心臟標(biāo)記物及其臨床意義PPT課件

心臟標(biāo)記物及其臨床意義,1,-,什么是心臟標(biāo)志物(cardiacmarkers),心臟標(biāo)志物(cardiacbiomarkers)：是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志；心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心肌），在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。,2,-,心臟標(biāo)志物產(chǎn)品：,cTnI（心肌肌鈣蛋白I）cTnI/Myo（肌紅蛋白）/CK-MB（肌酸激酶同工酶）三合一h-FABP（心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白）cTnI/h-FABP二合一NT-proBNP（N-末端腦鈉肽前體）D-Dimer（D-二聚體）hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）,3,-,肌鈣蛋白(CTn),心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)。CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時,游離型CTn迅速透過細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個偏低的峰,所以CTn的早期陽性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時,心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個峰且在血中持續(xù)時間長。,4,-,肌鈣蛋白(CTn),目前研究尚無證據(jù)表明cTnT比cTnI敏感性高，而且在嚴(yán)重的骨骼肌損傷、腎臟壞死、年齡大于70歲時，cTnT有可能增高。故目前臨床常用檢查項目為cTnI。與CK-MB相比，TnI、TnT對心肌損傷的診斷敏感性更高，特異性更強(qiáng)，持續(xù)時間更長。隨著對心肌肌鈣蛋白的深入研究，無論是對心肌的特異性還是敏感性，肌鈣蛋白被認(rèn)為是目前最好的確定標(biāo)志物，它正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。,5,-,肌鈣蛋白臨床意義：,cTn是心肌組織中的一種特有的調(diào)節(jié)蛋白，是急性心肌梗死發(fā)生后出現(xiàn)較早且特異性高的標(biāo)志物,心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時就能在血清中測出，12-48小時達(dá)高峰,存在10-14天。臨床上可用于急性心肌梗死的診斷、判斷溶栓療效、診斷心肌炎。,6,-,cTn在臨床診斷中的評價,優(yōu)點(diǎn)：TnI、TnT對心肌損傷的診斷敏感性高，特異性強(qiáng)，持續(xù)時間長。有較長的窗口期，cTnT7天，cTnI10天，有利于診斷延遲入院和過性心肌損傷。cTn在血中濃度和心肌損傷范圍較好相關(guān)，用于判斷病情輕重。缺點(diǎn)：在6h內(nèi)，敏感性低，對確定早期溶栓治療價值小。窗口期長，對診斷再梗死效果差。,7,-,肌紅蛋白（Myo）,肌紅蛋白（Myoglobin）是一種氧結(jié)合血紅素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌組織。在急性心肌損傷時，Myo最先被釋放入血液中，在癥狀出現(xiàn)約2-3小時后，血中Myo可超出正常上限，9-12小時達(dá)到峰值，24-36小時后恢復(fù)正常。,8,-,肌紅蛋白臨床意義：,可作為AMI早期診斷標(biāo)志物?？勺鳛楹Y查AMI的指標(biāo)。肌紅蛋白半衰期短(15min)，胸痛發(fā)作后6-12h不升高，有助于排除AMI的診斷，是篩查AMI很好的指標(biāo)?？勺鳛榕袛嘈募≡俟Ｋ阑蚬Ｋ罃U(kuò)展的指標(biāo)：由于在AMI后患者血中Myo很快從腎臟清除，發(fā)病18-30h內(nèi)可完全恢復(fù)到正常水平，故Myo測定有助于在AMI病程中觀察有無再梗死或梗死再擴(kuò)展。Myo頻繁增高，提示原有心肌梗死仍在延續(xù)?？勺鳛槿芩ǒ熜У呐袛嘀笜?biāo)：Myo是溶栓治療中判斷有無再灌注的敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)。,9,-,Myo在臨床診斷中的評價,優(yōu)點(diǎn)：分子量小，心肌損傷時很快從破損細(xì)胞中釋放出來，可作為AMI早期診斷標(biāo)志物。半衰期短(15min)，胸痛發(fā)作后6-12h不升高，有助于排除AMI的診斷，是篩查AMI很好的指標(biāo)。缺點(diǎn)：特異性差,骨骼肌損傷、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等疾病,都可導(dǎo)致其升高。