，大劑量時會產(chǎn)生明顯的胃腸道反應(yīng)。4、特異性COX-2抑制劑：主要有塞來昔布、帕瑞昔布，主要抑制COX-2，對COX-1幾乎無影響。,（二）根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分類,甲酸類 乙酰水楊酸 （阿司匹林）乙酸類 吲哚美辛（消炎痛）、 舒林酸、阿西美辛丙酸類 布洛芬、萘普生苯乙酸類 雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類 吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類 尼美舒利環(huán)氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、 羅非昔布,NSAIDs分類差異,可以根據(jù)化學分類、相對酸度、蛋白結(jié)合程度、半衰期、滲透滑液的情況、代謝、劑型和藥物相互作用區(qū)別不同的NSAIDs大多數(shù)NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細胞內(nèi)聚集。Pka 低的NSAIDs更易聚集在細胞內(nèi) NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關(guān)大多數(shù)NSAIDs都與蛋白廣泛結(jié)合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產(chǎn)物，再經(jīng)腎臟排出無活性的代謝產(chǎn)物而從體內(nèi)清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內(nèi)的清除時間 NNSAIDs擴散入和擴散出滑液的速度都較慢，NSAIDs在滑液中濃度的波動不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因素醫(yī)生認為大多數(shù)NSAIDs的療效是相同的,常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）,常用非甾體類抗風濕藥（NSAIDS）,三、解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床作用,1.風濕性疾病： NSAIDs（除對乙酰氨基酚和非那西?。┚休^強的抗炎、抗風濕作用。用于治療包括風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及其他結(jié)蹄組織的關(guān)節(jié)疾病。2.炎性疾病： NSAIDs有較強的抗炎作用，可用于各種局灶性、全身性感染、炎性、癌性疾病引起的發(fā)熱、腫脹和疼痛。3.軟組織疾病及運動性損傷：包括各種原因引起的軟組織拉傷、扭傷、挫傷和撕裂傷及肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎、頸肩綜合癥、腱鞘滑膜炎。,4.解熱鎮(zhèn)痛： NSAIDs可使發(fā)熱患者體溫下降，對正常體溫無影響，用于感冒和流感等退熱，但它僅能緩解癥狀，不能消除病因。5.預(yù)防心血管疾?。洪L期服用小劑量阿司匹林，利用其抗血小板聚集防止發(fā)生血栓形成作用，治療缺血性心臟病和穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性心絞痛及進展性心肌梗死患者。6.不僅具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕等作用，還運用于足癬、結(jié)膜炎、糖尿病，預(yù)防老年癡呆癥。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用。,四、 NSAIDs的不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)腎損害心血管損害造血系統(tǒng)損害肝損害變態(tài)反應(yīng)其他不良反應(yīng),1.胃腸道反應(yīng) （直接損傷）：某些NSAIDs呈弱酸性，在胃酸低的情況下、呈非離子狀態(tài)，當計入酸性環(huán)境的胃酸粘膜細胞解離成離子細胞型，不易跨膜，因此在細胞內(nèi)聚集而使細胞損傷。 減少PGs合成：NSAIDs能抑制COX活性，干擾花生四烯酸代謝從而阻斷PGs合成2.腎損害 無論是傳統(tǒng)NDAIDs還是選擇性COX-2抑制劑都可能導(dǎo)致腎毒性，特別是大劑量時，NSAIDs引起的腎損害主要表現(xiàn)為劑型腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、及誰拿主流報、高血鉀等。,3.心血管損害 NSAIDs的使用伴隨著心肌梗死、心衰和高血壓的發(fā)生，研究表明，每天200-400mg的塞來昔布會加重心血管事件的死亡率。4.造血系統(tǒng)損害 幾乎所有的NSAIDs可抑制血小板聚集，使出血時間延長，引起造血系統(tǒng)功能異常，致使白細胞、粒細胞減少，紅細胞膜損傷；主要引起粒細胞缺乏癥，誘發(fā)變態(tài)梵音性紫癜；也可引發(fā)再生障礙性貧血、高鐵血紅蛋白癥、過敏性皮炎、血小板減少。,5.肝損害 NSAIDs均可導(dǎo)致肝損害，從輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高到嚴重的肝細胞損害致死。6.變態(tài)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為過敏性皮疹、紫癜、蕁麻疹、瘙癢、光敏等皮膚反應(yīng)。也可見于壞死性或剝脫性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、粘膜水腫、黏膜水腫和哮喘、過敏性休克。7.其他不良反應(yīng) 可引起頭痛、頭暈、耳鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)疾病。,五、解熱鎮(zhèn)痛藥的合理應(yīng)用,1、明確診斷、合理用藥。2、低熱不要急于應(yīng)用解熱藥3、掌握用藥計量和療程4、掌握用藥時間5、熟悉NSAIDs的各種不良反應(yīng)6、注意復(fù)方制劑成分，不重復(fù)用藥7、服用此類藥物絕對禁酒8、不能盲目的認為NSAIDs中新藥、進口藥價格高的品種就不存安全隱患。9.更年期婦女服藥要多注意，長時間服藥可導(dǎo)致嚴重的成癮性。,六、NSAIDs新的和即將出現(xiàn)的劑型,1亞微米和納米技術(shù)：亞微米技術(shù)和納米技術(shù)已用于NSAIDs的設(shè)備，利用該技術(shù)可提高藥物的溶解度，改進口服藥物的生物利