鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死臨床觀察.doc

KKME-專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎/鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死臨床觀察作者：張燕平 作者單位：河南中醫(yī)學(xué)院一附院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 【摘要】 目的 觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死的效果。方法 將60例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各30例，對(duì)照組按照腦梗死基礎(chǔ)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子,20g,im,qd,4周后判斷療效。結(jié)果 治療組總有效率為90%,神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS)為(8.375.68)分;對(duì)照組總有效率為80%,NDS 為(12.816.78)分。2組比較均有顯著性差異。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能有效減少急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分,是一種有效的治療急性腦梗死的藥物。 【關(guān)鍵詞】 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子;急性腦梗死;神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 腦缺血后的神經(jīng)功能不能完全修復(fù)是腦缺血后遺癥的主要原因,成為困擾醫(yī)務(wù)工作者的難題。我科采用常規(guī)治療下加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve growth factor,mNGF)，觀察該藥在急性腦梗死神經(jīng)恢復(fù)中的作用。 1 資料與方法 1.1 臨床資料 急性腦梗死患者60例,診斷均符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并具備以下條件: (1)高血壓、動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的急性腦梗死患者; (2)年齡4075歲; (3)起病72 h以內(nèi); (4)首次發(fā)病或既往發(fā)病未留下后遺癥的再次發(fā)作者; (5)均經(jīng)CT或MRI確診。60例患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例。治療組30例,男18例,女12例;年齡4370歲,平均59.2歲。合并有冠心病13例，高血壓17例，糖尿病8例，高脂血癥11例;CT示基底節(jié)區(qū)梗死14例，腦葉梗死7例，丘腦梗死6例，腦干梗死3例;發(fā)病后用藥時(shí)間:6h內(nèi)3例，612h 13例，1224h 10例，2472h 4例;輕度14例,中度12例,重度4例。對(duì)照組30例,男16例,女14例;年齡4173歲,平均60.7歲。合并有冠心病10例，高血壓14例，糖尿病12例，高脂血癥14例;CT示基底節(jié)區(qū)梗死16例，腦葉梗死8例，丘腦梗死4例，腦干梗死2例;發(fā)病后用藥時(shí)間:6h 內(nèi)5例，612h 15例，1224h 6例，2472h 4例;輕度13例,中度14例,重度3例。 1.2 方法 腦梗死患者住院后常規(guī)內(nèi)科藥物治療,采用抗凝、擴(kuò)容、改善腦功能、保護(hù)腦細(xì)胞、防治并發(fā)癥等方法。并在此基礎(chǔ)上，治療組加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子采用武漢海特有限公司生產(chǎn)的注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(金路捷)20g/次，肌內(nèi)注射，1次/d,4周為1療程。對(duì)照組不應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其他方法與治療組相同。 1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 2組病例于治療前后分別按第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度及生活狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分1。治療結(jié)束后綜合患者的功能改善,并結(jié)合神經(jīng)功能缺損積分值的減低率及病殘程度分級(jí)進(jìn)行療效評(píng)定: (1)基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少91%100%，病殘程度0級(jí);(2)顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46% 90%，病殘程度13級(jí);(3)好轉(zhuǎn):功能缺損評(píng)分減少18%45%，病殘程度4 6 級(jí);(4)無(wú)變化: 功能缺損評(píng)分減少17%以下,病殘程度7級(jí)。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 2組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),2組顯效率比較用2檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示。 2 結(jié)果 2. 1 2組臨床療效比較 總有效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn);顯效=基本痊愈+顯著進(jìn)步; 治療組顯效率(66.7%)和總有效率(90.0%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(33.3%、80%),2= 10.4,P均0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后t=1.89,P均0.05,神經(jīng)功能缺損情況得到明顯改善。見(jiàn)表2。 表2 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分治療前后比較(略) 2.3 不良反應(yīng) 臨床試驗(yàn)中僅有局部疼痛，一般不需特殊處理，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。 