,10,-,肌酸激酶（CK）,CK是由M和B亞單位組成的二聚體，形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)、CK-BB(主要存在于腦組織中)三種同工酶。80年代CK-MB是診斷心肌損傷的金指標(biāo)。CK-MB在6-8小時開始升高，20-24小時達(dá)到高峰，36-72小時恢復(fù)正常。,11,-,CK-MB作為心肌標(biāo)志物的評價,優(yōu)點(diǎn)：CK-MB可應(yīng)用于AMI早期診斷。CK值與梗死面積相關(guān)?？蓱?yīng)用于心肌再梗死和再灌注。缺點(diǎn)：特異性差，與骨骼疾病難以區(qū)分；在6h前和36h后容易產(chǎn)生假陰性；對心肌微小損傷不敏感。,12,-,心型脂肪酸結(jié)合蛋白（h-FABP）是心臟中富含的一種新型小胞質(zhì)蛋白。它具有高度心臟特異性（也就是主要在心臟組織中表達(dá)），但在心臟以外的組織中也有低濃度表達(dá)。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1-3小時在血液中被發(fā)現(xiàn)，6-8小時達(dá)到峰值而且血漿水平在24-30小時內(nèi)恢復(fù)正常。h-FABP是心臟最豐富的蛋白質(zhì)之一。,h-FABP（心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白）,13,-,h-FABP和Myo缺乏心肌特異性，但其優(yōu)點(diǎn)在于它們都是小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白，可快速釋放到循環(huán)中，可用于早期評定心肌損傷的程度，雖然兩者的診斷時間窗基本相似，但h-FABP的敏感性和特異性都高于Myo，因而在早期診斷AMI方面，h-FABP優(yōu)于Myo。,h-FABP作為心肌標(biāo)志物的評價,14,-,心肌損傷后心肌標(biāo)志物在血清中的變化圖,15,-,NT-proBNP（N末端B型腦鈉肽前體）,BNP屬于利鈉肽（natriureticpeptide,NP）家族，這個家族至少還包括了心鈉素（ANP），C型利鈉肽（CNP），D型利鈉肽（DNP），V型利鈉肽（VNP）和尿擴(kuò)張素（Urodilatin）。心臟受到牽引力后，心肌細(xì)胞先合成pro-BNP（前腦鈉肽或者腦鈉肽），pro-BNP具有108個氨基酸，在血液中會分解，產(chǎn)生BNP，分解下來的片段是其N端的76個氨基酸，這76個氨基酸就是NT-proBNP，剩下的32個氨基酸叫BNP。,16,-,NT-proBNP（N末端B型腦鈉肽前體）,17,-,NT-proBNP的臨床意義,NT-proBNP是一種簡單、方便、快捷的用來評價心功能的檢測方法。其升高對于心力衰竭的預(yù)測是一個很有價值的標(biāo)記物，反映出心力衰竭的嚴(yán)重程度，還可以作為重要的危險分層指標(biāo)。用于急性心力衰竭（AHF)的診斷。用于慢性舒張性心力衰竭的診斷。NT-proBNP是排除DHF有效的檢測指標(biāo)。用于慢性收縮性心力衰竭的診斷。研究表明，對重癥收縮功能不全性心力衰竭患者以達(dá)到NT-proBNP200pgml為目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療較常規(guī)臨床治療，能夠更顯著的降低患者的死亡率。,18,-,D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。,D-二聚體,19,-,D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。,D-二聚體臨床意義,20,-,超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）,超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive3C-reactiveprotein，hs-CRP）是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,是心血管事件危險最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。hs-CRP能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗(yàn)的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo),血清hs-CRP水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死(ACI)的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。,21,-,在急性腦梗死老年患者中，hs-CRP升高者預(yù)后不佳；hs-CRP含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān),是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一;CRP