《吞噬細(xì)胞和T細(xì)胞》PPT課件.ppt

免疫系統(tǒng),免疫器官按其功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。,第一節(jié)免疫器官(P20),外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）,中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）,淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）,淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場(chǎng)所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoidnodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）,一、外周免疫器官及組織,(一)淋巴結(jié)（lymphnode）,功能：過濾淋巴液；免疫細(xì)胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),分布:全身非黏膜部位的淋巴通道上。,(二)脾(spleen),體內(nèi)最大的外周淋巴器官。機(jī)體貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)。脾內(nèi)有血液循環(huán)，但無淋巴循環(huán)。可分為白髓、紅髓和邊緣區(qū)三部分。脾切除者發(fā)生免疫防御功能障礙。,（四）、淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）,定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)。,(三)粘膜伴隨的淋巴組織(MALT),二、中樞免疫器官,(一)骨髓,造血器官，多能造血干細(xì)胞在骨髓基質(zhì)細(xì)胞等構(gòu)成的骨髓微環(huán)境中增殖、發(fā)育、分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞；是B細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所；是產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所；某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。,(bonemarrow),(二)胸腺(thymus),實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)，主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞和胸腺細(xì)胞組成。,隨年齡不同而差異：新生期重量約1520g；青春期可達(dá)3040g，其后逐漸萎縮退化；老年期胸腺縮小，大部分被脂肪組織所取代。是T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所。,鳥類腔上囊（法氏囊）：功能相當(dāng)于骨髓，B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所。,第二節(jié)免疫細(xì)胞（P14),參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞的統(tǒng)稱。,一、吞噬細(xì)胞（phagocyte）,1、吞噬殺傷作用,2、介導(dǎo)炎癥反應(yīng),3、加工提呈抗原,4、抗腫瘤作用,(二)中性粒細(xì)胞（小吞噬細(xì)胞）,1、抗感染（天然免疫）,2、ADCC作用,（一）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS)（大吞噬細(xì)胞）,3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng),RestBandTlymphocytesaresmall,motile,nonphagocyticcells,whichcannotbedistinguishedmorphologically.Knownassmalllymphocytes,thesecellsareonlyabout6mindiameter(left),Smalllymphocyteshavedenselypackedchromtin,feworganellea(right).,二、淋巴細(xì)胞（lymphocyte）,免疫活性細(xì)胞(immunocompetentcells,ICC):指具有特異性抗原受體，受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞,又稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。,（一）、白細(xì)胞分化抗原（p41）,白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、成熟、遷移和激活等。,分化群(clusterofdifferentiation，CD):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群稱CD。人類CD分子的編號(hào)已從CD1命名到CD339，可大致劃分為14個(gè)組。,（二）、粘附分子（adhensionmolecules,AM）,是指由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的分子，大多為糖蛋白。以配體-受體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)及細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，在炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合過程中發(fā)揮重要作用。分為選擇素家族、粘蛋白樣家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）及鈣粘蛋白家族五類。,Tlymphocyte,Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.,T細(xì)胞發(fā)育與分化,P16,獨(dú)特型,T細(xì)胞表面分子及其作用,一TCR：由、或、形成的二聚體。TCR又稱TCR1，TCR又稱TCR2。二.絲裂原受體三.病毒受體四.細(xì)胞因子受體五.CD分子及MHC分子,T細(xì)胞表面標(biāo)志,T細(xì)胞抗原受體(TCR)和CD3復(fù)合體,結(jié)合抗原,傳遞信號(hào),TCR結(jié)構(gòu)模式圖,一、TCR,三、絲裂原受體表常用活化人淋巴細(xì)胞的有絲分裂原,有絲分裂原縮寫淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞植物血凝素PHA+刀豆蛋白AConA+脂多糖、葡萄球菌A蛋白LPS、SPA+美洲商陸有絲分裂原PWM+,二、細(xì)胞因子受體：IL-1R/2R/4R/6R/7R，第三信號(hào),1.CD2：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2),表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞，其配體是CD58，CD2與CD58結(jié)合，通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的黏附及信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能。,二、CD抗原,E受體(CD2),E花環(huán),2.CD3:由、五種鏈組成，、屬IgSF成員，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電的氨基酸形成鹽橋，穩(wěn)定形成TCR-CD3復(fù)合體。、結(jié)構(gòu)相似胞外區(qū)短，由半胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成或二聚體。胞漿區(qū)有ITAM(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif).分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞的表面。,3.CD4：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍?，有四個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域，第一、二結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子的2結(jié)合，第一個(gè)V樣結(jié)構(gòu)域是HIVgp120的受體,胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。4.CD8：分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞，由、組成，屬IgSF，鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的3結(jié)合，胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。,6.CTLA-4：CD152，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD28有一定的同源性，可與CD80、CD86結(jié)合，胞漿區(qū)與磷酸酶SHP-1、SHIP結(jié)合，對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。,5.CD28：同源二聚體，胞漿區(qū)與多種信號(hào)分子相連，主要表達(dá)于CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分B細(xì)胞的表面，與B7結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)是T細(xì)胞活化的重要信號(hào)。,7、CD40L：CD154，屬TNF家族，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD40結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)是B細(xì)胞活化的重要條件，作為協(xié)同刺激信號(hào)參與對(duì)B細(xì)胞的應(yīng)答、參與TD-Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答，包括促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體和類別轉(zhuǎn)換；誘導(dǎo)Bm細(xì)胞的形成；參與B細(xì)胞的陰性和陽性選擇。8、LFA-1：配體是ICAM-1、2、3，促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互作用。,T細(xì)胞亞群及功能一T細(xì)胞亞群（一）TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞多數(shù)T細(xì)胞為CD4-、CD8-細(xì)胞，少數(shù)為CD8+細(xì)胞，T細(xì)胞識(shí)別抗原無MHC限制性，還可識(shí)別非多肽抗原。（二）CD4+亞群和CD8+亞群,(三)按功能分：Th、Tc、Ts和TDTH1Th(helpTcell):據(jù)分泌CK分為Th0、Th1、Th2和Th3亞型。,細(xì)胞因子對(duì)Th1、Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,2Ts(suppressorTcell)：活化T細(xì)胞的不同亞群,抑制功能。3Tc(cytotoxicTcell,CTL)：分Tc1和Tc2亞群，Tc1分泌IFN-，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。4TDTH細(xì)胞（delayedtypehypersen