3 討論 腦梗死(cerebral infarction,CI)又稱缺血性腦卒中(cere bral ischemic stroke,CIS),是指由于腦部血液供應(yīng)障礙,缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化。急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成,壞死區(qū)由于完全性缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡,但缺血半暗帶仍存在側(cè)支循環(huán),可獲得部分血液供應(yīng),尚有大量可存活的神經(jīng)元,如果血流迅速恢復(fù)使腦代謝改善,損傷仍為可逆性,神經(jīng)細(xì)胞仍可存活并恢復(fù)功能,保護(hù)這些可逆性損失神經(jīng)元是急性腦梗死治療的關(guān)鍵2。 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺分離純化出的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，是一種分子量為26.5kD的生物活性蛋白。NGF兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子雙重作用, 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、分化、再生發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在神經(jīng)系統(tǒng)遇物理、化學(xué)等多種損害時(shí),外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以保護(hù)感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元,減輕傷害的程度,促進(jìn)再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng),有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此，神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)損傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元有保護(hù)作用，可防止因損傷導(dǎo)致的神經(jīng)元萎縮與死亡，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。 正常生理狀態(tài)下，外源性NGF靜滴或肌注后不易透過(guò)血腦屏障，但在缺血性卒中急性期，因血腦屏障受損NGF3可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(同時(shí)NGF可被腎上腺素能神經(jīng)突觸末端受體結(jié)合而被攝取，經(jīng)逆行軸漿運(yùn)輸至胞體)而發(fā)揮作用。 張秋玲等4認(rèn)為，NGF對(duì)神經(jīng)功能康復(fù)有良好的效果。NGF含量的改變和腦缺血的病理變化與腦缺血神經(jīng)元變性壞死密切相關(guān)，NGF的應(yīng)用具有保護(hù)和修復(fù)作用。NGF在成熟大腦各腦區(qū)都存在，而皮質(zhì)、海馬和嗅球中NGFmRNA有較高水平，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞均可產(chǎn)生NGF,NGF對(duì)基底前腦膽堿能神經(jīng)元具有重要的營(yíng)養(yǎng)功能。NGF主要通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子平衡及對(duì)抗自由基的作用發(fā)揮其對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)功能5,尤其在腦缺血引起繼發(fā)性腦損傷過(guò)程中起重要的保護(hù)和恢復(fù)腦功能的作用。 本研究顯示,鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子金路捷治療急性腦血管病能使患者神經(jīng)功能缺失評(píng)分在治療后4周,與對(duì)照組有明顯差別(P0.05)，說(shuō)明對(duì)早期神經(jīng)功能的恢復(fù)是有益的。NGF的早期應(yīng)用,促進(jìn)CSS好轉(zhuǎn)的機(jī)制,可能是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)元多是膽堿能神經(jīng)元,因此,對(duì)各種原因(如損傷、感染、缺血) 所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,在急性期及時(shí)補(bǔ)充外源性NGF,可減少神經(jīng)細(xì)胞的損害,提高肌張力,改善運(yùn)動(dòng)功能,促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提高,有明顯的康復(fù)治療效果7。加之多數(shù)學(xué)者認(rèn)為6：NGF能維持神經(jīng)元的生存，以避免發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)元壞死，加快了腦內(nèi)正常神經(jīng)元以及在正常情況下沒(méi)有發(fā)揮作用的神經(jīng)元的代償過(guò)程，加速康復(fù)速度，達(dá)到治療目的。 本研究臨床觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子金路捷治療急性腦血管病30例,有一定近期療效,無(wú)嚴(yán)重毒副作用,臨床應(yīng)用安全,對(duì)中樞神經(jīng)有一定的促進(jìn)生長(zhǎng)修復(fù)作用,值得臨床應(yīng)用。 【參考文獻(xiàn)】 1 中華醫(yī)學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)J.中華神經(jīng)科雜志,1996,42(6):6264. 2 王維治.神經(jīng)病學(xué)腦血管疾病診斷M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006：734751. 3 李培建，李兵倉(cāng).神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生物學(xué)作用及其應(yīng)用J.現(xiàn)代康復(fù)，2001， 5(1):7071. 4 張秋玲，孫遠(yuǎn)標(biāo)，薛冰，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能康復(fù)的效果J.中國(guó)臨床康復(fù)，2002